肺癌是原發性支氣管肺癌的簡稱。從病理和治療角度,肺癌大致可以分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)兩大類,其中非小細胞肺癌約占 80%~85%,包括腺癌、鱗癌、大細胞癌等組織學亞型,其余為小細胞肺癌。起源于主支氣管、肺葉支氣管的肺癌,位置靠近肺門者,稱為中央型肺癌;起源于肺段支氣管以下的肺癌,位置在肺的周圍部分者,稱為周圍型肺癌。
肺癌早期、中期、晚期的區分主要是根據肺癌病灶的大小、是否侵犯了周圍血管氣管、有無淋巴結轉移、胸膜侵犯或者遠處器官的轉移等指標來進行綜合的判斷。目前,國際上統一用“TNM分期標準”來對肺癌進行劃分。早期,是指TNM分期中的Ⅰ期,為一個孤立的單發病灶,直徑沒有超過3厘米,沒有侵犯到肺門、沒有淋巴結或遠處的轉移;中期,通常是指TNM分期中的Ⅱ期和Ⅲ期,腫瘤大于3厘米,小于7厘米,并出現了肺門或者縱隔淋巴結的轉移,或腫瘤侵犯了胸壁、膈肌、心包和縱隔等鄰近結構,但還沒有遠處器官的轉移;晚期通常是指TNM分期中的Ⅳ期,腫瘤進一步發展,大于七厘米或已經有肺內轉移,或有遠處轉移,如腦轉移、骨轉移、腹腔臟器轉移等,無論淋巴結有無轉移均屬晚期。
肺部腫瘤分良性腫瘤和惡性腫瘤(肺癌和肺部轉移性惡性腫瘤)。肺部的良性腫瘤包括支氣管和肺的真性腫瘤、腺瘤、平滑肌瘤、脂肪瘤、纖維瘤等。支氣管、肺良性腫瘤的細胞分化和形態與正常細胞相似,腫塊大多有包膜,和周圍組織分界清楚,邊緣光滑、整齊,呈圓形或橢圓形,多為實體病變,組織分化良好。但某些良性腫瘤有惡變的可能。肺部良性腫瘤一般無臨床癥狀,生長緩慢,病程長。在X線片上顯示接近圓形的塊影,可有鈣化點,輪廓整齊,邊界清楚,多無分葉狀。肺部轉移性惡性腫瘤是指全身各組織器官的腫瘤轉移到肺,通過血行轉移、淋巴轉移、直接浸潤或蔓延、氣道種植等方式轉移到肺部繼發形成的腫瘤。
肺癌復發指的是肺癌經治療后病灶消失,一段時間后在同一部位發生同樣性質的腫瘤。肺癌轉移指的是肺癌細胞脫離原發部位,沿淋巴管、血管和體腔,到達與原發癌不相連續的部位繼續生長,形成與原發癌同樣類型的腫瘤,如轉移到腦、骨、腎上腺等。此時肺內原發部位稱為原發癌,而轉移所形成的腫瘤稱為轉移癌或繼發性惡性腫瘤。對于大部分中晚期肺癌患者來說,都存在著復發與轉移的風險,因此需要定期復查與隨訪。肺癌復發與轉移會有一系列的局部與全身癥狀,如咳嗽、咳痰、咯血、身痛、乏力、體重下降等,一般可以通過腫瘤標志物、影像學檢查發現并確診。發現后要及時就診,確定下一步的治療方案,以提高病人的生活質量、延長生存期。
在中醫古代文獻中未見有肺癌病名,其屬于中醫學的“肺積”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等范疇,現代中醫學將其統稱為肺癌,指西醫中以咳嗽、咯血、胸痛、發熱、氣急為主要臨床表現的一種惡性疾病,隨病情的進展會出現轉移所造成的臨床表現。中醫認為,其發生與正氣虛損(內因)和邪毒入侵(外因)關系較密切。一般而言,多有飲食失調、勞倦過度、情志不暢等導致的正氣不足,六淫之邪乘虛襲肺,導致肺氣宣降失司,氣機不利,血行受阻,津液內停,日久釀痰、停瘀、生毒,膠結于肺而成癌。因此,肺癌是因虛得病,因虛致實,虛以陰虛、氣陰兩虛多見,實以氣滯、血瘀、痰凝、毒聚為主,病位在肺,與脾、腎關系密切。是一種全身屬虛,局部屬實的疾病。
肺結節是指影像學上表現為直徑≤3 cm的局灶性、類圓形、密度增高的實性或亞實性肺部陰影,不伴肺不張、肺門淋巴結腫大和胸腔積液。肺結節有良性和惡性之分,惡性肺結節也就是肺癌。肺癌的危險因素存在,有許多隨訪穩定的結節轉變為惡性腫瘤的案例。中國專家共識認為肺結節出現下列變化時,要及時進行處理:(1)基線直徑≤15 mm的結節直徑增大超過2 mm;(2)基線直徑>15 mm的結節直徑增大超過15%;(3)原純磨玻璃密度結節的密度增加或其內出現實性成分,或部分實性結節中實性成分增多;(4)新出現的結節;(5)氣管-支氣管出現管壁增厚、管腔狹窄,或發現管腔內結節。這時建議行氣管鏡檢查或手術切除等。現行國內外肺結節診治指南通常以直徑8 mm作為是否干預的節點。據Lancet Oncol報道:5~6 mm、6~7 mm惡性概率低于1%,7~8 mm惡性概率是1.8%。總體來說,≤8 mm這部分肺結節惡性概率是很低的,且吸煙人群查出的良性肺結節也是通常在此范圍。
2020年全球新發肺癌病例約220萬,占全部惡性腫瘤的11.4%,死亡病例約180萬,占惡性腫瘤相關死亡的18.0%。我國國家癌癥中心的最新統計數據顯示:2016年,我國肺癌新發病例約82.8萬,占癌癥總發病例數(406.4萬)的20.4%;肺癌死亡病例約65.7萬,占癌癥總死亡例數(241.4萬)的27.2%;肺癌發病數和死亡數居惡性腫瘤發病數和死亡數的首位。
近年來,我國肺癌發病率呈現上升趨勢,2000~2014年間城市地區男性和女性的肺癌年增長率分別為3.0%和4.0%,而農村地區相應年增長率分別為5.3%和7.0%。從東、中、西三大經濟地區來看,肺癌的發病率也存在著較大差異,其中東部地區的發病率最高(62.7/10萬),中部次之(57.5/10萬),西部最低(49.9/10萬)。
(1)女性肺癌人數遠低于男性:有相關數據顯示,在15年的預期癌癥發病率中,男性肺癌的新發病例要明顯地高于女性肺癌病例。在《2015年中國癌癥統計》的數據顯示中,女性肺癌患者跟男性肺癌患者兩者的發病趨勢有所不同,男性肺癌患者總體呈現下降趨勢,而女性肺癌患者則呈上升狀態。
(2)發病人群集中在45歲以上:我國肺癌死亡率在44歲以前的人群中處于較低水平,45歲以后快速上升,80~84歲達到峰值(416.0/10萬),其后有所下降。
(3)城市發病高于農村:從2015年的數據顯示,2015年城市新發肺癌為44.5萬例,其中男性占30.6萬例,女性占13.9萬例。而農村新發病例為28.83萬例,男女占比分別為20.33萬例比8.5萬例。而死亡率同樣也是城市高于鄉村,男性多于女性。
(4)存在地域差異:在我國,東部、中部、西南地區等區域的肺癌發病率相對較高,其中西南地區是發病率最高的區域。
(1)長期吸煙的人群:吸煙≥30,包括曾經吸煙≥30,但戒煙不足15年;
(2)長期處于被動吸煙的環境中的人群:與吸煙者共同生活或同室工作≥20年;
(3)患有慢性阻塞性肺疾病;
(4)有職業暴露史(石棉、氡、鈹、鉻、鎘、鎳、硅、煤煙和煤煙塵)至少1年的人群;
(5)有家族史,其父母、子女及兄弟姐妹確診肺癌者。
肺癌是不治之癥的觀點是不正確的,肺癌患者的生存時間與其臨床診斷發現的早晚密切相關。90%的早期肺癌是可以治愈的,1A期肺癌治療后五年生存率已經達到70%以上,中期肺癌也有一部分患者具有手術機會,中期肺癌患者的治療除手術外,往往會需要化療等輔助治療,晚期肺癌患者通過科學治療也可能延長生存期。國內外證據表明,對肺癌高風險人群進行低劑量螺旋CT(low-dose computed tomography,LDCT)篩查,可以早期發現肺癌,改善預后,降低肺癌死亡率。2005年起,我國相繼開展多項包含肺癌篩查在內的國家重大公共衛生服務專項,如農村癌癥早診早治項目和城市癌癥早診早治項目,逐步建立起我國肺癌篩查和早診早治工作網絡,切實提高了我國居民肺癌篩查參與率和早診率,降低了死亡率。
根據肺癌的生物學特性和細胞形態的不同,肺癌分為兩大類:
(1)小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC);占所有肺癌的10%—15%;臨床特點是惡性程度高,容易轉移,進展快,常伴內分泌異常或類癌綜合征;由于患者早期即發生血行轉移且對放化療敏感,故小細胞肺癌的治療應以全身化療為主,聯合放療和手術為主要治療手段。近年來興起的免疫治療(PD-L1抑制劑)給晚期小細胞肺癌患者帶來了更長的生存獲益。
(2)非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC);指除了小細胞肺癌以外的所有類型的肺癌,80%—85%的肺癌患者屬于這種類型。主要病理類型為腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌及其他分化差的類型。此類肺癌的治療多采用綜合治療方法。因為預后和治療策略的不同,根據基因突變情況,非小細胞肺癌可分為驅動基因突變型肺癌和驅動基因野生型肺癌。
近年來肺鱗癌的發病率近年來呈下降趨勢,約占肺癌的30%~40%,其中2/3表現為中央型,1/3為周圍型,可伴空洞形成,位于中心時可呈息肉狀突向支氣管腔。此種類型的肺癌一般認為起源于吸煙刺激后的支氣管上皮鱗狀化生,根據癌巢角化細胞分化程度,將其分為高、中、低分化。肺鱗癌多見淋巴道和血行轉移,也可直接侵犯縱隔淋巴結及支氣管旁和縱隔軟組織。
腺癌占肺癌的40%~55%,在許多國家已經超過鱗癌成為最常見的肺癌類型。腺癌臨床上以周圍型多見,空洞形成罕見。具體分為以下幾類:
(1)原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS):AIS是 2011年提出的新概念,定義為≤3cm 的單發腺癌,癌細胞局限于正常肺泡結構內(附壁型生長),由Ⅱ型肺泡上皮和(或)Clara細胞組成。AIS 細胞核異型性不明顯,常見肺泡間隔增寬伴纖維化。AIS 手術切除無病生存率為100%。
(2)微浸潤性腺癌(micro-invasive adenocarcinoma,MIA):MIA定義為≤3cm的單發腺癌,界限清楚,以附壁型生長為主,浸潤癌形態應為附壁型以外的其他形態,浸潤間質最大徑≤5mm,除外脈管侵犯、胸膜侵犯及腫瘤細胞氣道內播散等危險因素。肺內多灶發生的腺癌也可適用于MIA的診斷,前提是除外肺內播散的可能。MIA 如果完整切除,總體 5 年生存率為 100%。
(3)浸潤性腺癌(invasive adenocarcinoma, IAC)。腺癌可單發、多發或表現為彌漫性:浸潤性腺癌形態主要包括附壁型、腺泡型、乳頭狀、微乳頭狀和實體型。其中微乳頭型和實體型屬于低分化亞型。
小細胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)約占所有肺癌的15%,其特征是異常高的增殖率、顯著的早期轉移傾向和預后不良。SCLC與接觸煙草等致癌物密切相關。其典型呼吸道癥狀包括咳嗽、呼吸困難或咯血,影像學表現為肺門附近的軟組織腫塊,其密度不均勻、形態不規則,常伴有縱隔淋巴結腫大,以及上腔靜脈壓迫綜合征。大多數患者在診斷時已有轉移,三分之二的患者在首次診斷時即出現遠處轉移,最常見的轉移部位包括縱隔淋巴結、鎖骨上淋巴結、肝臟、骨骼以及顱腦。SCLC的基因組圖譜顯示廣泛的染色體重排和高突變負擔,絕大部分SCLC存在抑癌基因TP53和RB1功能性失活。慢性阻塞性肺疾病是吸煙者的合并疾病,也是SCLC的獨立危險因素。
大細胞肺癌被定義為一種未分化的非小細胞肺癌,占非小細胞肺癌的10%~15%左右。它在細胞學、組織結構及免疫表型等方面缺少小細胞肺癌、腺癌及鱗癌的特征,在顯微鏡下表現為高度未分化或未成熟的大細胞,必須由手術切除標本才能診斷。大細胞肺癌包含幾個亞型,如透明細胞大細胞癌、基底細胞樣大細胞癌、肺淋巴上皮瘤樣癌、肺大細胞神經內分泌癌。可在肺的任何部位占位,沒有周圍或者居中的傾向性。相比其他非小細胞肺癌亞型而言,預后往往不是特別好。
中國專家共識認為:年齡>40歲且具有下列任一危險因素的人群定義為高危人群,危險因素包括:(1)現在或曾經吸煙≥20包/年(400支/年),戒煙時間<15年;(2)具有環境或高危職業的暴露史(如接觸石棉、鈹、鈾、氡等);(3)伴發慢性阻塞性肺炎、彌漫性肺纖維化,或有肺結核病史;(4)有惡性腫瘤病史或肺癌家族史。
NCCN指南的風險評估內容包括:(1)患者一般因素,如年齡、吸煙史、既往癌癥病史、家族史、職業暴露史、其他肺疾病(如慢性阻塞性肺疾病、肺纖維化)、暴露于傳染性病原體(如真菌感染、肺結核流行地區)或感染的危險因素或病史提示(如免疫抑制、吸入、呼吸系統感染癥狀)。(2)影像學因素,如肺結節的大小、形狀與密度、相關的實性異常(如瘢痕或懷疑炎性改變)、PET成像時對FDG的攝取情況,以及與既往影像學檢查的比較。幾乎不吸煙(或無吸煙史)且無其他已知的危險因素定義為低危,有吸煙史或其他已知的危險因素(一級親屬的肺癌史及暴露于石棉、氡或鈾)定義為高危。
肺癌的發生與主動吸煙和環境因素有密切關系。全球范圍內已有大量流行病學研究證實,吸煙是肺癌的最大風險因素,煙草中有50多種物質會引起癌癥。專家指出,70%~80%的肺癌與吸煙(包括被動吸煙)相關。任何形式的吸煙都會增加肺癌的風險,且吸煙越多,風險越大。長期吸煙可導致支氣管黏膜上皮細胞增生及鱗狀上皮化生,最終誘發鱗狀上皮癌或未分化小細胞癌,無吸煙嗜好者罹患腺癌較為常見。
大自然中存在的天然放射源如:鐳、鈷、銥、銫、锝等,他們廣泛存在于空氣、土壤、石頭中,家庭中很多裝修材料都具有放射性。氡氣是具有放射性的氣體,無色無味,是肺癌發生的發病原因之一。人工輻射是指與核相關的人為活動引起的對公眾的照射,包括醫療照射、核爆炸、核動力生產及其他工農業等領域應用產生的核輻射。在人工輻射中,離我們最近的就是醫療照射,CT、PET-CT、X光片等。建議患者在日常應避免長期處于含有輻射物質的環境中。生活中的非電離輻射能量較低,不足以直接造成人體DNA的破壞和基因突變,因此普遍認為不致癌。
癌癥患者患病可能會與不良飲食和生活習慣密切相關,首先,不良飲食方面,腌制食品,如咸菜等食物中含有較高的二甲基亞硝酸鹽,促進肺癌的發生;燒烤食品和煙熏食物,如烤肉、熏肉等,在制作過程中會伴隨著大量的碳燃燒物,同時大量的致癌物質附著于食物表面;油炸食品,在油炸過程中會產生致癌物質,多次使用過的油更會加大致癌的概率;霉變的食物,會產生公認的較強致癌物質黃曲霉毒素。
在生活習慣方面,首先,吸煙是導致肺癌的主要因素之一,其他還有高強度的工作、長期缺乏鍛煉、熬夜、睡眠不足及吸煙嗜酒均是導致肺癌的重要因素,這些不良生活習慣會導致人體免疫力下降,最終導致肺癌發生,因此改變個人不良生活和飲食習慣,對于預防癌癥至關重要。
抑郁是一種常見的情感障礙性疾病,肺癌與抑郁關系密切,二者共病現象普遍存在。肺癌相關性抑郁(lung cancer-related depression,LCRD)是指因肺癌的診斷、治療、并發癥等導致患者失去個人精神常態的情緒病理反應。LCRD不僅發病率高,而且影響患者治療的依從性,會導致患者生活質量降低,無進展生存期和總生存期縮短。抑郁情緒主要表現為情緒低落、對原本的愛好和活動失去興趣、精力下降、難以集中注意力或做決定、食欲和睡眠障礙、精神運動障礙和自殺企圖。肺癌患者合并抑郁情緒有較高的發生率,國內外研究表明,國內外研究表明,女性肺癌患者抑郁情緒的發生率高于男性,其發生率分別為43.2%和19%,這與女性更容易遇到與懷孕或更年期等生殖事件有關的強烈荷爾蒙波動有關。并且女性有較強的感性思想,在生活中易產生較多的抑郁情緒。研究表明,抑郁情緒會抑制非小細胞肺癌患者機體免疫力,降低CD4+/CD8+水平,增加肺癌復發、轉移可能,影響肺癌患者治療及預后。
(1)慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是由慢性炎癥引起的氣道病變,可導致肺泡破壞,支氣管腔狹窄,終末期導致不可逆性肺功能障礙。COPD是呼吸系統常見的疾病,有研究表明,COPD是肺癌(特別是鱗狀細胞癌和小細胞肺癌)獨立的危險因素,慢阻肺患者患肺癌的風險是正常人的4~6倍。
(2)肺結核病:中國結核病患病人數居全球第二位,肺結核患者的肺癌發病率明顯增加,可能是長時間的炎癥反應及其伴隨的肺組織廣泛重塑。而且慢性結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染會誘導細胞發育不良和鱗狀細胞癌,這種誘導是肺組織特異性的。同時肺癌患者合并肺結核的死亡率也有所上升。
(3)塵肺:塵肺是長時間吸入生產環境內的相關粉塵而導致肺肺組織出現纖維化,在煤工中比較多見。近幾年,煤工塵肺合并肺癌發病人數逐漸增加。
一般認為肺癌不會遺傳,但具有一定家族聚集性。例如有早期肺癌(60歲前)家族史的親屬罹患肺癌的危險性可升高2倍,癌癥患者的后代患癌率確實要高于一般人群。但是,肺癌有家族聚集性并不等同于肺癌是一種遺傳性疾病。肺癌的家族聚集性,僅僅說明其具有遺傳傾向,是一種潛在可能,而不是必然的,只有在此基礎上,加上環境中致癌因素的作用,如吸煙、接觸致癌因子,才會導致癌的發生。同時,相同的家庭環境、生活環境、生活方式導致了相同的致癌因素,從而導致了相同癌癥的發生,這也能解釋一部分家族聚集性。
肺癌是不會傳染的。肺癌是肺部支氣管黏膜和腺體的一種惡性腫瘤疾病,可能具有家族聚集性,但并沒有傳染性。咳嗽、咳痰、咯血是肺癌常見的癥狀,雖然肺癌患者的痰中常常可發現脫落的癌細胞,脫落的癌細胞的體外生命力很弱,很容易死亡,所以根據目前的醫學研究結果,癌細胞是不會借著唾液、接觸傳染的,與肺癌患者一同進食也不會被傳染而得肺癌。因此,肺癌患者的家屬不必驚慌,可以安心守護在患者身邊,給予他們更多的關心和照顧,幫助他們渡過難關。
肺癌屬于中醫學中的“肺積”。中醫認為肺癌的發生主要包括外因和內因兩個方面。外因方面,主要責之于煙毒、大氣污染等外邪襲肺。因肺為嬌臟,喜潤而惡燥,這些外來邪毒可直接侵襲肺臟,導致肺失宣降,津液不布,聚津生痰,氣機不暢,血行受阻,氣滯血瘀,痰凝毒聚,日久結于肺成癌。內因方面,主要責之于正氣不足、飲食不節與情志失調。因患肺癌者多為中老年,年老體衰,肺腎不足,正氣虧虛,更易受到外邪侵襲;飲食不節,或勞傷心脾,情志失調,易損傷脾胃,脾失健運,胃失和降,水谷不能化生為精微,聚而成痰,痰濕蘊肺,氣機不利,血行不暢,瘀血內阻,日久瘀毒內生,痰熱瘀毒搏結于肺,久而形成肺癌。
中醫體質學說是以中醫理論為指導、研究人的體質和健康關系的學科,主要包括平和質、氣虛質、陽虛質、陰虛質、痰濕質、濕熱質、血瘀質、氣郁質、特稟質9種體質。據臨床觀察,屬于氣虛質、陰虛質、血瘀質、痰濕質的人群更容易患肺癌。中醫認為,肺主氣,司呼吸,故氣虛質者肺臟更易功能失調,導致氣血津液運行失常,壅滯于肺,日久漸積而成肺癌;同時肺氣主表,起到衛外祛邪的關鍵作用,氣虛質者也就更易受到外邪侵襲,導致肺失宣降,病理產物生成,日久結而為積。陰虛質者,肺臟更容易陽熱內生,熱灼津傷,煉液為痰,痰凝毒聚,日久結于肺成癌。吸煙是肺癌重要的危險因素之一,中醫認為,煙乃辛熱之魁,煙毒侵襲人體也易耗氣傷陰,導致陰虛內熱,形成陰虛體質。另外,《黃帝內經》有云“肺朝百脈”,血瘀質者血液更易壅滯于肺,形成腫塊,日久而惡變為癌。
目前,關于肺結節的病因病機及發生發展沒有明確的描述。從各醫家對肺結節的認識來看,肺結節的形成可責之于內外兩方面,內與虛、瘀、痰、情志、飲食、勞逸相關,外與感受邪氣、毒氣等有關。究其根本,正氣不足是核心,正所謂“正氣存內,邪不可干”“邪之所湊,其氣必虛”。先天稟賦不足可表現為腎氣、腎精的不足,以及肺氣的不足,肺又稱為嬌臟、華蓋,在外合皮毛,故邪氣最易侵犯肺臟,肺氣易損。肺主氣行水失司,脾氣升降失常,津液運化障礙,水停成濕,濕聚成痰;肺朝百脈,氣虛則推動無力,血行不暢,又脾主統血、肝主藏血失職,致使血停成瘀,痰、氣、瘀三者交相搏結、日久成積而成肺結節。
癌基因是可以通過其表達產物在體內引起正常細胞轉化、引起癌瘤的一類基因,也稱為轉化基因。當細胞受到各種生物、理化等因素作用時,原癌基因可通過突變、重組等發生結構或表達水平的異常,促進細胞癌變,最終引起腫瘤的發生。
抑癌基因,也稱腫瘤抑制基因,或俗稱抗癌基因,是一類存在于正常細胞內可抑制細胞生長并具有潛在抑癌作用的基因。抑癌基因在控制細胞生長、增殖及分化過程中起著十分重要的負調節作用,它與原癌基因相互制約,維持正負調節信號的相對穩定。當這類基因在發生突變、缺失或失活時可引起細胞惡性轉化而導致腫瘤的發生。
驅動基因,是與癌癥發生發展相關的重要基因,部分肺癌的發生和發展是由驅動基因突變造成的,目前臨床所做的基因檢測即是在尋找驅動基因,以進行靶向治療。
西醫對于肺癌的病因與發病機制迄今尚未明確,但有證據顯示與下列因素有關
(1)吸煙:吸煙是引起肺癌最常見的原因,約85%肺癌病人有吸煙史,煙草已列為A級致癌物,吸煙與所有病理類型肺癌的危險性相關。
(2)職業致癌因子、空氣污染:某些職業的工作環境中或是城市的工業廢氣等空氣污染中存在許多致癌物質。已被確認的致癌物質包括石棉、砷、雙氯甲基乙醚、鉻、芥子氣,以及鈾、鐳等放射性物質衰變時產生的氡和氡氣,電離輻射和微波輻射等。
(3)遺傳和基因改變:肺癌可能是外因通過內因而發病的,外因可誘發細胞的惡性轉化和不可逆的基因改變,包括原癌基因的活化、抑癌基因的失活、自反饋分泌環的活化和細胞凋亡的抑制。
肺癌復發轉移與病理類型、治療方式、機體狀況等相關。具體有如下原因:
(1)肺癌術后患者,復發一般由于手術切除斷端仍有癌組織殘余,或肺內微小腫瘤未能切除,或仍有沿淋巴結播散或氣腔播散的隱匿性腫瘤。
(2)肺癌的病理可能影響復發率,如小細胞癌復發、轉移概率非常高,Ki-67的陽性率越高,細胞增殖越活躍,越容易出現侵襲、復發和轉移的現象。
(3)接受手術治療后的患者,若手術不徹底或病變處于中期,需要化療、靶向、免疫等治療卻未及時治療或治療療程不足,則殘余腫瘤細胞易于擴散增殖,出現復發轉移。
(4)肺癌術后患者如果仍然存在吸煙、熬夜、過勞等不良生活習慣,或營養不足、悲觀焦慮易怒,容易導致機體免疫力不足,為殘余癌細胞的生長提供有利條件,引起復發轉移。
(1)正氣虛損:中醫認為,肺癌是一種全身屬虛,局部屬實的疾病,“正氣存內,邪不可干”“邪之所湊,其氣必虛”, 由于年老、久病、過勞等導致正氣虧虛為先,肺脾氣虛是肺癌發病的內在根本原因,進而陰陽失調,這是患肺癌的主要基礎。外邪乘虛而入,留滯不去,正不勝邪,肺氣宣降失司,氣機不暢,血行受阻,津液失于輸布,聚而為痰,阻于絡脈,最終導致肺部癌毒膠結成塊。
(2)痰濕阻肺:脾為生痰之源,肺為貯痰之器。脾虛或嗜食膏粱厚味,脾胃受損,運化失調,局部水液代謝障礙,津液不化,積聚成痰,阻于肺絡,肺氣失于宣降,無法推動血行,氣機阻滯、瘀血內阻,血瘀氣滯,毒聚邪留,痰瘀毒結形成肺部癌腫。
(3)瘀血痹阻:肺朝百脈主治節,氣機失調阻滯血液運行,或是臟氣虛衰無以充養血脈,或是寒入血脈使血液凝澀,或是熱入營血煉血成瘀,致使瘀血痹阻于肺絡,或夾痰、夾濕、夾滯、夾毒,日久而成肺積。
(4)外受邪毒:肺為嬌臟,喜潤惡燥,易受侵襲,廢氣、石棉、礦石粉塵、煤焦、煙毒、放射性物質等通過呼吸道侵襲肺臟,化火耗氣傷陰,瘀毒阻塞氣道,遂成癌瘤。
總之,中醫認為肺癌的病因分為內因和外因兩方面,以正氣虛損為根本,邪毒乘虛入肺,與痰、瘀、毒相互膠結,日久形成肺部積塊。
中醫認為“壯人無積,虛人有之”,正氣虛弱、余毒未清、伏邪未盡、正不抑邪是導致腫瘤復發轉移的關鍵因素,癌毒性質隱緩、易于擴散,同時具有毒性猛烈、易耗正氣的致病特點。肺癌經放化療后,仍有癌毒蟄伏體內,日久損傷臟腑,阻滯氣機,痰瘀毒膠結,如遇可能適合于生長的條件,便能發展成新的病灶;同時一系列的治療也對人體正氣造成了一定的損傷,過勞、緊張焦慮等導致機體抗病能力下降,免疫功能進一步減退,潛伏的癌毒乘虛而發,此時機體無力抗邪,故腫瘤進一步發展轉移,甚至出現新發的癌瘤。因此,中醫以“扶正祛邪”為預防癌癥復發與轉移的主要治則,做到祛邪不傷正,扶正固本不助邪,養正積自消。
1889年英國醫生Stephen Paget提出了關于腫瘤的“種子-土壤”學說,認為“種子”的生長、種植、轉移都依賴于特定的“土壤”。肺癌疾病中,“種子”即指肺癌細胞,“土壤”則是肺癌的微環境。微環境是指腫瘤細胞在生長過程中,由腫瘤細胞及細胞外間質相互作用后形成的腫瘤細胞生長特殊環境,具有促進腫瘤發生、生長、轉移的作用。在肺癌發病的過程中,“種子”與“土壤”缺一不可,“種子”不僅可以從“土壤”汲取營養,同時還可以反過來影響其周圍的“土壤”,形成促進腫瘤生長、轉移的惡性循環。二者相互影響,相互促進,最終得以讓肺癌細胞這顆“種子”在其周圍微環境的“土壤”中生根發芽,迅速長大,逐漸發展為威脅人們生命健康的“毒物”。
目前臨床診斷肺癌一般按下列步驟進行:
(1)CT確定部位:有臨床癥狀或放射學征象懷疑肺癌的病人先行胸部和腹部CT檢查,發現腫瘤的原發部位、縱隔淋巴結侵犯和其他解剖部位的播散情況。
(2)組織病理學診斷:懷疑肺癌的病人必須獲得組織學標本診斷。腫瘤組織多可通過微創技術獲取,如支氣管鏡、胸腔鏡。對于早期可手術的患者,亦可通過手術標本進行病理學活檢。淺表可捫及的淋巴結或皮膚轉移也應活檢,如懷疑遠處轉移病變,也應獲得組織標本,如軟組織腫塊、溶骨性病變、骨髓、胸膜。胸腔積液則應獲得足量的細胞團或胸腔鏡檢查。
(3)分子病理學診斷:有條件者應在病理學確診的同時檢測腫瘤組織的EGFR基因突變、ALK融合基因和ROS1融合基因等,非小細胞肺癌也可考慮檢測PD-L1的表達水平,以利于制定個體化的治療方案。
肺癌的臨床表現多種多樣,常有以下四組表現。首先是由原發腫瘤引起的癥狀,例如咳嗽、咯血、胸悶、氣急、體重下降、發熱等。其次是由腫瘤局部擴展引起的癥狀,例如胸痛、呼吸困難、吞咽困難、聲音嘶啞、上腔靜脈阻塞綜合征、Horner 綜合征(病側眼瞼下垂、瞳孔縮小、眼球內陷,同側額部與胸壁無汗或少汗)。再次是由癌腫遠處轉移引起的癥狀,例如轉移至腦部可發生頭痛、嘔吐、眩暈復視、站立不穩等;轉移至骨骼,特別是肋骨、脊椎骨、骨盆時,則有局部疼痛和壓痛;轉移至肝臟時,可有肝區疼痛、黃疸、腹水等。最后是由癌腫作用于其他系統引起的肺外表現,如激素分泌異常引起的色素沉著、水腫、痤瘡、肌萎縮,或是出現類風濕樣的骨關節病以及表現為肌無力、不能拿重物、不能長時間行走等癥狀的神經-肌肉綜合征等表現。
分化程度指的是從胚胎原始多能的干細胞,分化到正常成熟且具有不同功能的細胞的程度。主要可分為未分化、低分化、中分化和高分化。高分化指的是原始的細胞已經分化到非常接近于成熟、有不同功能細胞的程度,而低分化就是細胞還是在比較原始的階段。
對于肺癌來說,肺癌細胞的分化程度越高,說明肺癌細胞非常越接近正常肺組織。肺癌細胞的分化程度越低,就意味著肺癌細胞與正常肺組織差距越大。因此分化程度高的肺癌細胞,惡性程度就相應比較低,相對來說預后較好;而分化程度低的肺癌細胞,惡性程度就比較高,治療難度也相應更大,特別是未分化和低分化的肺癌細胞,日后出現復發和轉移的概率也很高。
(1)X線胸片:是發現肺癌最常用的方法之一。但分辨率低,對早期肺癌的檢出有一定的局限性。
(2)胸部電子計算機體層掃描(CT):具有更高的分辨率,可發現肺微小病變和普通X線胸片難以顯示的部位(如位于心臟后、脊柱旁、肺尖等)。增強 CT 能敏感地檢測出肺門及縱隔淋巴結腫大,有助于肺癌的臨床分期評價。低劑量CT可以有效發現早期肺癌。CT引導下經皮肺病灶穿刺活檢是重要的組織學診斷技術。
(3)磁共振顯像(MRI):與CT相比,在明確腫瘤與大血管之間的關系、發現腦實質或腦膜轉移上有優越性,而在發現肺部小病灶(<5mm)方面則不如CT敏感。
(4)核素顯像
1)ECT(全身骨顯像):可以了解有無骨轉移。
2)正電子發射斷層顯像(PET)和 PET-CT:PET-CT是將PET和CT整合在一起,病人在檢查時經過快速的全身掃描,可以同時獲得CT解剖圖像和PET功能代謝圖像,對發現早期肺癌和其他部位的轉移灶,以及腫瘤分期與療效評價均優于任何現有的其他影像學檢查。
根據指南,目前多采用低劑量螺旋CT進行肺癌篩查。美國全國肺癌篩查試驗證明,低劑量螺旋 CT 篩查可降低高危人群20%的肺癌死亡率,是目前最有效的肺癌篩查工具。歐洲肺癌篩查試驗最新研究顯示,通過低劑量螺旋 CT篩查,男性肺癌死亡率降低24%,女性肺癌死亡率降低33%。
國家癌癥中心于 2020 年發布的《中國肺癌篩查標準》以及 2021 年最新發布的《中國肺癌篩查與早診早治指南(2021,北京)》中,建議對肺癌高危人群進行肺癌篩查。肺癌高危人群應符合以下條件之一:
(1)吸煙:吸煙包年數≥30包年,包括曾經吸煙≥30包年,但戒煙不足 15 年;(吸煙包年數=1天吸煙多少包(1包20支)×煙齡(年))
(2)被動吸煙:與吸煙者共同生活或同室工作≥20 年
(3)患有 COPD
(4)有職業暴露史 (石棉、氫、皺、鉻、鎬、鎳、硅、煤煙和煤煙塵) 至少 1年
(5)有一級親屬確診肺癌
PET-CT將PET與CT融為一體,由PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息,而CT提供病灶的精確解剖定位可獲得全身各方位的斷層圖像,具有靈敏、準確、特異及定位精確等特點,可了解全身整體狀況,達到早期發現病灶和診斷疾病的目的。
在臨床中,以下幾種情況患者可能需要行PET-CT檢查:
(1)已通過其它的方法,比如胸部CT,發現肺結節或者肺占位,但不確定是良性與惡性,此時進行鑒別診斷時需要做PET-CT;
(2)已確定是惡性腫瘤,需要進行治療,在判斷是否可以手術時,需對腫瘤進行分期,PET-CT是國際公認的較好的分期手段,它可以發現腫瘤在全身的累及范圍,如果已經出現遠處轉移,便不適合手術;
(3)鑒別手術之后的瘢痕與術后腫瘤的復發時,常規CT無法鑒別,其表現都是等密度影,此時可選擇PET-CT檢查,通過腫瘤惡性代謝程度,鑒別是復發還是瘢痕組織;
(4)在判斷預后時,因使用常規手段也較難發現小的轉移病灶,故可用于術后早期發現轉移與復發的病灶。
肺癌,容易發生全身多器官轉移,顱腦是肺癌較常見的轉移部位。據統計,10%—15%的非小細胞肺癌患者和60%—88%的小細胞肺癌患者在初診時已發生腦轉移,在整個疾病病程中約50%的患者會發生腦轉移,同時有無腦轉移,也直接影響到肺癌患者的分期與治療及預后。所以需要在開始治療前首先明確肺癌患者是否發生了腦轉移。
腦核磁檢查是判斷腦轉移重要的手段。腦核磁共振具有多方面、多參數成像,而且有著高度分辨軟組織能力,所以在不需要對比劑的情況下就能將血管結構顯現出來,相對比CT來講能夠更有效以及更早的發現腦部病變。
骨顯像,俗稱“骨掃描”,是一種全身性骨骼的核醫學影像檢查,它與局部骨骼的X線影像檢查不同之處是檢查前先要注射放射性藥物(骨顯像劑),等骨骼充分吸收,一般需2—3小時后再用探測放射性的顯像儀器(如γ照相機、ECT)探測全身骨骼放射性分布情況,若某處骨骼對放射性的吸收異常增加或減退,即有放射性異常濃聚或稀疏現象,即反映了骨代謝的異常。
肺癌患者發生骨轉移的概率大約在10%—15%,而骨掃描具有輻射劑量小、敏感性高的特點,故對肺癌患者進行骨掃描可用于骨轉移的初篩選。但骨掃描存在“非特異性”的缺點,不能以它來定性,也就是說,在骨掃描發現骨骼被破壞后,要區分是既往骨折等良性病因導致還是骨轉移導致,需要醫師結合其他指標綜合判斷。
(1)鱗狀細胞癌相關抗原(SCC):是特異性較好的鱗癌腫瘤標志物,肺鱗癌患者血清陽性率為40%—55%。
(2)細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1):是非小細胞肺癌的腫瘤標志物,鱗狀細胞癌最強,腺癌其次。
(3)神經特異性烯醇化酶(NSE):是最經典的診斷小細胞肺癌的腫瘤標志物。
(4)胃泌素釋放腦前體(ProGRP):是一種在血清中可穩定存在的、極其高效的小細胞肺癌腫瘤標志物。不受標本溶血影響,可與NSE優勢互補。ProGRP是監測治療效果較好的指標,治療過程及治療后定期檢測其濃度,有助于判斷療效及預測復發。
(5)糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原125(CA125):二者是肺腺癌較為敏感的標志物。
(6)癌胚抗原(CEA):最經典的廣譜腫瘤標志物,在各類型肺癌中都可增高,其中肺腺癌增高最明顯。
腫瘤標志物在早期診斷、病理分型、療效觀察及預后評價中有不可估量的價值,在實際臨床工作中常采用聯合檢測多種腫瘤標志物的方法,以增加檢測準確率。
腫瘤標志物升高不一定就是患有肺癌,可根據具體情況分析:
(1)腫瘤標志物略高于正常上限(升高一倍以內):需要定期復查。一些良性疾病和狀態也有可能造成腫瘤標志物升高,比如月經期、盆腔炎癥、妊娠可能造成CA125增高;膽道梗阻、胃炎可能造成CEA增高等等。
(2)腫瘤標志物輕度升高(不超過正常上限的2-3倍):有一定臨床意義,需要在一個月左右復查腫瘤標志物,同時可以增加一些檢查指標。調整生活方式(戒煙戒酒,調整飲食及睡眠),連續觀察至少三個月,進行動態監測。
(3)腫瘤標志物明顯升高(5-10倍以上):需高度警惕,可能提示患腫瘤。需做進一步相關檢查如CT、穿刺活檢等,根據檢查結果進一步綜合判斷。
一般情況下,腫瘤標志物動態持續升高更有臨床意義。
同時,針對以下幾種情況也應高度警惕,盡快在腫瘤專科醫生的指導下完善進一步的檢查:
(1)單次查腫瘤標志物指標升高非常明顯,同時伴有咳嗽、胸痛、憋氣等臨床癥狀;
(2)連續多次復查,腫瘤標志物指標持續升高;
(3)有腫瘤的家族遺傳史(尤其是三代以內的親屬),檢查發現腫瘤標志物升高;
(4)有多項腫瘤標志物升高。
腫瘤基因檢測是通過提取人體細胞內的遺傳物質,通過測序基因分型等技術檢測人體內的腫瘤致病基因或易感基因,評估患者罹患腫瘤的風險或發現已確診為癌癥的患者是否存在某種基因突變。
目前發現的驅動基因主要存在于肺腺癌中,肺癌診療指南推薦肺腺癌常規行基因檢測,包括IB-IIIA期患者(即需要術后輔助治療的患者)更是建議行基因檢測。一般其他類型肺癌,如鱗癌、小細胞癌及大細胞癌由于突變概率較低,可不進行基因檢測。對于小標本(即通過氣管鏡或穿刺獲得的標本),由于取材不足,如果診斷為鱗癌,由于存在混合癌的可能(腺鱗癌),若條件允許也建議嘗試基因檢測。
另外,部分肺癌患者在經過一段時間的治療后,出現了耐藥,此時可能出現了新的基因突變,可重新進行基因檢測,以便調整治療方案。
非小細胞肺癌患者常見驅動基因有表皮生長因子受體(EGFR)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)、c-ros肉瘤致癌基因1(ROS1)、鼠類肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)、RET基因、間質上皮轉換因子(MET)等。研究顯示,中國非小細胞肺癌患者中EGFR突變率最高,約為38.4%,其次是KRAS,突變率約占10%。世界肺腺癌驅動基因前3位依次是KRAS(25%)、EGFR(敏感型,15%)和ALK(8%),肺鱗癌常見的驅動基因依次是FGFR1擴增(20%)、SOX擴增(20%)、PIK3CA擴增(20%)、MDM2擴增(10%)、AKT1突變(6%)等,針對肺鱗癌的靶向治療仍在研究中。
目前尚未發現小細胞肺癌有效的分子治療靶點,已知潛在的小細胞肺癌分子生物治療靶點主要包括抑癌基因TP53、RB-1、PTEN缺失或失活等,有待進一步研究。
免疫組化,是應用抗原與抗體特異性結合的原理,通過化學反應使標記抗體的顯色劑(熒光素、酶、金屬離子、同位素)顯色來確定組織細胞內抗原(多肽和蛋白質),對其進行定位、定性及相對定量的研究,目前廣泛應用于腫瘤病理診斷。對肺癌患者進行免疫組化檢測主要可以起到以下作用:
(1)協助肺癌的診斷:主要用于鑒別肺癌的腫瘤類型和部位來源。
(2)指導肺癌的治療:通常指個性化的治療,就是在已經確診某種腫瘤的情況下,詳細認定個體化的分子改變,進行特殊的藥物治療,例如在使用抗PD-1藥物治療前,常常需要免疫組化評價腫瘤中PD-L1的表達情況;ALK融合蛋白、MET蛋白過表達、HER2蛋白過表達等也可以通過免疫組化的方法進行評估,然后選擇相應的治療方法。
PD-L1是一種表達于細胞表面的蛋白,全稱是細胞程序性死亡配體1,其受體是PD-1;這兩種物質都與免疫系統抑制有關,對PD-L1的檢測,主要是用于判斷該肺癌患者是否可以通過免疫治療的方法獲益。上述的配體PD-L1和受體PD-1結合之后,可以在人體內傳導抑制信號,通過減少二者結合來激活人體自身的免疫系統,使得腫瘤細胞能夠重新被我們機體的免疫系統識別,從而達到殺傷腫瘤細胞的作用。這種依靠人體自身免疫系統來消滅和控制腫瘤細胞的治療方法叫做免疫治療。若PD-L1的檢測結果呈陽性,則證明該患者從免疫治療中獲益的可能性較大;若為陰性,則該患者不適合進行免疫單藥治療,需與化療聯合。
肺癌一般應與肺結核、肺膿腫、肺結節病、肺良性腫瘤等疾病鑒別:(1)肺結核:臨床癥狀有時與肺癌相似,因此肺癌很容易與肺結核混淆。但肺結核患者會有低熱和盜汗等特定癥狀,X線、CT檢查可以鑒別。(2)肺膿腫:癌性空洞繼發感染,應與原發性肺膿腫鑒別。前者先有肺癌癥狀,隨后出現炎性癥狀,起病較緩慢。而原發性肺膿腫起病急,癥狀重,多有寒戰、高熱、咳大量膿臭痰。(3)肺結節病:表現為雙側肺門及縱隔對稱性淋巴結腫大,可伴有肺內網狀、結節狀或片狀陰影。組織活檢病理證實或符合結節病。(4)肺良性腫瘤:肺部錯構瘤常見,多發于青少年。腫瘤一般圓潤,邊緣光滑,無分葉毛刺,可伴有鈣化點,通常病程長、生長緩慢、變化少。
肺癌分期就是對其位置、大小、是否已擴散轉移等重要信息加以描述的一種方法。明確肺癌分期有助于判斷肺癌進展到了何種程度,確定合適、有效的治療方案,以及評估治療效果。肺癌分期會進行兩次。第一次分期是在肺癌確診之后、治療實施之前進行的,主要基于CT等影像檢查、活檢結果等而得出,也叫做臨床分期,是決定患者治療方案的基礎。第二次分期叫病理分期,是手術后腫瘤組織進行病理學檢查從而確定的分期,它比第一次分期更為準確。有時醫生也會根據第二次分期(術后分期),對后續治療方案做出調整。
目前臨床上所用的肺癌常用分期方法是TNM分期(AJCC第8版)。T用來描述肺癌原發病灶的大小;N用來描述淋巴結是否被肺癌所侵犯;M用來描述是否出現身體其它部位的轉移。不同的T、N、M組合就決定了肺癌的分期。肺癌共分為四期,分別用羅馬數字的I、II、III、IV來代表。同時,由于放療對小細胞肺癌具有重要的治療作用,因此小細胞肺癌臨床上也常采用VALG二期分期法:包括局限期和廣泛期。局限期:病變限于一側胸腔,且能被納入一個放射治療野內。廣泛期:病變超過一側胸腔,且包括惡性胸腔和心包積液或血行轉移。
肺癌穿刺活檢是通過穿刺針穿刺到患者疑似發生腫瘤的部位,取得腫物內部的一些組織成分,對其進行病理學檢測的過程。肺癌穿刺需要借助影像學指導完成手術,臨床上最常用的方法有超聲引導和CT引導下穿刺兩種方式。在穿刺時理論上腫瘤細胞存在沿穿刺孔道種植轉移的可能,但目前所用的穿刺針大多有套管等防護設計,分內外兩層結構,只有取組織時內部的針芯才會暴露在人體內,大部分時間是外殼接觸人體。這個外殼就是一個保護套,在穿刺針拔出的過程中,避免了腫瘤細胞的外漏,對人體做了最大程度的保護。另外,即使存在腫瘤細胞外漏,由于數量較少,在人體免疫系統的攻擊下也難以增殖起來。因此在長期臨床實踐下因穿刺而發生腫瘤轉移的概率很低。
肺結節是指肺內直徑小于或等于3cm的類圓形或不規則病灶。患者通過CT檢查發現患有肺結節后,需要根據肺結節的大小、形態、密度、部位、患者的年齡等信息來確定風險大小。術后的病理活檢是明確肺結節良惡性診斷的金標準,所以對懷疑高度惡性可能的肺結節,建議行手術切除。目前肺結節手術包括肺葉切除、肺段切除和楔形切除等術式。具體應該結合患者的情況進行定制。一般情況下,如果肺結節直徑大于8mm,有邊緣不光滑不規則、分葉征、毛刺征、空泡征、胸膜牽拉征等典型惡性征象;或者在隨訪時肺結節增長較快、密度增大或結節中實性成分開始增多,特別是實性部分超過了50%時,就需要高度警惕惡性的可能,此時風險較高,在治療上考慮手術進行積極干預。
肺結節lungrads分類為:0類、1類、2類、3類、4類等。(1)0類(不定類別):需增加肺癌CT篩查和/或與先前的胸部CT檢查對比。(2)1類(陰性):無結節和確定為良性的肺結節(含良性鈣化或脂肪)(3)2類(良性表現或良性生物學行為):大小或直徑無增長,發展為臨床侵襲性肺癌的可能性低。(4)3類(良性可能性大):短期隨訪可能為良性的結節,包括侵襲性肺癌可能性低的結節。(4)4類(可疑惡性):肺癌的可能性比較大,分為:1)4A:實性結節,基線測量8mm至15mm或增長小于8mm,或新發結節6mm至8mm結節;部分實性結節,≥6mm,其中實性成分≥6mm但小于8mm;新發或增長實性成份小于4mm;支氣管結節。2)4B:實性結節:≥15mm或新發或增長≥8mm;部分實性結節伴以下情況,實質結節內部的實質部分≥8mm或新發或增長實質成份≥4mm。3)4X:具有額外特征的3或4級結節或影像發現增加惡性傾向的結節。
肺癌在中醫學屬肺積、息賁、肺痿、勞嗽等疾病范疇。肺癌發病以正氣虧虛為內在因素,六淫之邪乘虛而入,邪滯于肺,致肺氣失和,宣降失司,氣機不利,血行受阻,津液失布,凝聚為痰,痰凝氣滯血瘀阻于脈絡,日久釀毒,形成肺積。肺積本虛則以氣虛、陰虛、氣血兩虛為主,標實則以痰凝、氣滯、血瘀、毒結為主,臨床證型復雜多樣。在肺癌發病早期,以痰瘀阻肺多見,治療應以宣肺理氣、化痰祛瘀為主;至疾病中期,脾氣受損,運化失常,痰濕內蘊,辨證以肺脾氣虛或脾虛痰濕為主,治療應以益氣健脾、化痰祛濕、培土生金為要;隨著疾病發展至后期,氣陰耗傷,虛損及腎,陰損及陽,以致氣陰兩虛、腎陽不足,治療上應注重益氣養陰、溫陽補腎。在邪實方面,“痰”“瘀”“毒”是肺癌重要的病理因素,故在扶正的同時,也要兼顧祛邪,靈活運用化痰利濕、活血化瘀、解毒散結等治法。
目前,治療肺癌的主要手段包括外科手術治療、化學治療、放射治療、分子靶向治療和免疫治療。手術治療是早期患者的首選治療方案;化學治療是利用化學藥物來抑制肺腫瘤細胞的增殖、浸潤、轉移,殺滅腫瘤細胞的一種全身性的治療方法,分為根治性化療、輔助化療、新輔助化療、姑息化療等;放射治療是利用放射線破壞腫瘤細胞的DNA從而殺傷腫瘤細胞的治療方法,包括根治性放療、輔助性放療、姑息性放療等;分子靶向治療是指針對參與腫瘤發生發展過程的細胞信號傳導和其他生物學途徑的治療手段,常用藥物有吉非替尼、厄洛替尼、奧希替尼等;腫瘤的免疫治療是通過修復和增強機體免疫系統的功能,控制和殺傷腫瘤細胞來抗擊腫瘤的一種療法,常見藥物包括納武利尤單抗、帕博利珠單抗等。
外科手術是腫瘤重要的治療方法之一,也是根治腫瘤的治療方法,這也是手術治療的優勢。相比于晚期肺癌,早期肺癌瘤體較小,無遠處轉移灶,手術完全切除的可能性大,為肺癌患者提供了一個治愈的機會,因此在諸多治療方法中,手術治療對患者的獲益最大,因此手術治療是早期肺癌患者的第一選擇。對中期肺癌而言,雖然瘤體不像早期肺癌那樣小,可能存在近距離的擴散,但手術仍然是清除腫瘤細胞的治療方式之一,相比于其他治療,患者的獲益仍然最大,因此中期肺癌仍優先考慮手術治療。值得注意的是,除極早期肺癌,大部分肺癌在術后需要采取化療、靶向治療、免疫治療、放療等方式進行輔助治療,以保證盡可能地消滅患者體內的腫瘤細胞,減少復發轉移的風險,提高治愈率,延長生存期。
肺癌在不同時期的治療目標會有所不同,這是在肺癌開始治療之前就需要明確的。就早中期肺癌而言,治療目標是治愈腫瘤或者爭取一個治愈腫瘤的機會,此時選擇的治療方式以手術為主,聯合化療、放療、免疫治療等。但治療結束后并非代表肺癌的痊愈,還會存在復發或是轉移的可能性,但與晚期肺癌相比,生存期相對較長。而對于晚期肺癌或多數進展期肺癌患者而言,因為腫瘤存在局部侵犯或遠處的轉移,此時進行手術、放療等很難將腫瘤細胞完全殺死,甚至無手術的指征,因此,治愈腫瘤就很難做到,這時候治療的目標就是延長生存期,提高生存質量,讓患者活得更久,活得更好。
晚期肺癌并非手術的禁忌證,是否可以進行手術治療需要依據病人的具體情況、疾病情況等信息綜合考慮,同時也需要內科、外科、放療科、影像科等多學科醫師團隊共同決策。一般情況下,晚期肺癌患者不推薦進行外科手術治療,因為手術難度大,腫瘤治愈的可能性低,患者獲益小。但對于胸腔以外出現單一器官的轉移、病灶可切除或者通過新輔助治療降低分期后能耐受手術的患者,手術治療也在考慮的范圍內,以此提高療效。部分晚期肺癌病人也可考慮姑息性手術,雖然無法根治,但也能達到減瘤、延長病人生存期的目的。而對于不能進行手術治療的晚期肺癌患者來說,可以通過化學治療、放射治療、免疫治療、靶向治療等其他方式進行綜合治療。
肺癌術后是否要進行其他治療需要根據患者年齡、病理分期、身體狀況等各方面因素綜合分析。因外科手術治療只能切除肺部的腫物和周圍的肺組織,對于那些散在的肺癌細胞或肺癌微小病灶無法進行處理,所以術后進行其他治療的目的在于殺滅未被手術完全切除的腫瘤細胞。對極早期的肺癌來說,在外散在的腫瘤細胞少,手術完全切除腫瘤的概率很大,所以術后不用進行其他治療。而對于分期較為靠后的肺癌來說,完全切除腫瘤的概率較小,不進行其他治療復發的可能性較大,因此需要通過其他治療消滅散在的腫瘤細胞。目前術后的治療包括化學治療、靶向治療、免疫治療、放射治療等,這些治療能夠大大降低復發轉移的可能性,從而達到延長患者生存期的目的。
圍手術期中醫治療的意義主要體現在以下幾個方面:(1)術前:術前運用中藥的意義在于提高患者對手術的耐受性,為手術的成功進行提供了保障。以消化道腫瘤為例,許多患者在術前存在不同程度的營養不良,此時進行手術導致患者出現術后恢復不良的風險較大,甚至有可能會出現較重的并發癥,從而影響手術的效果。而此時進行中醫辨證治療,匡扶正氣,健脾和胃,可大大改善患者的脾胃功能,降低營養不良風險。(2)術后:手術破壞人體陰陽平衡,部分患者會出現術后恢復慢、并發癥多等情況,大大影響了患者的生存質量及后續治療的實施。因此,術后調理變得尤為關鍵。若在術后進行中醫辨證論治,便能夠盡快恢復臟腑功能、促進手術傷口愈合、減少術后并發癥的發生。
新輔助化療與術后輔助化療均是化學治療的一部分,是腫瘤全身治療的方法之一。新輔助化療是指手術前進行的全身化療,主要目的為縮小病灶、殺滅轉移細胞,為后續開展手術提供條件。新輔助化療多用于局部進展期的腫瘤患者,因為此類患者腫瘤負荷較重,單純手術治療難度較大,經過新輔助化療后可縮小瘤體,降低腫瘤分期,使更多不能手術切除的腫瘤變為可切除的腫瘤,從而提高腫瘤切除率和患者生存率,腫瘤復發的概率也會隨之降低。輔助化療是手術后進行的全身化療,主要目的則是消滅殘存的微小轉移病灶,殺滅未完全切除的腫瘤細胞,以減少復發和轉移,提高治愈率,有助于延長患者的生存期。輔助化療的應用范圍較廣,除極早期腫瘤或特殊情況的腫瘤外,一般術后都推薦進行輔助化療。
化療是化學治療的簡稱,是腫瘤全身治療的方法之一,也是晚期肺癌常用的治療方法之一。化療會按周期進行,晚期肺癌首次化療通常情況下要進行4—6個周期,在完成1個周期后會有相應的休息時間讓患者恢復身體各方面機能。1個周期通常是3-4周,根據藥物不同周期時間會有所變化,總時間維持在3~4個月。因不同人的身體條件、疾病情況、對藥物的反應程度不同,化療周期會有一定的變化,需要醫生結合病人情況進行綜合考慮決定。對于部分首次化療瘤體良好緩解或沒有進展的患者來說,一些醫生會建議在治療之后再給予單藥或靶向治療,以維持療效。如果首次化療疾病評價為進展,醫生會調整化療方案,或與靶向治療或免疫治療聯合應用。
化療常見不良反應包括骨髓抑制(白細胞、血小板、血紅蛋白、粒細胞減少)、惡心嘔吐、腹瀉、食欲缺乏、乏力、脫發等,其他不良反應還包括出血、感染、皮膚黏膜反應、肝功能異常、腎功能異常、心功能異常、神經功能異常、電解質紊亂等。中醫的優勢在于整體觀念和辨證論治,能夠針對患者的情況進行個性化的調理。基于中醫“治未病”思想,在化療前未病先防,根據患者的體質、既往化療時出現的癥狀進行預防性的調理,如調理脾胃、匡扶正氣。在化療后既病防變,根據患者出現的癥候進行辨證論治,如出現骨髓抑制、乏力,辨證為氣血虧虛證可進行補氣養血,出現消化道反應,辨證為脾胃不和證可進行健脾和胃。臨床上也已證實,中醫在應對化療不良反應上具有較好的臨床療效,值得推廣與應用。
為何要定期復查進行療效評價?(1)在治療階段定期復查的目的是為了臨床醫師及時掌握當前治療方式的臨床效果,指導、調整下一步治療;(2)在觀察隨訪階段定期復查的目的在于更早地發現腫瘤復發、轉移或新發腫瘤,并及時干預處理。根本目的是為了提高患者的總生存期,改善生活質量。
如何進行肺癌療效評價?(1)從評價方式來講主要是影像學檢查,包括胸部CT、腹部CT或B超,當發現異常時也可考慮PET-CT(不常規推薦),合并腦、骨轉移者,還需顱腦MRI和/或骨掃描。評價節點及評價頻次要遵腫瘤專科醫囑。(2)從評價標準來說,主要采用RECIST1.1(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)即實體腫瘤臨床療效評價標準。見下表
評價標準 簡單理解
完全緩解(Complete Response,CR) 所有靶病灶和非靶病灶消失,淋巴結病灶<10mm,且無新發病灶 1.現有腫瘤全部消失
2.身體其他地方沒有發現新的腫瘤
部分緩解(Partial Response,PR) 所有靶病灶的最長徑總和減少≥30%,非靶病灶無進展,且無新發病灶 1.現有腫瘤縮小到某一程度
2.沒有其他地方轉移或未發現新的腫瘤
疾病進展(Progressive Disease,PD) 原有靶病灶的最長徑總和與治療后曾記錄到的最小值相比增加≥20%,且絕對值增加≥5mm,或非靶病灶進展或出現新病灶 1.現有腫瘤總體上沒有縮小,反而增大到一定程度
2.或者發生了轉移
疾病穩定(Stable Disease,SD) 介于PR和PD之間 1.現有腫瘤沒有明顯變化
2.腫瘤雖然縮小,但沒有達到PR的標準
3.腫瘤雖然增大,但沒有達到PD的標準
隨著免疫治療的興起,目前也有實體瘤免疫治療療效評價標準,如irRC、iRECIST、imRECIST。腫瘤的療效評價是非常細致和專業的工作,需要由有經驗的腫瘤專科醫師進行評價。
靶向治療即腫瘤分子靶向治療,是以腫瘤細胞的標志性分子為靶點,研制出有效的阻斷劑,干預細胞發生癌變的某些環節,從而達到治療腫瘤的目的。它區別于傳統放化療的治療模式,主要針對腫瘤細胞,對正常細胞影響小。不僅肺癌有靶向治療,其他常見惡性腫瘤比如乳腺癌、肝癌、結腸癌等也時常用到靶向治療。靶向治療還可根據其作用靶點及機制分為兩大類:(1)針對腫瘤細胞本身。(2)針對腫瘤生長的微環境。
限于當前科技和醫療水平,并非所有癌癥患者都可以進行靶向治療。滿足以下條件才考慮進行靶向治療,(1)患者必須檢測到有突變的靶點;(2)當前必須有針對該靶點的靶向藥;(3)符合該藥物的適應癥。
目前來說,肺癌的靶向藥物以針對腫瘤細胞本身治療居多,特別是非小細胞肺癌(NSCLC)患者,存在以下突變有靶向治療的機會:表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突變、間變性淋巴細胞激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)融合、c-ros癌基因1(c-rosoncogene 1,ROS1)融合、RET融合、MET14突變等其他一些少見突變,著重介紹一下EGFR:我國和亞洲裔的EGFR基因敏感突變的陽性率為40%—50%,該突變主要包括4種類型:外顯子19缺失突變,外顯子21點突變,外顯子18點突變,外顯子20插入突變,前兩者最為常見,被稱之為“經典突變”。
針對腫瘤微環境治療在肺癌的靶向治療格局中也占有一定地位,主要是抗腫瘤血管生成藥物,稱之為“血管靶向”,我們將在第67、68條詳細談到。靶向治療僅僅是惡性腫瘤多種治療方式的選擇之一,且并非所有肺癌患者都能適用,要在專業醫師指導下進行選擇。
針對肺癌而言,特別是存在基因突變的晚期非小細胞肺癌,常用靶向藥物有以下幾類:
(1)EGFR基因突變:第1代藥物:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第2代藥物:阿法替尼、達克替尼;第3代藥物:奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼;
(2)ALK融合突變:克唑替尼、阿來替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布加替尼、勞拉替尼等;
(3)ROS1融合突變:克唑替尼、恩曲替尼;
(4)HER2基因突變:吡咯替尼;
(5)MET14外顯子跳躍突變:賽沃替尼;
(6)抗腫瘤血管生成藥物:貝伐珠單抗、重組人血管內皮抑制素注射液、安羅替尼;
以上列舉僅僅是對目前在上市的部分肺癌靶向藥物的簡單匯總,并非治療建議,藥物的選擇需要在有經驗的腫瘤專科醫師綜合考慮各方面因素的情況下進行,不建議患者或家屬自行選擇。
絕大部分靶向治療藥物都會在使用后出現一定程度的耐藥。耐藥后怎么辦呢?就肺癌而言,下面主要是目前使用較多的EGFR抑制劑耐藥后的基本策略:
(1)更換靶向藥物:若病人首次采用的是第1代EGFR抑制劑,耐藥后經完善相關檢查,若符合使用第3代藥物,可更換為有適應癥第3代靶向藥。
(2)加用局部治療:經評估后若靶向藥物效果不理想,可考慮聯合局部治療方式,如腫瘤局部放療、射頻消融、微波消融、粒子植入等。
(3)化療:經評估后若靶向藥物耐藥,可考慮接受化療。
以上是EGFR抑制劑耐藥后常見的處理策略,當患者靶向治療耐藥后建議求助有經驗的腫瘤臨床醫師,切莫自行盲目停藥或更換藥物。
對于肺癌EGFR抑制劑而言,最常見不良反應簡述如下:
表現 中醫中藥如何改善
皮膚反應 皮疹 中醫屬于“藥毒疹”范疇
辨證使用瀉火解毒、養陰透疹、活血化瘀、益氣養陰等治則,并配合外用。
胃腸道反應 腹瀉 中醫屬于“泄瀉”范疇
辨證使用祛濕止瀉、清熱燥濕、調氣和血、調和肝脾、健脾養胃等治則
呼吸系統反應 間質性肺炎 中醫屬于“肺痿”范疇
辨證補益肺氣、滋陰養血、祛淤化痰、活血涼血止血等治則
肝損傷 轉氨酶升高、膽紅素升高 中醫屬于“黃疸、脅痛”等范疇
辨證使用調和肝脾、疏肝理氣、滋陰疏肝、化濕退黃等治則
甲溝炎 指(趾)紅腫、疼痛,指甲周圍發炎、潰瘍、化膿 中醫屬于“蛇頭疔”范疇
辨證使用活血通絡、養陰活血益氣、清熱解毒等治則內服加外用。
對于抗血管生成藥物而言,常見不良反應主要是高血壓、出血和蛋白尿等,在治療上應中西醫結合,根據患者病情嚴重程度選擇合適的治療方式。
越來越多證據顯示新生血管生成在包括肺癌在內的多種實體腫瘤的生長、增殖和轉移中發揮著關鍵作用。抗血管生成藥物是腫瘤靶向藥物中的一種類型,可作用于腫瘤微環境,使現有腫瘤血管退化,同時抑制腫瘤新生血管生成。臨床研究顯示,抗血管生成藥物與其他肺癌系統治療藥物(包括化療、小分子靶向治療、免疫治療)聯合使用可發揮更好的抗腫瘤作用,延緩耐藥,且不良反應可管理。
目前已有3種抗血管生成藥物在我國獲批應用于晚期肺癌患者,包括血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制劑,例如貝伐珠單抗;重組人血管內皮抑制素,例如恩度;小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑,例如安羅替尼。
放射治療有廣義和狹義之分,狹義的放射治療簡稱放療,是通過不同能量的放射線破壞腫瘤細胞的DNA,從而殺滅腫瘤細胞的治療方法,有“隱形手術刀”的美譽。它與手術、化療,是腫瘤治療的三大手段之一,廣泛應用于各癌種。放療的原則是最大程度地消滅腫瘤,同時又最大程度地保護正常組織和器官。
臨床主要以2種照射方式為主:(1)遠距離照射:放射源位于體外一定距離,集中照射身體某一部位;(2)近距離照射:將放射源密封后直接放入被治療的組織內或放入人體的天然腔內,如舌、鼻、咽、食管及宮頸等部位進行照射;根據治療目的可分為根治性放療、姑息性放療、輔助性放療、預防性放療。
放療具有廣泛的使用范圍,臨床上約70%的腫瘤需要進行單純放療或聯合手術、化療等治療。如頭頸部腫瘤、甲狀腺癌、鼻咽癌、上頜竇癌、舌癌、喉癌、食管癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、宮頸癌、胃癌、直腸癌、前列腺癌等均有放療的適應癥。
以肺癌為例,首先對于非小細胞肺癌而言,I期患者因醫學條件不適合手術或拒絕手術時,可采用根治性放療;手術后的患者,若術后病理提示未完全切除干凈,可采用術后放療,或放化療聯合;對于II-III期患者,若不能進行手術切除,可進行同步放化療;對于IV期患者,可針對原發灶及轉移灶進行姑息放療,以減輕癥狀為目的。對于小細胞肺癌而言,局限期患者的標準治療是放化療綜合治療;廣泛期患者,遠處轉移灶經化療控制后,行肺部病灶的放療也是有益的;還建議小細胞肺癌患者在專科醫生指導下進行預防性腦照射,降低腦轉移風險。
放療啟用的時機,方式和劑量等,需根據患者的身體情況、年齡、腫瘤分期、既往治療情況等由腫瘤內科、外科、放療科等多學科會診,科學決策。
預防性腦放療是指在出現腦轉移之前,給予腦部放射治療,是預防腦轉移的主要治療手段之一。由于顱腦是小細胞肺癌較常見的轉移部位之一,在所有小細胞肺癌患者中有50%以上會發生腦轉移,因此預防性腦放療對于小細胞肺癌患者至關重要。預防性腦放療主要適用于局限期經過綜合治療后,腫瘤完全縮小或者縮小30%以上的小細胞肺癌患者。這種治療方式不會引發明顯的腦損傷,并且可以有效降低腦轉移的發生,有利于延長小細胞肺癌患者的生存期。
放療是肺癌治療的重要治療手段,不良反應多為輕度,醫生可以通過調整放射劑量、照射野等方式避免放射損傷,但難免也會有部分射線造成組織損傷,常見的不良反應有惡心嘔吐、骨髓抑制、放射性皮膚損傷、放射性食管炎、放射性肺損傷等。
中醫藥可通過外治法和內治法改善放療不良反應,外治法包括藥膏、艾灸、藥浴等,內治法主要以中藥湯劑為主,中醫藥治療在緩解各類肺癌放療不良反應中均有一定優勢。針對放療所致消化道反應,中醫辨證論治復方湯劑和部分健脾益氣類中成藥可明顯改善患者惡心嘔吐、厭食納呆等癥狀;中醫藥湯劑和艾灸等外治療法還可有效預防和改善骨髓抑制;放射性皮膚損傷采取止癢祛濕類藥物外洗并加用辨證用藥可有效改善皮膚紅斑、瘙癢、脫皮、潰爛等癥狀;針對放射性食管炎、放射性肺損傷,清熱解毒類、養陰益氣類中藥均有改善患者癥狀、降低局部炎癥反應、預防纖維化等療效。在預防和治療放療所造成的不良反應方面,合理地采用中西醫結合治療方式可以更好地緩解臨床癥狀,較單純中醫或西醫治療效果更優。
同步放化療是指患者同期接受放療和化療兩種治療方法,主要包括單純同步放化療、術前同步放化療、術后同步放化療等。非小細胞患者處于以下情況可進行同步放化療:(1)IIB期和III期術后,切緣陽性的患者;(2)肺上溝癌,術前分期為T3或T4,N0-1,術前需接受同步放化療;(3)肺上溝癌,分期為T4,N0-1,無法手術治療的患者;(4)III期不可手術患者;(5)術后縱隔淋巴結復發患者;(6)伴有上腔靜脈綜合征的患者。小細胞肺癌患者若處于局限期,而且身體狀況良好,有根治可能,首先推薦進行同步放化療。若身體狀況較差不耐受同步放化療患者,應結合患者病理、分期等個體情況制定治療方案。
序貫放化療是按照一定的順序,計劃性的分段先后應用放療或化療的治療模式,如放療全程結束后再行全程化療,或全程化療結束后再行全程放療。相對于同步放化療,序貫放化療避免了兩種治療方法同步應用的毒性疊加,不良反應相對較輕,但是治療強度較小,腫瘤殺滅效應低。
上述皆為常用的放化綜合治療的模式,能夠借助放化療的協同效應提高治療效果。對于肺癌患者的治療,早期患者采用序貫放化療有利于提高生活質量、減輕不良反應;對于中晚期肺癌患者,同步放化療近期療效優于序貫放化療。仍需根據病情具體分析。
人體內正常的免疫系統可以識別并殺傷腫瘤細胞,如T細胞、NK細胞等,但由于腫瘤進展和免疫微環境的病理變化,腫瘤細胞可以逃脫免疫系統的監視和殺傷,稱為“免疫逃逸”機制,逃逸之后的腫瘤躲過免疫系統殺傷,迅速生長。免疫治療則是采用免疫檢查點抑制劑類藥物,通過特定靶點如PD-1、PD-L1重新調動免疫系統的殺傷能力,以此來進行腫瘤治療。
免疫治療前通常需進行相關篩查項目以預測免疫治療效果,目前常檢測免疫治療相關的標志物,如PD-L1蛋白的表達水平、腫瘤突變負荷的情況等。一般來說,患者PD-L1表達越高,腫瘤突變負荷越高,免疫治療效果更好,若PD-L1蛋白的表達水平超過50%,可以采用免疫檢查點抑制劑單藥治療,若PD-L1表達水平低于50%,通常建議化療與免疫檢查點抑制劑聯合治療。
免疫治療是目前的最新療法,在治療上具有一定優勢,但并不是所有肺癌患者均適合采用。PD-L1的表達水平可以提示免疫治療是否會具有療效,一般情況下PL-L1的表達越高,免疫治療越有效。
但是否采用免疫治療也并不是單純依靠PD-L1決定,具體情況而言,非小細胞肺癌患者如果是以下情況可采用免疫治療:(1)驅動基因陰性的初治晚期非小細胞肺癌患者,可行化療聯合免疫治療,其中對于PD-L1高表達的患者也可行免疫單藥治療;(2)驅動基因陰性晚期非小細胞肺癌患者且既往經過標準化療失敗,可選擇免疫單藥治療;(3)對于不可手術的III期非小細胞肺癌,經過放化療聯合治療后,可行免疫治療維持治療1年。小細胞肺癌患者如果是以下情況可采用免疫治療:(1)初治的廣泛期小細胞肺癌患者;(2)既往標準化療失敗的廣泛期小細胞肺癌:可考慮免疫單藥治療。
由于免疫治療的作用機制同放療、化療、靶向治療不同,尚無臨床證據顯示免疫治療聯合其他藥物具有較大的毒副作用,但目前臨床研究證實,免疫治療聯合化療針對晚期肺癌具有良好療效,多用于治療驅動基因陰性的晚期非小細胞肺癌。化療與免疫治療聯合使用可以發揮協同作用。研究顯示免疫治療聯合化療后增強腫瘤對化療的敏感性能夠逆轉化療耐藥。而化療則可以通過增強瘤細胞的免疫原性,解除免疫抑制以及調節免疫應答等方面,來增強免疫治療的效果,因此免疫治療與化療聯合使用,可以使抗腫瘤效果更強。其他療法聯合免疫治療的療效目前仍在進一步研究當中,但需要注意的是針對身體狀況較差的患者聯合治療仍具有較大風險,應視患者個體情況制定治療方案。
由于免疫治療藥物不單只攻擊腫瘤細胞,還可攻擊正常組織,因此具有一定不良反應,但相比較于傳統放化療,不良反應發生率較低,但需警惕一些少見但卻嚴重的不良反應。主要不良反應包括皮疹、腹瀉、疲勞乏力、肝腎功損害、內分泌系統損傷以及免疫相關性肺炎。
而中醫藥基于辨證論治體系,可根據不同患者進行辨證施治。免疫抑制劑通過調節人體免疫功能及腫瘤免疫微環境產生抗腫瘤治療效果,同時造成的免疫相關性皮膚毒性、免疫相關性胃腸道毒性、免疫相關性肺炎等不良反應。中醫病機考慮機體陰陽失衡、臟腑功能失調,加之藥物損傷所致,采取個體化辨證,根據不同證型選擇不同的治法:在皮膚損傷治療可選祛風止癢、祛濕解毒等療法,在免疫相關性胃腸道毒性、肺炎等采用清熱利濕、解毒散結、補脾益肺等療法,并且中醫藥在治療免疫治療不良反應同時,還能夠扶助人體正氣增強免疫治療效果,改善患者生活質量,具有精準治療、個體治療、減毒增效等多種治療優勢。
中醫藥治療肺癌的優勢體現在中醫藥的整體觀念、辨證施治理論當中。首先,中醫藥可在肺癌治療過程中起到減毒增效作用,幫助患者順利完成治療周期。在肺癌治療前期,采用中藥扶正培本,固護正氣,可增強機體免疫力使患者更好接受后續放化療等西醫治療;在肺癌放化療、靶向治療等中期,服用中藥湯劑可以有效改善患者惡心嘔吐、食欲不振、皮膚損傷等不良反應,并增強抗腫瘤療效;在肺癌手術、放化療治療后期,中醫藥不僅可以促進患者機體免疫力恢復,改善術后生活質量,同時既往已有研究證實其還能有效降低肺癌術后患者的復發和轉移率。
其次,中醫藥治療肺癌優勢還體現在改善肺癌患者多種臨床癥狀,如乏力、咳嗽、便秘等。黃芪、黨參、白術、茯苓等藥物可起到補虛扶正、補脾益肺等療效,有效改善患者癌因性疲乏癥狀;合用湯劑如二陳湯、三子養親湯等可有效改善患者咳嗽咳痰等癥狀;針對長期服用阿片類止痛藥所致的便秘,中醫針刺、艾灸、穴位貼敷,或以潤腸通便為主治的中成藥、中藥湯劑均具有良好的治療效果。
目前,肺癌的治療主要以西醫治療方式為主,早期肺癌多采用手術治療,中晚期可采用放化療、靶向治療、免疫治療等治療方式。但不論何種治療手段,均會造成一定不良反應,而嚴重的不良反應還會導致患者治療中斷,降低患者生活質量,損傷機體免疫功能。中醫藥治療肺癌不僅可改善術后患者臨床癥狀,降低肺癌術后復發轉移率,還能針對中晚期肺癌患者輔助放化療等治療方式提高療效,緩解各種治療所導致的不良反應,改善患者耐藥,起到減毒增效的作用。因此采用中西醫結合治療方式能最大限度發揮抗腫瘤治療效果,降低不良反應發生率,使患者順利完成治療周期,提高患者生活質量并延長生存期。
部分晚期肺癌患者由于身體情況無法接受西醫治療,以及部分不接受西醫治療的患者,中醫藥治療可作為補充替代療法進行應用。中醫藥治療根據個人體質辨證加入白花蛇舌草、龍葵果、薏苡仁、山慈菇、半枝蓮等具有抗腫瘤療效的中草藥,延長生存期,改善患者臨床癥狀。無法接受西醫治療的患者,中醫藥湯劑治療以扶正祛邪為主要治則,結合固本清源、調氣解毒、益氣溫陽等多種治療方法,根據患者體質和癥狀靈活加減變化,同時配合針刺、艾灸、穴位貼敷、推拿等外治療法以有效降低患者病痛,以求能達到“帶瘤生存”的目標。
中醫藥在術后治療階段優勢主要為加快機體恢復,增強免疫力,改善術后臨床癥狀,降低肺癌術后復發轉移率。中醫理論認為,肺癌在手術治療后,耗氣傷血,津血虧耗,故術后患者多有氣虛乏力、少氣懶言癥狀,此時應補益肺氣、扶正補虛,應用黃芪、黨參、茯苓、白術、甘草等補虛藥物有利于患者體力恢復,改善乏力癥狀;患者術后仍有疼痛、咳嗽、氣短等癥狀,可配伍陳皮、半夏、厚樸、杏仁等宣肺止咳藥物,還可配伍延胡索、川芎等活血止痛藥物;肺癌術后患者仍具有復發轉移風險,在術后及時服用抗腫瘤中藥辨證湯劑,改善機體免疫功能,可有效降低肺癌患者的術后復發轉移率,延長患者生存期。
中醫藥外治法包括針刺、艾灸、穴位貼敷、藥浴、中藥熱奄包、耳豆、各種中成藥膏劑等,外治法具有起效快、毒副作用低、應用簡便、價格低廉、療效明顯、緩解藥物不良反應等特點。肺癌患者臨床癥狀復雜,尤其晚期肺癌患者多伴有不同程度的乏力、納呆、疼痛、咳嗽咳痰、胸悶短氣等,針對此類癥狀可對經絡理論中如足三里、膻中、氣海等特定穴位應用針刺、艾灸和穴位貼敷;針對患者放化療所產生的藥疹,或長期輸液引發的靜脈炎,采用中藥二黃煎藥浴或貼敷、中藥熱奄包或外用中成藥膏劑進行涂抹,可較快起到祛濕止癢、緩解疼痛等療效;多數肺癌患者由于精神焦慮或疼痛,睡眠質量較差,此時可加用耳豆刺激心、交感、神門、皮質下等相關穴位,可以有效提高患者睡眠治療。
肺結節一般指直徑≤3cm的局限性、類圓形高密度陰影,多在患者體檢當中偶然發現,目前尚無鑒別良惡性肺結節的金標準,影像學上惡性肺結節多邊緣模糊不清,伴有邊緣“毛刺”,而良性肺結節邊界多清楚,且結節較圓,應動態觀察肺結節的進展情況,3個月至半年復查一次進展情況,同時及時檢測腫瘤標志物或相關血液指標以輔助診斷。針對性質不明的肺結節,是否應采用手術治療依舊是目前研究的熱點之一,但患者若存在以下情況可優先考慮采用手術治療:(1)直徑大于1cm,且影像學高度懷疑腫瘤可能性;(2)動態觀察后顯示半年內直徑增大20%以上;(3)直徑大于0.6cm及以上的混合型毛玻璃結節,且實性成分大于50%;(4)大于0.6cm的肺小結節,存在腫瘤標志物、驅動基因陽性等分子生物學證據,傾向惡性;(5)單側或雙側多發肺小結節,且較大者直徑超過0.8cm。
肺結節早期無明顯癥狀,根據具體病情,西醫主要建議隨訪或手術治療,中醫藥適用于結節早期的無創干預,對于良性結節或結節性質不明而體積較小,要求隨訪期藥物治療的患者,可以采用中醫藥治療再復查;不接受或不適宜外科手術的患者亦較為適宜,例如肺部微小結節、多發肺結節等。中醫對于肺結節的治療注重辨證論治,整體調節,認為肺結節主要為痰瘀互結,在化痰祛瘀的同時結合患者具體表現進行綜合調理。但對于結節直徑較大或持續增大、吸煙史、肺癌家族史或其他部位腫瘤病史、CT掃描提示具有惡性征象等高度懷疑惡性肺結節的患者,需經進一步檢查及專家會診后,確實需要外科治療者應遵醫囑優先考慮手術治療。此外,高危肺結節術后肺氣不足的患者,中醫藥治療有助于調理氣機,促進康復。
肺結節具有多種病因,如感染、炎癥、結核、風濕病等都可導致肺結節,
而肺結節的治療重點在區分良性、惡性結節,避免良性結節的過度檢查和治療,同時早期發現惡性結節并及時給予干預。西醫對于肺結節的治療主要以外科手術切除為主,治療措施有限,而對于早期肺結節中醫藥基于傳統“治未病”理念,在肺結節形成前期或早期進行中醫藥辨證治療,發揮中藥多靶點、多途徑、多環節干預的治療優勢,可有效避免部分良性肺結節患者進行手術等過度治療方式,同時中醫“化痰祛濕”“解毒散結”等治法也可有效維持或縮小良性肺結節大小,改善患者生活質量。
肺癌在進行抗腫瘤治療過程中,需要進行療效評估,判斷前期的治療是否有效。這個前期的治療包括手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療、介入治療、中醫治療等任何積極的抗腫瘤治療。通過評估療效來決定后續的治療,可通過以下幾種方式可進行判斷。
(1)臨床癥狀
病人的自覺癥狀往往能反映病情的變化,比如咳嗽氣喘有沒有減輕,有沒有發熱,疼痛有沒有好轉等等。
(2)體格檢查
有些病人有淺表淋巴結腫大,肺癌比較常見轉移的是鎖骨上淋巴結,當治療后查體時發現淋巴結縮小,結合影像學檢查(CT、MRI)進行準確評價。
(3)腫瘤標志物檢測
血清CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1等腫瘤標志物的聯合檢測,動態觀察血清腫瘤標志物水平的變化,在一定程度上反映腫瘤的活動情況及療效判定,可作為治療方案選擇及調整的依據之一。對于確診的肺癌患者,如果既往腫瘤標志物較高,經過治療數值下降,可以提示病情好轉。腫瘤標志物需要動態的觀察,對于既往腫瘤指標高的病人來說,這些指標在評估病情中也能起到較大的參考作用。
(4)影像學檢查
在評估肺癌病情是否好轉,最重要且有價值的檢查,仍然是影像學檢查,主要是CT、磁共振、PET-CT等等,前后對比,病灶縮小,就意味著治療有效。所以,對于帶瘤的肺癌病人,一般治療2~3周期后必須復查增強CT檢查評估治療效果,指導后續用藥。同時也要警惕免疫治療時CT上的假性進展可能。
TNM分期、病理類型、Ki-67值、有無胸膜侵犯等是肺癌預后的主要影響因素。TNM分期是肺癌的主要預后因素,原發腫瘤的大小及其對周圍組織的侵犯程度決定了患者的預后。腫瘤直徑越大表示T分期越晚,轉移的風險也就越高,即使沒有出現轉移,腫瘤體積大,易粘連周圍組織,增加治療難度,導致患者預后較差。病理類型中,鱗癌放療時能夠獲得較好效果,不易出現遠處轉移,局部控制率較高,而腺癌則易出現遠處轉移,局部控制率低,故預后更差。腫瘤細胞的增殖率是腫瘤患者預后的一項重要標志物,Ki-67表達水平可作為細胞增殖活性重要的標志物,Ki-67表達水平越高,腫瘤的預后越差。陽性淋巴結比率、淋巴結及遠處轉移也是肺癌預后的主要危險因素,其中N0期預后最好,其次是N1期,N2和N3患者的預后最差。胸膜侵犯預后不良可能與胸膜淋巴管轉移或癌細胞脫落于胸膜腔內造成傳播有關。
總體而言,早期非小細胞肺癌的患者行肺癌根治術后生存期可以獲得明顯的延長,預后常常比較好,5年生存率達到70%,很多病人可以生存5—10年甚至更長的時間,從而獲得臨床的治愈。TNM分期、病理類型、分化程度、有無神經侵犯或胸膜侵犯、淋巴結轉移比率、切緣斷端是否干凈、是否接受輔助治療等可影響肺癌根治術后預后。具體來看,ⅠA期及ⅠB期預后較Ⅱ期和ⅢA期較好;多數研究結果認為由于腺癌的生長以浸潤性生長為主,故發生血行轉移的機會相對較高,預后較差;鱗癌以膨脹式生長為主,癥狀多較隱匿,病灶往往較大時才被發現,發生淋巴結轉移機會較血行轉移高,預后相對較好。低分化組較中高分化組預后較差,復發轉移率較高。切緣陰性者的五年生存率也明顯高于切緣陽性者。Ⅱ期和ⅢA期患者行肺癌根治術后,術后50天內開始進行4周期以上輔助治療可明顯提高患者的生存期,降低復發轉移率。
晚期肺癌的預后需要根據癌細胞的分化程度、病理類型、治療方法、患者體質狀況、年齡、是否吸煙等因素進行綜合判斷。一般而言,患者中位生存期8—10個月,接受單純化療的患者,中位生存期為12—14個月,1年生存率約30%—35%,2年生存率約10%—15%。分化程度高的患者預后相對較好。小細胞肺癌由于惡性度高、生長較快、較早出現淋巴和血行廣泛轉移,并且復發后再治療通常具有較強的耐藥性,故患者預后相對較差,局限期5年存活率20%,廣泛期5年存活率不到10%。病人轉移位點越多預后越差,特別是肝或腦轉移提示肺癌已處于終末期,預后較骨轉移、軟組織轉移和骨髓侵犯者差,生存期明顯縮短。此外,治療方案對肺癌患者預后亦有影響,隨著研究不斷深入和治療技術的提高,晚期肺癌患者的預后也將進一步改善。
患癌后戒煙也很有必要。(1)吸煙會影響手術療效,香煙中含有的尼古丁,具有收縮血管的作用,會對血流造成影響,而且吸煙會增加體內一氧化碳的濃度,這些都會影響手術后傷口的愈合,從而增大傷口感染的風險。(2)吸煙還會增加術中支氣管痙攣、術后支氣管痙攣等嚴重肺部合并癥,以及全麻合并癥的風險。其次,吸煙會降低放療效果。吸煙會降低放療的完全反應率,增加放療的毒性,還會加重口腔炎、肺炎、軟組織和骨壞死等副反應。(3)吸煙降低腫瘤化療療效,吸煙會改變化療藥物代謝和作用機制,從而降低化療作用。(4)吸煙會降低免疫功能、增加患者感染概率。(5)患者在戒煙后,通常食欲會有所增加,這對于身體十分需要營養來應對治療的癌癥患者來說是特別重要的。
(1)戒煙者可將每日吸煙量減半,逐步減少每日吸煙量直至歸零。這樣可以避免突然戒煙而導致的強烈戒斷反應。還可告知周圍煙友自己在戒煙,創造一個良好的外部環境。
(2)還可培養新的興趣愛好,例如運動、釣魚等,來分散自己的注意力,從而降低對香煙的依賴。用口香糖等零嘴替代香煙。
(3)做好積極的心理建設來面對戒煙的戒斷反應,如若陷入緊張不安焦慮的情緒中,可以尋求他人開導。可以進行戒煙日記書寫,每天記錄進展,給自己信心。
(4)可以去醫院開設的戒煙門診進行專業戒煙,醫生會根據每位戒煙者的情況制定個性化的戒煙方案。使用戒煙藥物例如尼古丁咀嚼膠、尼古丁貼片等。需要注意的是此類藥物需在醫生的指導下使用。
肺癌患者養成良好的作息習慣,6:00~6:30起床,二便;7:00~7:30早餐:需要攝入淀粉類食物(補充糖類:面點、山藥、土豆、紅薯等)、水果、青菜(沙拉或清炒)、蛋白質;9:00~10:00宜戶外運動;12:00~12:30 午餐:大量蔬菜,適量主食,豐富肉、蛋等蛋白類,養生粥或湯;18:00~19:00晚餐:少量主食、大量且種類豐富的青菜、適量蛋白類、湯,達到晚餐7分飽即可。晚餐應清淡,避免鈉攝入過多引起夜間水液潴留或夜尿等。19:40~20:40外出步行1小時或5公里,逐漸增加距離,返回后沐浴;22:00上床準備睡覺,最好在22:30前入睡。飲食原則:簡單地歸納為:早餐側重淀粉類、午餐側重蛋白類、晚餐側重蔬菜類;其實,每餐均應包括一定量的淀粉類、菜類和蛋白類,只是每餐側重不同。運動可明顯改善免疫功能,傳統運動、有氧運動和肌肉力量鍛煉相結合。建議每日堅持步行運動(這是一項可操作性最強的運動),晚餐后20分鐘后進行,根據體能情況運動。
通常情況下,肺癌患者飲食上應注意保持飲食清淡,禁食辛辣刺激性食物、禁食高鹽食物等。最好的營養品是健康、綠色的飲食。肺癌患者平時需要保持飲食清淡,可以吃些富含蛋白質的食物,比如魚、瘦肉、雞蛋、牛奶等。此外,病人應多吃富含維生素的新鮮的蔬菜和水果,比如蘋果、香蕉、菠菜、番茄、胡蘿卜等。有條件的病人可適當吃海參等高營養食物,病人可以多吃黑木耳、紅棗、枸杞等,吃的東西應以熟食為主,少吃生冷類食物,食物應容易消化、富含營養,避免吃過硬、不容易消化和辛辣的、有刺激性的食物。需溫馨提示,任何的營養品都不能替代健康的食物,當病人胃口不好時,食物和營養品會有沖突,建議要保證進食充足的食物。
肺癌患者飲食方面,沒有特別的禁忌,可以注意以下一些事項:
(1)蛋白質是肺癌患者的主要營養物質,要根據患者的消化能力,選擇蛋類、乳類、瘦肉、魚和豆制品來補充;新鮮的水果蔬菜,可以補充體內的維生素和微量元素,應當鼓勵患者多吃;碳水化合物是主要的供能物質,要盡量地給予補充。
(2)飲食搭配方面,食欲減退者,要少食多餐,選擇優質的蛋白質,在食物的調配上,要注意色香味俱全,以增進食欲。
(3)辛辣刺激性的食物、腥發物、油膩食品不要吃,燒焦的食品、燒烤的食品容易使蛋白質變性,對人體有害,不主張吃,熏魚熏肉腌肉,也不主張多吃。
(4)酒精能夠減低人體的解毒作用和生物轉化功能,使得免疫力下降,增加致癌物的活性,并且具有細胞毒性,因此肺癌患者也不能過多飲酒。
肺癌病人是可以喝營養品,所說的營養品不是外面賣的保健品,而是常用的腸內營養粉。因為肺癌的病人一般吃飯不受影響,所以肺癌病人很少喝保健品和營養品。但是有些肺癌病人放療中出現食管炎,并且比較嚴重,就需要腸內營養粉來補充營養。肺癌病人如果出現進食哽噎或進食不暢,可以考慮喝腸內營養粉。
腸內營養粉能給病人提供熱量、能量和蛋白質,能夠讓病人在治療過程中順利完成治療,而且讓病人治療不受到影響,尤其手術后的病人吃飯不好,加上營養粉之后就能好一些。放化療后的病人吃飯也不好,需要腸內營養粉來補充,而且給的熱量、蛋白質、維生素還是比較全面的,不建議病人喝外面的保健品。
抗腫瘤的食物主要有以下幾種:
(1)含有豐富維生素的食物,比如富含有維生素C的食物,如獼猴桃、蘋果、番茄、西蘭花等,以及含有維生素A的食物,比如雞肝、蛋類、胡蘿卜、紅薯等。
(2)能夠提高免疫力的食物,如海參、猴頭菇等,其他還有香菇、靈芝、紅薯等食物。
(3)含有大蒜素的食物,主要有蒜蔥等,都可以降低患腫瘤的風險。
(4)堅果和種子類食物,比如核桃仁、南瓜子等含有抗癌成分,能夠提高機體免疫力、抑制腫瘤生長。
慢運動通常對肺癌比較有益。肺癌患者由于身體受到病痛的折磨,身體素質會相對較差,運動不當有可能通過血行途徑發生骨轉移,因此患者選擇慢運動進行鍛煉比較好,比如慢走、散步等。肺癌患者適當進行慢運動可以防止癌癥惡化、緩解癥狀等。
(1)肺癌患者運動可以使人體吸氧量增多,呼吸頻率加快,通過氣體交換,可以有效促進血液循環,加快身體康復的速度,同時能夠延長患者生命。
(2)肺癌患者患病后可能會受到精神創傷,出現抑郁、失眠、憂郁等癥狀。一般這種情況可以通過運動進行緩解,散步、做柔軟體操、騎車或參加集體運動,可給患者帶來身心愉快和歡暢,能夠幫助患者消除緊張情緒,減少憂郁。
艾灸:肺癌的患者在手術期間或者化療、放療期間是不可以進行艾灸的,但是如果在緩解期出現了一些氣血不暢的現象,或者體內比較濕冷,或者出現了四肢的疼痛,腹部的疼痛,可以使用艾灸的方法來進行治療。艾灸可以行氣血,改善氣滯血瘀所導致的肌肉腫脹、酸麻以及四肢疼痛的現象,而且可以驅除體內的寒氣,對于風寒濕痹,肌肉酸麻,關節四肢疼痛或者腹部冷痛,效果也比較好。對于增強免疫力還具有一定的功效,可以預防一些疾病,還具有保健的功效,是防病保健的措施之一。通過艾灸不同的穴位可以起到不同的作用。
推拿:有肺癌一般可以推拿。臨床上并沒有規定肺癌患者不能進行推拿。推拿可以幫助疏通經絡,活血化瘀,在一定程度上能夠幫助肺癌患者改善病情,減輕病痛以及減輕患者的心理壓力。但是推拿只是起到保健的功效,對肺癌本身并無太大的治療作用,不能將推拿代替正規的治療。
進行化療時的肺癌患者建議食用清淡、易消化飲食,減輕化療副反應,補充足夠營養,不要進食辛辣刺激、不易消化食物,以免增加對消化道的刺激。在化療之后患者可以應用補氣血的食物,提高身體免疫力,比如黨參烏雞湯、海參小米粥等藥膳,而放療時的肺癌病人陰虛較重,可以應用蓮藕、蓮子、鴨梨、山藥、百合、木耳、銀耳等滋陰潤肺,收斂止血的食物,可以有效減輕放療副反應。治療后病人建議禁止飲酒,少食生冷、不易消化食物,達到飲食均衡,可以適當食用較多高蛋白食物,補充身體營養,提高患者自身免疫力。
想要鍛煉肺部功能,適當的進行耐力訓練,對提高肺部功能也是有幫助的,可以選擇慢跑或者是打太極拳的方式,運動不會太劇烈,但是可以起到鍛煉的效果。每次運動應堅持半小時左右,運動之前一定要做好熱身運動,這樣才能避免出現意外。
腹式呼吸是比較簡單的一種,對地點沒有任何的要求。吸氣時會增加腹壓,讓腹部膨脹,而吐氣時橫膈膜會比正常水平要高。鍛煉的過程中要注意感受身體的變化,一旦發現有胸悶、胸痛等癥狀,一定要及時停止。
肺癌患者術后有很多注意的事項,除了進行針對性鍛煉之外,還需要將呼吸道的分泌物清理干凈。具體操作上,患者可采取坐位或者側臥位,家屬協助手以背隆掌空狀,自下而上,由外向內叩擊胸背部,以促進呼吸道分泌物排出。
肺癌患者做完手術后出現不舒服的癥狀,一定要及時就醫。同時沒有不適但也要定期復查,這樣才能了解病情的變化。若是發現有擴散的現象,盡早治療,可以將病情控制在穩定的狀態。
有的病人或者家屬怕患者使用止疼藥會成癮、有一定程度依賴性,因此對于鎮痛藥物避而遠之。但需要強調的是,癌痛病人晚期最關注的是患者的生存質量,通過臨床上科學、合理、個體化的使用,鎮痛藥物病人成癮性也降到最低。癌痛病人需求的是一個好的生存質量,是一個終末期關懷,應遵醫囑按照世界衛生組織發布的階梯用藥方式,癌痛鎮痛藥物的治療原則來執行。
阿片類鎮痛藥能有效緩解中至重度疼痛,被WHO認定為三階梯癌痛治療的常規用藥,也是治療急性疼痛的一線藥物。其鎮痛作用隨劑量的增加而增強,因此,對個體患者而言,最佳劑量是指達到最有效鎮痛作用的同時毒副反應可以耐受的劑量。所以,只要止痛治療需要,就可以使用最大耐受劑量的阿片類鎮痛藥,以達到緩解疼痛的效果。如果不再達到患者的疼痛治療目標,或發生了患者或者醫師認為無法充分治療或無法忍受的不良事件可考慮逐漸減少劑量至停藥。
肺癌晚期患者的心理調適需要醫護及家人的積極干預。因患者的思想負擔及壓力過重,容易產生絕望心理,失去繼續治療的勇氣。此時醫生應耐心地做思想工作,告知患者有關腫瘤的治療方法及可能的療效。指導患者正確認識疾病,保持平靜的心情;以積極的心態面對疾病,以良好的心理狀態配合治療;同時,做好患者家屬工作,家人對患者的重視與關心會使患者感到溫暖和愛心;家屬情緒樂觀對患者有很大的影響力,使患者獲得勇氣面對現實去接受進一步治療。
醫護人員心理關愛也可以消除患者的顧慮,穩定情緒,激發患者增長治療的信心,主動樂觀地與醫護合作。
作為病人的家屬,不應意志消沉,而是應該積極面對。應從“心理、道理、護理”三個方面,盡快從悲傷中走出來,理清思緒,與病人、醫生并肩作戰,抗擊病魔,可以選擇性告知病情。有相當一部分人對癌癥缺乏正確的認識,一知半解,認為只要得了癌就被判了死刑。家屬可以通過網絡、科普讀物等加深認識,堅定治療的信心。
此外,如果晚期患者,特別是精神比較脆弱的,可以相對隱瞞、安撫,讓其盡可能安靜的走完下余下的日子。隨著治療的進展,大部分病人的病情會有轉機,當出現良好轉機的時候,應抓住時機,向病人逐步講明。若遇到患者無法接受、傷心絕望甚至歇斯底里的時候,家屬要在體諒的基礎上,盡早幫助他走出來。
對于肺癌病人來說,早發現早治療是重中之重!每天要保證足夠的睡眠時間,一般成人一天睡眠時間不少于6小時。飲食方面,一是擔心食物會對病情有所影響;二是因化療副作用,病人反應重,吃不下東西。飲食以高蛋白、高熱量、易消化、低脂肪的原則,注意菜肴的色香味高配,力求多樣化,多食水果和蔬菜,少吃油煎類及刺激性食物。
出院后,要注意個人衛生。家屬在護理上要注意幾個方面:排便、排尿的次數、量及性狀;留置引流管的病人,要注意胸腔積液的量及性狀,引流管的通暢;術后病人傷口未能完全愈合的不能進行盆浴,可采用局部清洗的方法。同時要注意清洗頭發及分泌物多的部位,如會陰部等。保持口腔清潔,同時注意居住環境衛生的整潔。注意室內通風,并保證患者充足的睡眠,生活要有規律。
(1)知道敵人是“誰”
了解什么是肺結節,正常人患肺結節的概率在13.9%~35.5%。大部分吸煙的人群行胸部薄層CT檢查均可檢出肺部小結節,大多數直徑均<7mm,且大部分為良性。雖然肺結節≠肺癌,但高危人群需警惕。
(2)尋找適當合適的武器
按時隨訪,在醫生指導下進行正規全程化肺結節管理。深入地了解自己的病情,消除擔憂和顧慮。并且不聽信偏方,堅持科學隨訪及治療。部分患者因使用“所謂專家”的“偏方”引起嚴重的肝腎功能損害,非但沒有作用,反而引起新的問題,浪費了金錢,耽誤了病情。
(3)時常溫故而知新
接受患者教育保持心理健康;定期參加肺結節健康知識宣講。多養成健康習慣,勤參加戶外活動,重視親人的幫助,尋求病友的鼓勵,保持心理健康。
肺癌患者術后復發和轉移率較高,還有一部分患者會再復發,這是惡性腫瘤的基本特征。因此我們要求肺癌患者術后都要進行定期檢查、隨訪。
(1)有助于發現微小病灶轉移,早發現,早治療。
(2)建立系統檔案,有助于醫生全面了解病情,為后期治療提供指導依據。
(3)有助于患者及時從醫生那里得到關于肺癌治療的最新進展,能在第一時間接受新技術、新藥物的治療。
肺癌復查的項目主要包括以下幾種:
(1)抽血檢查:血常規、肝功、腎功及電解質、凝血系列、腫瘤標志物。
(2)胸部增強CT
(3)腹部影像學檢查
(4)頭部核磁檢查:了解有無顱內病變(根據病情需要決定多久做一次)
(5)骨掃描檢查:觀察腫瘤有無擴散到骨骼(無特殊原因一年一次)
(6)體格檢查
腫瘤標志物水平受很多因素的影響,如飲酒、服用藥物、炎性疾病等都有可能使腫瘤標志物超出正常值。對于復發或轉移,腫瘤標志物的升高只能作為輔助判斷的指標,如動態監測發現其進行性升高,則可能具有一定的臨床意義。臨床上最重要的判斷治療復發或轉移的標準,還是在于影像學的檢查,包括通過內鏡檢查、CT或者磁共振的檢查等,需多方面做出綜合性的判斷。
(1)反復發熱:如果反復出現不明原因的發燒,尤其是以低熱為主時,就很有可能是癌細胞壞死引起的腫瘤發熱,需警惕肺癌復發或轉移。
(2)出現強烈的疼痛:如果出現某個部位的疼痛且難以緩解,便可能是出現了肺癌的癌細胞轉移到骨髓、肝臟上,從而出現劇烈的疼痛,嚴重時還可能伴有惡心嘔吐等問題。
(3)體重驟然下降:一般來說,體重應保持在一個穩定的范圍之內,如果在肺癌患者在短時間內出現了體重驟然下降,便應該檢查是否是肺癌的復發。
(4)臉部浮腫:當肺癌復發時,上腔靜脈可能會受到擠壓,從而導致面部及頸部以上出現浮腫,嚴重者還會出現頭暈、呼吸不暢的問題。
(5)乏力及食欲下降:肺癌的反復發作會導致腫瘤負荷增強,癌細胞便可能會釋放一些活性物質,這些活性物質大多都會引起食欲失衡,這個時候不明原因的乏力和食欲下降,往往就要警惕肺癌的復發轉移。
(6)頸部淺表淋巴結腫大
如果肺癌患者出現了頸部有淋巴結腫大的情況,就要警惕是否是肺癌細胞轉移造成的,及時就醫。
肺癌患者出現轉移能否進行手術,取決于患者個體的情況。具體而言,如果是肺部局部復發,沒有縱隔淋巴結轉移,或者遠處轉移,則有機會手術治療,術后往往要輔以化療或免疫治療等。還有一部分肺癌已經出現遠處器官的轉移,屬于Ⅳ期肺癌,但是轉移病灶是孤立的病灶,也可以考慮手術切除結合全身治療。所以具體還是要根據患者實際個體的情況,由多學科會診來決定是否能夠手術。
一級親屬肺癌家族史是肺癌發生的危險因素。作為肺癌患者的直系親屬,超過50歲,建議每年行胸部低劑量螺旋CT檢查。有一些人胸部X線檢查沒有問題,但過了一兩年出現肺癌癥狀,通過CT才發現肺部腫物的存在,這種情況是因為胸片天然存在分辨率低,很多病灶被正常組織遮蓋的問題,有一些早期肺癌的結節生長在心影的背后,做胸片基本上沒有發現的可能性,胸部CT檢查能準確的發現,并大致判斷其良惡性,如果考慮惡性的話,可以在早期就做手術將其根治。
古代醫家把預防疾病稱作“治未病”,主張“未病先防”,強調于未病之先做好預防工作。對于肺癌而言,“未病先防”指在尚未發生之時,針對各種可能的病因( 如情志抑郁等內因,有毒致癌物侵襲等外因) 加以防范。傳統的養生之學注重法于陰陽,順應自然變化以保養形體; 調御精神,恬淡寡欲以涵養真元; 飲食有止,節制飲食以養后天脾胃,如此養正防病有助于肺癌的預防與肺癌病人的養生保健。臨床研究表明,中醫傳統養生法如太極拳運動、艾灸關元等穴位、推拿按摩等均可提高機體免疫力而預防肺癌,辨證服用中藥復方亦可提升自身抵抗力,配合戒煙可以有效避免致癌因素的侵襲。
肺結節患者需要進行定期復查,檢查手段為胸部低劑量螺旋CT。具體需要根據肺結節的種類和大小來判定復查頻率及下一步方案。(1)如果肺結節為非實性結節平均直徑<8.0mm,或者為實性結節/部分實性結節的實性成分平均直徑<6.0mm,建議進入1年后篩查。(2)如果檢出的實性結節或者部分實性結節的實性成分平均直徑≥6.0mm 且<15.0mm,或者非實性結節平均直徑≥8.0mm 且<15.0mm, 建議3 個月后復查;(3)如果檢出的實性結節、部分實性結節的實性成分或者非實性結節平均直徑≥15.0mm,建議抗感染治療后1個月或無需抗感染治療1個月后再復查。復查時,①如果結節完全吸收,建議1年后篩查。②如果結節部分吸收,建議 3 個月后再復查:復查時如果結節部分吸收后未再增大, 建議1年后篩查;如果結節部分吸收后又增大,建議多學科會診,根據會診意見決定是否行臨床干預或 3~6 個月再復查。③如果結節未縮小,參考(3)-②。(4)如果可疑氣道病變,例如管腔閉塞、管腔狹窄 、管壁不規則、管壁增厚;與支氣管關系密切的肺門異常軟組織影;可疑阻塞性炎癥、肺不張及支氣管黏液栓等,建議進行痰細胞學或纖維支氣管鏡檢查。如果陽性,建議進行多學科會診,根據會診意見決定是否行臨床干預;如果陰性,建議1年后篩查。
王兵武漢市第一醫院
王明琦安徽醫科大學第一附屬醫院
王家偉中國中醫科學院廣安門醫院
王健康淄博市腫瘤醫院
王爍中國中醫科學院廣安門醫院
王丹丹中國中醫科學院廣安門醫院
李錚中國中醫科學院廣安門醫院
李玉瀟北京中西醫結合醫院
周舟安徽醫科大學第一附屬醫院
趙彪四川省腫瘤醫院
桂越蓉北京中醫醫院順義醫院
董廣通北京中醫藥大學
譚鑫中國中醫科學院廣安門醫院(南區)
侯煒中國中醫科學院廣安門醫院
孫紅北京大學腫瘤醫院
許玲上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院
楊祖貽四川省腫瘤醫院
張恩欣深圳市寶安純中醫治療醫院
胡作為武漢市中西醫結合醫院
唐東昕貴州中醫藥大學第一臨床醫學院
梁莉北京大學第三醫院
李平安徽醫科大學第一附屬醫院
李仝北京中醫藥大學第三附屬醫院
李和根上海中醫藥大學附屬龍華醫院
張力北京協和醫院
柴可群浙江省立同德醫院
賈英杰天津中醫藥大學第一附屬醫院
蔣益蘭湖南省中醫藥研究院附屬醫院
楊國旺首都醫科大學附屬北京中醫醫院
夏小軍甘肅省腫瘤醫院
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