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2型糖尿病合并冠心病證候及益氣活血方抗心肌間質(zhì)纖維化的分子機(jī)制
發(fā)布日期:2012年12月26日

本研究在中國博士后科學(xué)基金一等資助金(No.20070410129)和中國博士后科學(xué)基金第一批特別資助金(No.200801166)資助下,圍繞糖尿病合并冠心病證候和中藥主要作用機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究。研究在1274例2型糖尿病合并冠心病住院病患者證治規(guī)律研究基礎(chǔ)上,根據(jù)主要病證類型氣虛、血瘀、氣虛血瘀,和有效方藥生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合用,進(jìn)而對糖尿病心肌病心肌保護(hù)作用進(jìn)行了深入的分子機(jī)制探討:(1)1274例2型糖尿病合并冠心病證治規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘:對來自包括中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院等七家醫(yī)院經(jīng)冠脈造影確診的糖尿病合并冠心病住院患者1274例的臨床信息進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)本病最常見癥狀是乏力、胸悶、口干、多飲、多尿;常見舌質(zhì)為暗紅、暗淡;常見舌苔是薄、白、膩、黃;脈象最常見的是弦、細(xì)、沉脈;氣陰兩虛最多見,瘀血、痰濕等次之;對應(yīng)的主要方劑是生脈散和丹參飲的加減。(2)生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合劑對2型糖尿病性心肌病大鼠心肌的保護(hù)作用研究:根據(jù)臨床實踐提出科學(xué)假說:氣虛血瘀毒損心絡(luò)是糖尿病心肌病心肌間質(zhì)纖維化的主要病因,臨床有效經(jīng)方生脈飲、丹參飲治療,對心肌間質(zhì)纖維化和心肌膠原網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)存在藥證對應(yīng)關(guān)系。心肌細(xì)胞內(nèi)層粘連蛋白(LN)、纖維連接蛋白(FN)、抑凋亡蛋白(Bcl-2)的表達(dá)或活性、心肌細(xì)胞凋亡、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo),是探討糖尿病心肌病心肌間質(zhì)纖維化大鼠模型的中醫(yī)方證對應(yīng)關(guān)系的可靠途徑之一。實驗探討了生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合劑對糖尿病性心肌病(DCM)大鼠的心肌保護(hù)作用。與模型組相比,生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合劑組大鼠血糖、膽固醇、甘油三酯明顯降低,心肌組織破壞程度較輕,膠原纖維含量顯著減少,電鏡觀察心肌細(xì)胞亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞程度較輕,免疫組化檢測心肌TSP-1、TGF-β1以及TRB-3的表達(dá)水平、Western檢測心肌tsp-1、A-TGFβ1和L-TGF-β1蛋白表達(dá)水平均降低,PCR檢測TSP-1mRNA和TRB-3 mRNA表達(dá)水平降低。結(jié)論:生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合劑可通過多條途徑抑制糖尿病心肌病大鼠的心肌纖維化,顯著延緩高血糖大鼠糖尿病心肌病的發(fā)生進(jìn)程。綜合評價三組中藥對心肌保護(hù)的效力,生脈散丹參飲合劑最好,丹參飲次之,生脈散相對較弱。
本文的研究結(jié)論主要有以下兩方面:(1)糖尿病合并冠心病的證候以氣陰兩虛為主,瘀證貫穿始終。氣虛證、血瘀證、氣虛血瘀證是3個常見證候;益氣、活血、益氣活血是3個基本治則;生脈散、丹參飲、生脈散丹參飲合劑是臨床使用最具代表性有效方劑。(2)糖尿病合并冠心病主要表現(xiàn)給心肌損害,糖尿病心肌病心肌間質(zhì)纖維化是糖尿病心肌病變的特征性病理改變,在心肌間質(zhì)病變形成階段和心肌纖維化早期,進(jìn)行中醫(yī)藥干預(yù)可以控制或逆轉(zhuǎn)其發(fā)展。氣虛血瘀毒損心絡(luò)是糖尿病心肌病心肌間質(zhì)纖維化的主要病因,臨床有效方劑生脈飲、丹參飲,有抗心肌間質(zhì)纖維化和心肌膠原網(wǎng)絡(luò)重構(gòu)作用。
本研究發(fā)表論文16篇,其中SCI收錄2篇,獲相關(guān)獎3項,培養(yǎng)研究生6名。

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