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2型糖尿病合并冠心病證候及益氣活血方抗心肌間質纖維化的分子機制
發布日期:2012年12月26日

本研究在中國博士后科學基金一等資助金(No.20070410129)和中國博士后科學基金第一批特別資助金(No.200801166)資助下,圍繞糖尿病合并冠心病證候和中藥主要作用機制進行了系統的基礎研究。研究在1274例2型糖尿病合并冠心病住院病患者證治規律研究基礎上,根據主要病證類型氣虛、血瘀、氣虛血瘀,和有效方藥生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合用,進而對糖尿病心肌病心肌保護作用進行了深入的分子機制探討:(1)1274例2型糖尿病合并冠心病證治規律數據挖掘:對來自包括中國中醫科學院廣安門醫院等七家醫院經冠脈造影確診的糖尿病合并冠心病住院患者1274例的臨床信息進行分析,發現本病最常見癥狀是乏力、胸悶、口干、多飲、多尿;常見舌質為暗紅、暗淡;常見舌苔是薄、白、膩、黃;脈象最常見的是弦、細、沉脈;氣陰兩虛最多見,瘀血、痰濕等次之;對應的主要方劑是生脈散和丹參飲的加減。(2)生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合劑對2型糖尿病性心肌病大鼠心肌的保護作用研究:根據臨床實踐提出科學假說:氣虛血瘀毒損心絡是糖尿病心肌病心肌間質纖維化的主要病因,臨床有效經方生脈飲、丹參飲治療,對心肌間質纖維化和心肌膠原網絡重構存在藥證對應關系。心肌細胞內層粘連蛋白(LN)、纖維連接蛋白(FN)、抑凋亡蛋白(Bcl-2)的表達或活性、心肌細胞凋亡、細胞內信號轉導,是探討糖尿病心肌病心肌間質纖維化大鼠模型的中醫方證對應關系的可靠途徑之一。實驗探討了生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合劑對糖尿病性心肌病(DCM)大鼠的心肌保護作用。與模型組相比,生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合劑組大鼠血糖、膽固醇、甘油三酯明顯降低,心肌組織破壞程度較輕,膠原纖維含量顯著減少,電鏡觀察心肌細胞亞細胞結構破壞程度較輕,免疫組化檢測心肌TSP-1、TGF-β1以及TRB-3的表達水平、Western檢測心肌tsp-1、A-TGFβ1和L-TGF-β1蛋白表達水平均降低,PCR檢測TSP-1mRNA和TRB-3 mRNA表達水平降低。結論:生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合劑可通過多條途徑抑制糖尿病心肌病大鼠的心肌纖維化,顯著延緩高血糖大鼠糖尿病心肌病的發生進程。綜合評價三組中藥對心肌保護的效力,生脈散丹參飲合劑最好,丹參飲次之,生脈散相對較弱。
本文的研究結論主要有以下兩方面:(1)糖尿病合并冠心病的證候以氣陰兩虛為主,瘀證貫穿始終。氣虛證、血瘀證、氣虛血瘀證是3個常見證候;益氣、活血、益氣活血是3個基本治則;生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合劑是臨床使用最具代表性有效方劑。(2)糖尿病合并冠心病主要表現給心肌損害,糖尿病心肌病心肌間質纖維化是糖尿病心肌病變的特征性病理改變,在心肌間質病變形成階段和心肌纖維化早期,進行中醫藥干預可以控制或逆轉其發展。氣虛血瘀毒損心絡是糖尿病心肌病心肌間質纖維化的主要病因,臨床有效方劑生脈飲、丹參飲,有抗心肌間質纖維化和心肌膠原網絡重構作用。
本研究發表論文16篇,其中SCI收錄2篇,獲相關獎3項,培養研究生6名。

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