強(qiáng)直性脊柱炎 (ankylosing spondylitis,AS)是一種與人類白細(xì)胞抗原(HLA)-B27相關(guān)、病因不明的慢性炎癥性疾病。[1]青年男性多發(fā),主要影響骶髂關(guān)節(jié)、脊柱和外周關(guān)節(jié),以附著點(diǎn)炎癥和骨贅形成為主要特征,關(guān)節(jié)外表現(xiàn)主要是前葡萄膜炎。多數(shù)患者在疾病初期僅表現(xiàn)為慢性腰背痛,晚期可因脊柱和髖關(guān)節(jié)受累而導(dǎo)致駝背或跛行。
強(qiáng)直性脊柱炎歸于中醫(yī)“大僂”、“腰痛”、“脊痹”等范疇,多由腎與督脈空虛,感受風(fēng)寒濕熱等邪氣,內(nèi)外合邪發(fā)為本病。[2]根據(jù)其腰骶部、脊背疼痛、僵直等臨床表現(xiàn),中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的基本病理機(jī)制是腎虛督滯,導(dǎo)致腰骶部和脊背部失于溫煦。在此基礎(chǔ)上,外界的風(fēng)、寒、濕、熱之邪侵襲人體的關(guān)節(jié)、肌腱,病程日久多會(huì)伴有瘀血、痰濕等病理產(chǎn)物阻滯筋脈骨節(jié),或會(huì)出現(xiàn)肝腎精血不足的腰骶、足跟酸等相關(guān)癥狀,如不加以正確治療,最終可能會(huì)出現(xiàn)脊背僵硬、轉(zhuǎn)動(dòng)不便,髖、膝、踝等關(guān)節(jié)腫脹疼痛等臨床癥狀。
脊柱關(guān)節(jié)炎(SpA),又稱血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病或脊柱關(guān)節(jié)病,是一組慢性炎癥性風(fēng)濕性疾病,與HLA-B27基因有不同程度的相關(guān)性,具有特定的病理、臨床、放射學(xué)和遺傳特征,癥狀表現(xiàn)為炎性腰背部疼痛伴隨或不伴隨外周關(guān)節(jié)炎。這一類疾病包括: 強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病性關(guān)節(jié)炎和未分化脊柱關(guān)節(jié)炎,強(qiáng)直性脊柱炎是脊柱關(guān)節(jié)炎這一類疾病中的一種。
幼年強(qiáng)直性脊柱炎起病年齡通常在8~16歲,男童多見(jiàn),多表現(xiàn)為單關(guān)節(jié)炎或少關(guān)節(jié)炎(≤4個(gè)關(guān)節(jié)),以下肢關(guān)節(jié)受累為主,如膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、趾間關(guān)節(jié)及跗骨間關(guān)節(jié);髖關(guān)節(jié)者易致關(guān)節(jié)畸形和功能障礙;足底、跟腱的附著點(diǎn)炎癥明顯。部分患者有發(fā)熱、貧血、消瘦、乏力等。血清學(xué)檢查炎癥指標(biāo)如血沉、C反應(yīng)蛋白、血小板計(jì)數(shù)常顯著升高。本病的診斷需要有骶髂關(guān)節(jié)炎的影像學(xué)證據(jù),常需行骶髂關(guān)節(jié)CT或MRI檢查以明確診斷。對(duì)于有脊柱關(guān)節(jié)炎家族史、HLA-B27陽(yáng)性的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎屬少關(guān)節(jié)型或附著點(diǎn)炎型的要高度疑診幼年強(qiáng)直性脊柱炎,需要及早進(jìn)行規(guī)范治療,防止關(guān)節(jié)破壞或畸形的發(fā)生。
根據(jù)不同統(tǒng)計(jì)資料,各國(guó)AS的患病率為每1萬(wàn)人中0.7-49例,即0.007%-0.49%。北美洲、歐洲、亞洲、拉丁美洲及非洲的AS平均患病率分別為31.9/10,000、23.8/10,000、16.7/10,000、10.2/10,000及7.4/10,000,及在亞洲人群中,每1萬(wàn)個(gè)人里有約16個(gè)人罹患AS。
根據(jù)不同統(tǒng)計(jì)資料,強(qiáng)直性脊柱炎男女患病比例為2.8-11.3:1,男性患病率明顯高于女性。
據(jù)研究統(tǒng)計(jì),如果不及時(shí)正規(guī)治療,本病的3年致殘率約為45%,5年致殘率可高達(dá)70%。特別是部分病情進(jìn)展較快的患者,會(huì)出現(xiàn)脊柱強(qiáng)直、關(guān)節(jié)畸形等嚴(yán)重后果,甚至出現(xiàn)殘疾。因此患者需要較早的進(jìn)行診斷和治療,從而避免出現(xiàn)脊柱和關(guān)節(jié)變形等。
雖然HLA-B27是與強(qiáng)直性脊柱炎密切相關(guān)的一個(gè)基因,但是即使患者的孩子檢測(cè)出HLA-B27基因陽(yáng)性,也不意味著會(huì)發(fā)展為強(qiáng)直性脊柱炎,故不是所有的患者都會(huì)將疾病遺傳給下一代。據(jù)研究,強(qiáng)直性脊柱炎遺傳概率具有明顯性別差異,特點(diǎn)如下:(1)女性強(qiáng)直性脊柱炎患病率較低,但女性患者子代遺傳率、親屬患病率均高于男性;(2)女性患者子代遺傳率,男孩約為20%,女孩約為50%;(3)男性患者子代遺傳率,男孩約為12%,女孩約為15%。 另外HLA-B27陰性的患者也可罹患強(qiáng)直性脊柱炎,本病的發(fā)病同樣涉及非HLA基因等其他復(fù)雜因素。
強(qiáng)直性脊柱炎的病因及發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,是多個(gè)因素相互作用的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),大致包括:
(1)機(jī)械應(yīng)力:中軸骨及其肌腱附著處,或外周肌腱附著處和關(guān)節(jié)的局部因機(jī)械應(yīng)力(如外力、自身重力)發(fā)生了微損傷,微損傷可激活定居此處的免疫細(xì)胞,這些免疫細(xì)胞與中性粒細(xì)胞一起釋放針對(duì)循環(huán)系統(tǒng)中促炎癥細(xì)胞的趨化蛋白,最終誘發(fā)了炎癥。(2)遺傳影響:遺傳因素對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎易感性的影響最大。遺傳模式為多基因遺傳,基因位點(diǎn)間有相乘交互作用。在大多數(shù)族群中,80%-95%的AS患者都存在HLA-B27,因此HLA-B27可能在AS的主要致病因素。但目前尚不清楚HLA-B27在發(fā)病機(jī)制中的作用。(3)免疫系統(tǒng)紊亂:固有免疫系統(tǒng),可能還包括適應(yīng)性免疫系統(tǒng),在腸道微生物與發(fā)病部位所受機(jī)械應(yīng)力之間在特定遺傳背景下的相互作用,產(chǎn)生炎癥。(4)腸道:有研究者認(rèn)為腸道微生物參與了AS的發(fā)病,這可能和腸黏膜屏障受損有關(guān)。正常情況下,腸上皮屏障和腸道血管屏障隔開(kāi)了腸道微生物組和宿主。這些屏障受損時(shí),腸道菌群就有可能引發(fā)系統(tǒng)免疫應(yīng)答而誘發(fā)本病。[3]
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病多為先天不足,素體虛弱,腎氣不足,督脈得不到滋養(yǎng),在此正氣不足基礎(chǔ)上,外界的風(fēng)、寒、濕、熱等邪氣趁虛而入,侵犯人體腰背部、外周關(guān)節(jié)、筋骨等處,出現(xiàn)相應(yīng)的疼痛、僵硬等癥狀。腎虛督空和氣血不足是發(fā)病基礎(chǔ),正虛邪侵(即正氣虧虛的基礎(chǔ)上外邪趁虛侵犯人體)為其主要病理機(jī)制。[4]
強(qiáng)直性脊柱炎并不是完全意義上的遺傳性疾病,但臨床研究中發(fā)現(xiàn)此病和遺傳有密切的關(guān)系,例如強(qiáng)直性脊柱炎患者的一級(jí)親屬,其發(fā)病率是正常人群的40倍以上,而且與HLA-B27有密切關(guān)系。在強(qiáng)直性脊柱炎患者中,HLA-B27的陽(yáng)性率能夠達(dá)到90%,表明強(qiáng)直性脊柱炎患者的遺傳因素在發(fā)病中起到非常重要的作用。但部分HLA-B27陽(yáng)性的人群并不一定患上強(qiáng)直性脊柱炎。HLA-B27陰性的人群在其他的因素作用下,比如腸道感染、關(guān)節(jié)鈍挫傷等也可能患上強(qiáng)直性脊柱炎。所以從以上兩點(diǎn)而言,強(qiáng)直性脊柱炎并不是一個(gè)遺傳性疾病,而是由于外部因素作用在易感基因上,進(jìn)而導(dǎo)致的發(fā)病。
男性更易罹患強(qiáng)直性脊柱炎,發(fā)病高峰期為男性20-30歲,男性多發(fā)病早、臨床癥狀重、進(jìn)展快,這可能與男女骶髂關(guān)節(jié)解剖及體內(nèi)激素水平不同有關(guān)。
女性也會(huì)患強(qiáng)直性脊柱炎,男女疾病特點(diǎn)區(qū)別如下:
(1)發(fā)病形式與病情不同。男性患者起病急、發(fā)病早、癥狀重、病情進(jìn)展快,而且伴有發(fā)熱、乏力、消瘦等全身癥狀較多。女性則相反。(2)受累關(guān)節(jié)也不同。男性以腰骶、頸椎、髖關(guān)節(jié)等中軸性關(guān)節(jié)疼痛多見(jiàn),女性多以腕、肘、膝、足跟等外周關(guān)節(jié)起病,腰及背部癥狀出現(xiàn)較晚。(3)病情進(jìn)展不同。男性患者疾病進(jìn)展快,致殘率高;女性患者較少整個(gè)脊柱受累,恥骨聯(lián)合受累女性多見(jiàn)。(4)并發(fā)癥不同。男性患者可出現(xiàn)心腎受累,而女性患者則較少。(5)女性強(qiáng)直性脊柱炎患者可在發(fā)病數(shù)年內(nèi)不出現(xiàn)影像學(xué)的改變,而男性患者則較早出現(xiàn),故女性強(qiáng)直性脊柱炎患者更易誤診。
研究發(fā)現(xiàn),吸煙者強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病更早,同時(shí)與炎性指標(biāo)升高等有關(guān)。一項(xiàng)探究強(qiáng)直性脊柱炎診斷的潛在危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),吸煙是診斷本病的危險(xiǎn)因素之一。吸煙與強(qiáng)直性脊柱炎疾病進(jìn)展和脊柱結(jié)構(gòu)損傷關(guān)系密切,是功能預(yù)后不良危險(xiǎn)因素,故戒煙對(duì)本病的早期預(yù)防和病情控制具有重要價(jià)值。
細(xì)菌感染在血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病發(fā)病機(jī)制中的作用越來(lái)越受到重視。相關(guān)研究對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者進(jìn)行大便細(xì)菌培養(yǎng),結(jié)果顯示,肺炎克雷白桿菌陽(yáng)性率達(dá)79%,正常人群為30%。感染細(xì)菌之后,人體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂,在消滅外來(lái)病原體時(shí),也誤將正常人體組織破壞,引起組織的急慢性炎癥。這種急慢性炎癥的反復(fù)交替出現(xiàn),會(huì)造成強(qiáng)直性脊柱炎病情反復(fù)。
癥狀多為慢性和持續(xù)的后背疼痛與僵硬,反復(fù)發(fā)作,逐漸加重。范圍由后背、腰及頸區(qū),逐漸影響脊柱活動(dòng),嚴(yán)重時(shí)脊柱前傾、后仰、側(cè)彎受限,脊柱強(qiáng)直、僵硬。約50%患者累及外周關(guān)節(jié),以下肢大關(guān)節(jié)為主,包括髖、膝、踝關(guān)節(jié)等。髖關(guān)節(jié)在強(qiáng)直性脊柱炎患者最常受累,可有嚴(yán)重侵襲性病變,引起關(guān)節(jié)強(qiáng)直、功能喪失而致殘,累及肢體關(guān)節(jié)遺留畸形較少。疼痛特點(diǎn)為持續(xù)數(shù)周或數(shù)月,夜間痛重,休息后不緩解,活動(dòng)后可減輕,伴晨僵。臀區(qū)、腹股溝部疼痛,是骶髂及髖關(guān)節(jié)受累的表現(xiàn)。肌腱、韌帶及骨附著點(diǎn)炎癥性疼痛,常見(jiàn)部位在足跟及足底(跖筋膜炎)、肩周及胸鎖關(guān)節(jié)交界處、恥骨聯(lián)合及坐骨結(jié)節(jié)炎。
強(qiáng)直性脊柱炎(大僂)的常用的中醫(yī)辨證分型有:腎督虧虛證、濕熱痹阻證、肝腎不足證、寒濕痹阻證和瘀血痹阻證。
表1 強(qiáng)直性脊柱炎中醫(yī)證型臨床表現(xiàn)
中醫(yī)證型 | 主癥 | 次癥 | 舌苔脈象表現(xiàn) |
腎督虧虛 | 腰骶冷痛,腰脊轉(zhuǎn)側(cè)俯仰不利 | 形寒肢冷,喜暖畏寒,腰膝酸軟、足跟痛、頸背酸楚 | 舌淡、苔薄白,脈沉細(xì) |
濕熱痹阻 | 腰骶疼痛,有沉重感,膝踝關(guān)節(jié)局部腫、有發(fā)熱感伴疼痛 | 髖關(guān)節(jié)疼痛,目赤腫痛,口苦、肢體沉重,小便黃,大便黏滯、易粘便盆 | 舌紅、苔黃膩,脈滑數(shù)。 |
肝腎不足 | 腰骶酸痛,足跟痛 | 腰膝酸軟,頭暈耳鳴、手足心熱、潮熱盜汗、心煩失眠 | 舌紅、少苔, 脈沉細(xì)。 |
寒濕痹阻 | 腰骶怕冷疼痛,脊背冷痛,有沉重感 | 腰骶拘急僵硬,膝、踝關(guān)節(jié)漫腫疼痛,遇寒濕天氣加重,肢體困重 | 舌質(zhì)淡,苔白或膩,脈弦或緊。 |
瘀血痹阻 | 腰背疼痛如針刺,疼痛夜間加重 | 痛處固定,輕者俯仰不利,重者僵直變形、不能轉(zhuǎn)側(cè),痛處拒按,面色晦暗,皮膚粗糙、干燥、角化過(guò)度 | 舌紫暗、有瘀斑,脈澀。 |
本病早期表現(xiàn)比較隱匿,可有厭食、低熱、乏力、消瘦和貧血等全身癥狀,少數(shù)病例可有長(zhǎng)期低熱和關(guān)節(jié)痛,還常常伴有消瘦、自汗等癥狀。局部常表現(xiàn)為夜間靜息性腰骶隱痛,患者有時(shí)自覺(jué)晨起時(shí)腰部僵硬感,活動(dòng)后緩解。
晚期強(qiáng)直性脊柱炎患者的脊柱活動(dòng)受限,脊柱在X線下呈竹節(jié)樣變。這是因?yàn)楸静〉幕咎卣魇菄@脊柱周圍的韌帶發(fā)生骨化,X線表現(xiàn)為局部椎體上下角呈鳥(niǎo)嘴狀突起,這些突起逐漸連成骨橋,類似竹節(jié)樣改變,最終導(dǎo)致患者的脊柱活動(dòng)嚴(yán)重受限,影響日常生活功能。
強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病部位主要是腰尻部和脊背部,兩者在中醫(yī)學(xué)中均屬腎“腎”和“督脈”所主。[5]“腰為腎之府”,“尻、耳俱屬于腎”,腎足少陰之脈“貫脊屬腎”,這就決定了腎在本病病因病機(jī)中的主宰地位。腎為先天之本,藏精主骨生髓。腎精充實(shí),則骨髓生化有源,骨髂得髓之滋養(yǎng)則強(qiáng)韌而耐勞作,邪不可侵。腎精虧虛,則骨髓生化乏源,陽(yáng)氣不能溫煦,陰精失于濡養(yǎng),故腰背怕冷并且疼痛。
中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)認(rèn)為,督脈行于人體脊背部正中,總督一身之陽(yáng),為腎之精氣的通路。[6]督脈賴腎中精氣之涵養(yǎng)充實(shí),督脈精血充足、經(jīng)絡(luò)通暢,則腎之精氣能夠充養(yǎng)脊背、腰府,伸展活動(dòng)自然。督脈空虛,失于溫煦,寒自內(nèi)生,寒凝澀滯,腰背部得不到氣血滋養(yǎng),在此基礎(chǔ)上瘀血、痰濕留滯,不通則痛,最終導(dǎo)致了腰背部的疼痛癥狀。
肌腱端附著點(diǎn)炎是強(qiáng)直性脊柱炎最具特征性的病理改變,在強(qiáng)直性脊柱炎疾病過(guò)程中會(huì)有一百多處附著點(diǎn)發(fā)生局部的疼痛或壓痛,常見(jiàn)的附著點(diǎn)炎除了足跟外,還有髂嵴(包括髂前上棘、髂后上棘)、坐骨結(jié)節(jié)、胸肋關(guān)節(jié)、胸鎖關(guān)節(jié)、足趾關(guān)節(jié)等處。中醫(yī)學(xué)將肌腱、附著點(diǎn) 歸屬于“筋”的范疇。筋附著在骨面上,起到連接骨髂、肌肉,收縮肌肉、活動(dòng)關(guān)節(jié)的作用,廣義的“筋”包含現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的肌肉﹑肌腱﹑韌帶﹑筋膜﹑腱鞘、滑囊、關(guān)節(jié)囊、神經(jīng)和血管,甚至關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)盂緣等。人體經(jīng)絡(luò)暢通、氣血充盈則筋腱柔軟,運(yùn)動(dòng)自如;當(dāng)風(fēng)寒濕阻滯筋腱,或痰瘀毒邪附著于此,則筋腱不通,不通則痛,病程日久,氣血無(wú)法流通于此,加之長(zhǎng)時(shí)間廢用則變短變硬。故保持筋的局部氣血通暢、祛除局部病理產(chǎn)物極為重要。
強(qiáng)直性脊柱炎的病理改變是韌帶、肌腱、關(guān)節(jié)囊等部位均有肉芽組織增生,形成了局部的循環(huán)障礙。活動(dòng)時(shí)血液和淋巴液尚可流動(dòng),靜止時(shí)尤其是睡眠中迷走神經(jīng)興奮,血液循環(huán)減慢,病變區(qū)則更加瘀滯不通,從而使局部形成滲出水腫。患者休息一夜或靜止時(shí)間太長(zhǎng),腰骶部關(guān)節(jié)周圍的組織因血液循環(huán)不暢,產(chǎn)生了局部瘀血、水腫,而影響了功能,從而出現(xiàn)關(guān)節(jié)活動(dòng)不靈活而發(fā)僵、疼痛,尤其在晨起或者靜止不動(dòng)后出現(xiàn),適當(dāng)活動(dòng)后逐漸減輕,這種現(xiàn)象稱之為“晨僵”。夜間休息時(shí)人體處于長(zhǎng)時(shí)間的固定姿勢(shì),故易發(fā)生夜間疼痛加重,晨起或經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的活動(dòng)后血液循環(huán)得以暢通,瘀血改善,水腫逐漸被吸收,組織又恢復(fù)了柔韌性,關(guān)節(jié)活動(dòng)又趨于靈活,則晨僵和靜息痛現(xiàn)象消失。晨僵時(shí)間往往和病情活動(dòng)度成正相關(guān)。
眼部病變可見(jiàn)于強(qiáng)直性脊柱炎的任何時(shí)期,常表現(xiàn)為結(jié)膜炎、虹膜炎、色素膜炎或葡萄膜炎。大多數(shù)患者眼炎癥狀出現(xiàn)在腰背、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀之后,90%左右患者HLA-B27陽(yáng)性,男性發(fā)病多見(jiàn),男女比例在3~5:1。最常見(jiàn)的就是急性發(fā)病的前葡萄膜炎、單側(cè)發(fā)病多見(jiàn),每一次發(fā)作病程大多在2個(gè)月之內(nèi)。主要癥狀包括疼痛、充血、流淚、畏光以及不同程度的視力下降。患側(cè)眼睛眼內(nèi)壓下降。經(jīng)過(guò)數(shù)月適當(dāng)?shù)闹委熀螅垩壮35靡跃徑狻Q垩装Y狀復(fù)發(fā)比較常見(jiàn),復(fù)發(fā)時(shí)很可能侵及對(duì)側(cè)眼睛。與強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)的葡萄膜炎很少雙眼同時(shí)發(fā)病,關(guān)節(jié)疾病癥狀加重并不一定會(huì)伴有眼炎的發(fā)作。
約60%的強(qiáng)直性脊柱炎患者存在亞臨床腸道炎癥,通常腸道炎癥累及回腸。目前發(fā)現(xiàn),強(qiáng)直性脊柱炎亞臨床的腸道炎癥與克羅恩病的炎癥關(guān)系密切,通過(guò)活檢發(fā)現(xiàn),強(qiáng)直性脊柱炎和克羅恩病病理是極為相似的。而大多數(shù)具有腸道炎癥的強(qiáng)直性脊柱炎患者中,這種亞臨床的腸道黏膜潰瘍并不會(huì)出現(xiàn)癥狀。其中一小部分患者最終會(huì)發(fā)展成為典型的炎性腸病,通常是克羅恩病。
強(qiáng)直性脊柱炎患者罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加[7],包括高血壓、心力衰竭、急性冠脈綜合征、腦卒中、靜脈血栓栓塞、心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)異常,偶爾也會(huì)發(fā)生主動(dòng)脈根和主動(dòng)脈瓣疾病。患者如有心慌、胸悶等相關(guān)癥狀,應(yīng)及時(shí)就診,必要時(shí)進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲、心電圖等檢查以盡早發(fā)現(xiàn)相關(guān)病變。
少數(shù)強(qiáng)直性脊柱炎患者在長(zhǎng)期患病后,因肌肉骨髂疾病引起的限制性改變及肺部自身改變(包括間質(zhì)性、結(jié)節(jié)性和實(shí)質(zhì)性異常)而發(fā)生肺部損害。限制性肺部疾病很大程度上與胸壁和脊柱活動(dòng)度減弱有關(guān),導(dǎo)致患者肺活量減少,功能殘氣量增加。一小部分AS患者可出現(xiàn)如肺尖纖維化,研究顯示: 73%的強(qiáng)直性脊柱炎患者有肺部異常,具體影像學(xué)表現(xiàn)包括:斑片影、肺實(shí)質(zhì)小結(jié)節(jié)、支氣管壁增厚、毛玻璃影、葉間隔增厚等,其中肺尖纖維化、支氣管擴(kuò)張與病程顯著相關(guān)。
AS患者可出現(xiàn)非特異性腎小球病、IgA腎病和腎淀粉樣變性。研究發(fā)現(xiàn)8%的患者可出現(xiàn)尿常規(guī)異常,包括蛋白尿和/或血尿。尿蛋白超過(guò)1g/d的患者進(jìn)行了腎活檢,發(fā)現(xiàn)有非特異性腎小球病、IgA腎病和淀粉樣變性。另外,長(zhǎng)期服用如醋氯芬酸、雙氯芬酸等非甾體抗炎藥也可引起相關(guān)腎病的發(fā)生。
強(qiáng)直性脊柱炎患者常用的體格檢查包括骶髂關(guān)節(jié)、肌腱附著點(diǎn)病變、脊柱和胸廓以及外周關(guān)節(jié)的檢查。其中骶髂關(guān)節(jié)的查體包括“4”字試驗(yàn)、骨盆擠壓、分離試驗(yàn)、骶髂關(guān)節(jié)壓迫試驗(yàn)以及床邊分離試驗(yàn)。脊柱的查體包括:Schober試驗(yàn)、指地距離、枕墻距離、脊椎側(cè)彎試驗(yàn)等。胸廓的查體為胸廓活動(dòng)度的測(cè)量。肌腱附著點(diǎn)炎的體格檢查方法為檢查者按壓坐骨結(jié)節(jié)、大轉(zhuǎn)子、脊柱骨突、肋軟骨、肋胸關(guān)節(jié)及髂嵴、跟腱、脛骨粗隆、恥骨聯(lián)合等部位,如上述部位出現(xiàn)壓痛則為陽(yáng)性。
強(qiáng)直性脊柱炎的常用實(shí)驗(yàn)室檢查有血常規(guī)、血沉、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白及HLA-B27等。患者血常規(guī)可有輕度白細(xì)胞和血小板增高,類風(fēng)濕因子陰性,活動(dòng)期可見(jiàn)血沉增快,C反應(yīng)蛋白增高及輕度貧血,血清IgA可有輕或中度升高,與病情活動(dòng)有關(guān)。HLA-B27是AS常用的檢查項(xiàng)目,雖然AS患者HLA-B27陽(yáng)性率達(dá)90%左右,卻無(wú)診斷特異性。
影像學(xué)檢查是強(qiáng)直性脊柱炎重要的診斷依據(jù)和分期依據(jù)。常用的影像學(xué)方法有X線檢查、CT檢查、磁共振檢查以及肌骨超聲檢查。X線是最常用的檢查手段之一,主要拍攝的是骶髂關(guān)節(jié)的斜位和腰椎的正側(cè)位片,有時(shí)需要拍攝髖、膝、肩關(guān)節(jié)等脊柱關(guān)節(jié)外的X光片來(lái)輔助診斷,但X線的檢查敏感性低,不利于早期診斷。CT檢查的分層掃描技術(shù)比X線更易發(fā)現(xiàn)骨的侵襲性破壞。磁共振是診斷更為靈敏的檢查方法,主要用于發(fā)現(xiàn)骨髓水腫,滑膜炎癥,有無(wú)脂肪浸潤(rùn)。肌骨超聲主要用于外周關(guān)節(jié)及肌腱、肌腱端附著點(diǎn)以及滑膜炎癥的檢查。
強(qiáng)直性脊柱炎與HLA-B27有非常強(qiáng)的關(guān)聯(lián),90%的強(qiáng)直性脊柱炎患者HLA-B27呈陽(yáng)性反應(yīng),而正常人中的陽(yáng)性率僅為4%~7%。但HLA-B27陽(yáng)性的并不都是強(qiáng)直性脊柱炎,只有約20%的HLA-B27陽(yáng)性的人會(huì)發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎。因此,HLA-B27陽(yáng)性不是診斷強(qiáng)直性脊柱炎的必要條件,HLA-B27陰性也不能排除診斷,但對(duì)于臨床癥狀高度疑似患者篩查HLA-B27可以幫助醫(yī)生明確診斷。
強(qiáng)直性脊柱炎的診斷采用1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn):
(1)臨床標(biāo)準(zhǔn):①下腰痛持續(xù)至少3個(gè)月,活動(dòng)后可緩解;②腰椎在垂直和水平方向活動(dòng)受限;③胸廓活動(dòng)度較同年齡、性別的正常人減少。
(2)骶髂關(guān)X線改變分:0級(jí):正常骶髂關(guān)節(jié);Ⅰ級(jí):可疑或極輕微的骶髂關(guān)節(jié)炎;Ⅱ級(jí):輕度骶髂關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)邊緣模糊,近關(guān)節(jié)區(qū)域硬化,關(guān)節(jié)間隙輕度變窄);Ⅲ級(jí):中度骶髂關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)邊緣明顯模糊,近關(guān)節(jié)區(qū)域硬化,關(guān)節(jié)間隙明顯變窄,骨質(zhì)破壞明顯);IV級(jí):骶髂關(guān)節(jié)融合或完全強(qiáng)直,伴或不伴硬化。
如患者影像學(xué)符合骶髂關(guān)節(jié)炎(單側(cè)Ⅲ-IV級(jí)或雙側(cè)Ⅱ-IV級(jí))并滿足至少1條以上臨床標(biāo)準(zhǔn)者可診斷強(qiáng)直性脊柱炎。
幼年型強(qiáng)直性脊柱炎男孩多見(jiàn),與成人發(fā)病的強(qiáng)直性脊柱炎多以中軸關(guān)節(jié)癥狀起病不同,幼年型強(qiáng)直性脊柱炎多以外周關(guān)節(jié)癥狀起病,大部分的患者在疾病早期累及下肢大關(guān)節(jié),以髖、膝關(guān)節(jié)最為多見(jiàn),其次可有踝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)及手足小關(guān)節(jié)等,這點(diǎn)比成人發(fā)病的強(qiáng)直性脊柱炎更為突出。幼年型強(qiáng)直性脊柱炎也可以出現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)和腰椎疼痛,起病緩慢隱匿,一般為慢性腰部鈍痛,常常感覺(jué)在臀部或骶髂區(qū)深部,也可只表現(xiàn)為背部晨僵。此外,全身癥狀可有低熱、乏力、食欲低下、消瘦和發(fā)育障礙。因此,對(duì)于幼年型強(qiáng)直性脊柱炎患者要注重心理護(hù)理以及保證營(yíng)養(yǎng)和勤于鍛煉,來(lái)減少疾病影響。
診斷強(qiáng)直性脊柱炎必須滿足放射學(xué)可見(jiàn)的骶髂關(guān)節(jié)炎。骶髂關(guān)節(jié)常用放射學(xué)檢查方法包括X線、CT以及核磁共振檢查。在強(qiáng)直性脊柱炎的診斷中,應(yīng)用CT可以比X線更早、更清晰地顯示骶髂關(guān)節(jié)破壞。關(guān)節(jié)炎癥發(fā)生形態(tài)學(xué)改變常于強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病后數(shù)月乃至數(shù)年后出現(xiàn),對(duì)平片疑診病變,CT可以更好的幫助進(jìn)行排除或確定診斷。CT 在診斷強(qiáng)直性脊柱炎尤其是骶髂關(guān)節(jié)病變的價(jià)值上已經(jīng)得到普遍的認(rèn)同。
骶髂關(guān)節(jié)磁共振檢查可以多平面成像,能夠顯示骨髓水腫,核磁共振檢查較之X線平片、CT可以更早發(fā)現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)炎。除了在病變?cè)缙诎l(fā)現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)的骨髓水腫,有利于早期診斷之外,還可以隨訪了解病情變化,因?yàn)楹舜殴舱癫粌H能早期發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎的病變組織,也能很好地觀察和反映藥物治療的急性炎癥的恢復(fù)過(guò)程,并能識(shí)別疾病過(guò)程中的脂肪沉積,所以在強(qiáng)直性脊柱炎的早期診斷以及后期的治療過(guò)程中,都可能需要配合醫(yī)生進(jìn)行骶髂關(guān)節(jié)核磁共振檢查。
除強(qiáng)直性脊柱炎之外還有許多疾病也會(huì)引起腰背疼痛,臨床上應(yīng)注意鑒別。如泌尿系感染、尿路結(jié)石等泌尿系統(tǒng)疾病,膽結(jié)石等消化系統(tǒng)疾病,胸膜炎、肺結(jié)核與肺癌等呼吸系統(tǒng)疾病,以及心血管系統(tǒng)疾病如心絞痛等也可放射至背部,引起胸背、腰背部疼痛。而骨質(zhì)疏松、脊柱椎體骨折、腰肌勞損、腰間盤突出癥,脊柱腫瘤、急性脊髓炎、帶狀皰疹等也會(huì)引起腰背疼痛,痛經(jīng)、慢性附件炎等婦科疾病也可能引起女性腰痛。如果出現(xiàn)了腰背痛及相關(guān)癥狀,應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院就診。
強(qiáng)直性脊柱炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎都屬于風(fēng)濕免疫性疾病,均可有肢體疼痛、僵硬,強(qiáng)直性脊柱炎在早期曾一度被認(rèn)為是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一種特殊類型,但二者是兩種不同的疾病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可見(jiàn)于各年齡組,發(fā)病高峰在40~60歲,女性遠(yuǎn)多于男性,而強(qiáng)直性脊柱炎多于13~20歲發(fā)病,高峰在20~30歲,男性多見(jiàn)。二者在癥狀上也不盡相同,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常為多關(guān)節(jié)炎,受累關(guān)節(jié)呈對(duì)稱性,大小關(guān)節(jié)皆可受累,但以雙手、足小關(guān)節(jié)受累為主要特征,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一般不出現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)炎;而強(qiáng)直性脊柱炎以脊柱及骶髂關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鳎饕奂爸休S關(guān)節(jié),外周關(guān)節(jié)受累時(shí)以大關(guān)節(jié)炎為主,受累關(guān)節(jié)多為非對(duì)稱性。
機(jī)械性腰背痛是指脊柱、椎間盤或周圍軟組織病變引起的腰背痛,創(chuàng)傷和過(guò)度使用是導(dǎo)致機(jī)械性腰背痛的常見(jiàn)原因,主要包括腰肌勞損、腰椎間盤突出癥、脊椎滑脫、腰椎壓縮性骨折以及急性或慢性外傷等。機(jī)械性腰背痛在中老年中發(fā)病率高,運(yùn)動(dòng)過(guò)度或勞累易加重,休息后可減輕。而炎性腰背痛通常是脊柱和關(guān)節(jié)的炎癥所導(dǎo)致,引起炎性腰背痛的疾病包括強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等。目前炎性腰背痛的判斷有5條標(biāo)準(zhǔn):①40歲前發(fā)病;②隱匿起病;③活動(dòng)后好轉(zhuǎn);④休息時(shí)加重;⑤夜間痛(起床后逐漸好轉(zhuǎn))。如果腰背痛超過(guò)三個(gè)月,符合5條標(biāo)準(zhǔn)中的4條,即可以考慮為炎性腰背痛,炎性腰背痛也是診斷強(qiáng)直性脊柱炎的重要指征。
骶髂關(guān)節(jié)炎可分為感染性和非感染性兩類。感染性骶髂關(guān)節(jié)炎多由病毒感染、細(xì)菌感染所致,非感染性骶髂關(guān)節(jié)炎包括強(qiáng)直性脊柱炎及其它脊柱關(guān)節(jié)炎。二者均可出現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)炎癥狀,強(qiáng)直性脊柱炎一般從骶髂關(guān)節(jié)開(kāi)始逐漸向上發(fā)展,可發(fā)展到腰椎、胸椎直至頸椎,骶髂關(guān)節(jié)疼痛時(shí)會(huì)表現(xiàn)為臀區(qū)痛,而后向上發(fā)展出現(xiàn)腰痛、胸痛,頸部活動(dòng)困難等,通常為雙側(cè)。而感染性關(guān)節(jié)炎通常為單側(cè)疼痛及活動(dòng)困難,除局部疼痛之外,還會(huì)出現(xiàn)全身性的病毒、細(xì)菌感染的癥狀,比較常見(jiàn)的是發(fā)熱、全身消瘦、食欲減退等癥狀。
致密性骨炎多見(jiàn)于女性,而強(qiáng)直性脊柱炎多見(jiàn)于青壯年男性。在癥狀方面,強(qiáng)直性脊柱炎有明顯的晨僵以及翻身困難,而致密性骨炎這方面癥狀不明顯。在實(shí)驗(yàn)室檢查方面,強(qiáng)直性脊柱炎可以出現(xiàn)血沉增快以及C反應(yīng)蛋白升高,HLA-B27多為陽(yáng)性;而致密性骨炎血沉和C反應(yīng)蛋白一般為正常或僅輕度升高,HLA-B27多為陰性;在影像學(xué)檢查方面,致密性骨炎是髂骨面的骨硬化,并沒(méi)有出現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙的狹窄以及骨質(zhì)的破壞,而強(qiáng)直性脊柱炎可以累及骶骨和/或髂骨面,可出現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)間隙變窄,關(guān)節(jié)面硬化毛糙,可有囊性變。從部位來(lái)講,致密性骨炎主要發(fā)生在骶髂關(guān)節(jié),而強(qiáng)直性脊柱炎除了骶髂關(guān)節(jié)受累以外,腰椎、胸椎、頸椎以及外周關(guān)節(jié)都可以受累。
強(qiáng)直性脊柱炎主要治療目標(biāo)是,通過(guò)非藥物和藥物等綜合治療,控制或減輕炎癥,緩解疼痛和僵硬,防止脊柱或關(guān)節(jié)變形,必要時(shí)矯正畸形關(guān)節(jié),達(dá)到改善和提高患者生活質(zhì)量的目的。
(1)緩解癥狀和體征,達(dá)到臨床緩解或低級(jí)兵活動(dòng)度,–消除或最大程度減輕癥狀,例如疼痛、僵直和乏力;
(2)維持功能,維持可達(dá)到的最佳關(guān)節(jié)功能,如脊柱活動(dòng)度、社會(huì)活動(dòng)能力和工作能力;
(3)預(yù)防脊柱病變的并發(fā)癥,防止脊柱骨折,預(yù)防關(guān)節(jié)活動(dòng)度受限和屈曲攣縮,尤其是脊柱后凸;
(4)盡量減少脊柱外和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)及共存疾病,減少中軸型SpA相關(guān)性疾病的影響,例如葡萄膜炎和主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全;
(5)維持有效的社會(huì)心理功能,提高生活質(zhì)量,保持社會(huì)參與度,預(yù)防失業(yè),以及改善健康狀態(tài)和功能。
非甾體抗炎藥是指一類不含甾體結(jié)構(gòu)(糖皮質(zhì)激素),而具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物,可以緩解炎癥,減輕疼痛。醫(yī)師一般將非甾體抗炎藥作為本病的初始治療,常見(jiàn)藥物包括雙氯芬酸、洛索洛芬、美洛昔康、塞來(lái)昔布、依托考昔等。嘗試任何一種時(shí),都應(yīng)持續(xù)規(guī)律地給予充分抗炎劑量至少2-4周,以評(píng)估是否能有效緩解疼痛和僵直等癥狀,如果無(wú)效再換另一種。使用過(guò)程中應(yīng)避免使用兩種及兩種以上非甾體抗炎藥或其他影響腎功能的藥物。對(duì)于存在胃腸道不適或消化性潰瘍者,優(yōu)先選擇COX-2抑制劑(如塞來(lái)昔布、依托考昔、尼美舒利)。非甾體抗炎藥具有封頂效應(yīng),應(yīng)避免超劑量用藥,并在醫(yī)生指導(dǎo)下,定期進(jìn)行必要的肝腎功能監(jiān)測(cè)。
生物制劑為一類涵蓋內(nèi)容非常廣泛的生物制品,利用碳基微生物,如細(xì)菌、病毒,并且采用傳統(tǒng)或現(xiàn)代的生物技術(shù),生產(chǎn)對(duì)人體有預(yù)防或治療作用的生物制品,都稱為生物制劑。隨著科學(xué)的發(fā)展,生物制劑已被廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕免疫領(lǐng)域中,它能夠特異性針對(duì)某一炎癥介質(zhì)或免疫反應(yīng)的某一環(huán)節(jié),阻斷疾病的發(fā)展進(jìn)程,具有起效快、藥物靶向性強(qiáng)的特點(diǎn)。目前治療強(qiáng)直性脊柱炎的生物制劑主要包括腫瘤壞死因子α(TNF-α)抑制劑和白介素17抑制劑,以及 JAK抑制劑。腫瘤壞死因子的抑制劑包括英夫利西單抗,阿達(dá)木單抗、戈利木單抗、依那西普、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白;白介素-17抑制劑,包括司庫(kù)奇尤單抗和依奇珠單抗等。
生物制劑最常見(jiàn)的副作用是注射部位局部出現(xiàn)發(fā)紅、略微腫脹,或出現(xiàn)硬結(jié)等情況,大多數(shù)數(shù)天后可完全緩解。長(zhǎng)期使用會(huì)誘發(fā)潛伏存在的結(jié)核、乙肝病毒或其他感染的發(fā)生。此外,TNF-α在數(shù)種腫瘤中起到腫瘤監(jiān)視的作用,但目前尚無(wú)在理論上可提高腫瘤發(fā)生率,但目前無(wú)可靠證據(jù)提示這類藥物會(huì)增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤的發(fā)生率或使原有的實(shí)體瘤復(fù)發(fā)。
在使用生物制劑前應(yīng)該排除腫瘤、活動(dòng)性感染、結(jié)核、肝炎、HIV感染等,長(zhǎng)期應(yīng)用的患者應(yīng)注意監(jiān)測(cè)有無(wú)感染的發(fā)生。需進(jìn)行血常規(guī)、血沉、C反應(yīng)蛋白、乙肝病毒DNA檢測(cè)、T-SPOT(或PPD試驗(yàn))、肺部CT等相關(guān)檢查。另外需要注意的是,應(yīng)用生物制劑的患者不要在癥狀緩解后自行停用,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療間隔或減少藥量。
目前沒(méi)有任何一種改善病情的慢性抗風(fēng)濕藥物被證實(shí)對(duì)AS患者的放射學(xué)進(jìn)展及自然病程有效,但對(duì)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎的其他病情評(píng)估指標(biāo)有改善作用,常見(jiàn)藥物有柳氮磺吡啶、沙利度胺、甲氨蝶呤等。①柳氮磺吡啶適用于改善AS患者的外周關(guān)節(jié)炎。至今,其對(duì)AS的中軸關(guān)節(jié)病變的治療作用及改善疾病預(yù)后的作用尚缺乏臨床證據(jù)。不良反應(yīng)包括消化系統(tǒng)癥狀、皮疹、血細(xì)胞減少、頭痛、頭暈、男性精子減少和形態(tài)異常(停藥可恢復(fù))。磺胺類藥物過(guò)敏者禁用。②沙利度胺可改善部分難治性AS患者的臨床癥狀、ESR和CRP。不良反應(yīng)有嗜睡、口渴、血細(xì)胞下降、肝酶增高、鏡下血尿及指端麻刺感等。對(duì)長(zhǎng)期用藥者應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)檢查,以及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的外周神經(jīng)炎。沙利度胺對(duì)胎兒有致畸作用,備孕及妊娠期、哺乳期女性患者禁用。③甲氨蝶呤、艾拉莫德等可用于治療AS外周關(guān)節(jié)受累者,但它們對(duì)中軸關(guān)節(jié)病變的療效不確定,尚需進(jìn)一步研究。
一般不主張口服或靜脈全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療強(qiáng)直性脊柱炎,因其有一定的副作用,且不能阻止強(qiáng)直性脊柱炎的病程。但在一些特殊情況下可以局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,例如出現(xiàn)葡萄膜炎時(shí)可通過(guò)散瞳和激素點(diǎn)眼獲得較好控制,對(duì)難治性虹膜炎可能需要全身用激素治療。對(duì)全身用藥效果不佳的頑固性外周關(guān)節(jié)炎(如膝)積液可行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射激素,重復(fù)注射應(yīng)間隔3-4周,一般不超過(guò)3次/年。對(duì)頑固性骶髂關(guān)節(jié)痛患者,可選擇CT 引導(dǎo)下骶髂關(guān)節(jié)內(nèi)注射激素。附著點(diǎn)炎導(dǎo)致的局部疼痛如足跟痛亦可局部注射激素進(jìn)行治療。需注意的是大量使用激素有時(shí)會(huì)增加股骨頭壞死的風(fēng)險(xiǎn)。
中醫(yī)治療本病療法眾多,安全有效,治療過(guò)程中強(qiáng)調(diào)辨證論治的個(gè)體化論治、機(jī)體臟腑功能的整體調(diào)整以及辨病與辨證結(jié)合,在臨床中展現(xiàn)了一定的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)藥運(yùn)用補(bǔ)腎強(qiáng)督、祛風(fēng)除濕,化痰消瘀、調(diào)和陰陽(yáng)、顧護(hù)脾胃等方法,在改善疾病癥狀的同時(shí),可使臟腑、氣血、陰陽(yáng)恢復(fù)平衡,達(dá)到標(biāo)本兼治、臟腑統(tǒng)顧,未病先防、既病防變、瘥后防復(fù)的治療作用。[8]不僅可以顯著改善關(guān)節(jié)腫痛、晨僵等臨床癥狀,降低血沉、C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo),還可改善局部關(guān)節(jié)功能,對(duì)患者的骨質(zhì)變化亦有改善作用,對(duì)西藥有增效減毒的作用。縱覽中醫(yī)治療強(qiáng)直性脊柱炎的文獻(xiàn)資料,方法多樣,既有中藥的內(nèi)服外敷,又有針灸、手法、刺血、穴位埋線、腹針、牽引、小針刀、火針、水針、刺絡(luò)拔罐等,在一定程度上豐富和發(fā)展了AS的治療方法。
如果出現(xiàn)腰骶冷痛,腰脊轉(zhuǎn)側(cè)俯仰不利,伴有形寒肢冷,喜暖畏寒,腰膝酸軟、足跟痛、頸背酸楚的情況,這是屬于腎督虧虛證的表現(xiàn),可在醫(yī)師指導(dǎo)下選用補(bǔ)腎通督的中藥湯劑進(jìn)行治療,常用方劑有金匱腎氣湯,補(bǔ)腎強(qiáng)脊湯,右歸丸等。常用中藥有熟地黃、山藥、山茱萸、茯苓、牡丹皮、澤瀉、桂枝、附子(制)、菟絲子、鹿角膠、枸杞子、當(dāng)歸、杜仲、續(xù)斷等。中成藥方面可選用桂附地黃丸、右歸丸、益腎蠲痹丸等。(以上治療均須在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行)
如果出現(xiàn)腰骶疼痛重著,膝踝關(guān)節(jié)腫熱疼痛,并伴有髖關(guān)節(jié)疼痛,目赤腫痛,口苦、肢體沉重,小便黃,大便黏滯等情況,多屬于濕熱痹阻證,可在醫(yī)師指導(dǎo)下選用清利濕熱的中藥湯劑進(jìn)行治療,常用方劑有四妙丸,當(dāng)歸拈痛湯,宣痹湯等。常用中藥有黃柏、蒼術(shù)、牛膝、薏苡仁、茵陳、豬苓、澤瀉、白術(shù)、黃芩、葛根、苦參等。中成藥方面可選用濕熱痹片等。(以上治療均須在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行)
如果出現(xiàn)腰骶酸痛,足跟痛,伴有腰膝酸軟,頭暈耳鳴、手足心熱、潮熱盜汗、心煩失眠等情況,多屬于肝腎不足證的表現(xiàn),可在醫(yī)師指導(dǎo)下選用補(bǔ)益肝腎的中藥湯劑進(jìn)行治療,常用方劑有獨(dú)活寄生湯,左歸丸等。常用中藥有獨(dú)活、桑寄生、杜仲、牛膝、芍藥、熟地黃、龜甲膠、鹿角膠、山茱萸、白芍藥、狗脊、枸杞等。中成藥方面可選用知柏地黃丸、六味地黃丸、左歸丸等。(以上治療均須在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行)
如果出現(xiàn)腰骶冷痛,脊背冷痛重著,伴有腰骶拘緊、僵硬,膝、踝關(guān)節(jié)漫腫疼痛,遇寒濕天氣加重,肢體困重,多為寒濕痹阻證的表現(xiàn),可在醫(yī)師指導(dǎo)下選用散寒除濕的中藥湯劑進(jìn)行治療,常用方劑有烏頭湯、腎著湯等常用中藥有制川烏、制草烏、麻黃、黃芪、干姜、羌活、獨(dú)活、威靈仙、烏梢蛇等。中成藥方面可選用小活絡(luò)丸、大活絡(luò)丸等。(以上治療均須在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行)
如果出現(xiàn)腰背刺痛,疼痛夜甚,伴有痛處固定,輕者俯仰不利,重者僵直變形、不能轉(zhuǎn)側(cè),痛處拒按,面色晦暗、肌膚干燥、角化過(guò)度等情況,多為瘀血痹阻證的表現(xiàn),可選用活血通痹作用的中藥湯劑進(jìn)行治療。常用方劑有身痛逐瘀湯,桃紅四物湯。常用中藥有:桃仁、紅花、川芎、當(dāng)歸、赤芍藥、五靈脂、雞血藤、乳香、沒(méi)藥、三七、丹參等。中成藥方面可選用血府逐瘀膠囊、丹參片等。(以上治療均須在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行)
(1)患者及其家屬接受疾病知識(shí)的教育是整個(gè)治療計(jì)劃中重要部分,包含了解疾病的相關(guān)知識(shí),進(jìn)行堅(jiān)持鍛煉和姿勢(shì)訓(xùn)練,改變與AS相關(guān)的工作和不良生活習(xí)慣,知曉疾病常規(guī)隨訪和治療共存疾病的重要性。(2)站立時(shí)應(yīng)盡量保持挺胸、收腹和雙眼平視前方的姿勢(shì)。坐位應(yīng)保持胸部直立。應(yīng)睡稍硬的床墊,多取仰臥位,避免促進(jìn)屈曲畸形的體位。枕頭要矮,一旦出現(xiàn)胸或頸椎受累應(yīng)停用枕頭。(3)合理和堅(jiān)持體育鍛煉,推薦每天進(jìn)行關(guān)節(jié)活動(dòng)度訓(xùn)練和牽拉練習(xí),每周進(jìn)行3次中等強(qiáng)度有氧訓(xùn)練,每次30 min;每周進(jìn)行至少2次包含全身大肌肉群的肌肉力量訓(xùn)練,以取得和維持良好的身體功能。(4)對(duì)疼痛或處于炎癥狀態(tài)關(guān)節(jié)或軟組織給予必要的物理治療。(5)戒煙,吸煙除了增加心血管風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)健康產(chǎn)生其他不良影響外,吸煙還對(duì)AS有著諸多不良影響,尤其是與脊柱結(jié)構(gòu)性損傷進(jìn)展相關(guān),因此患者應(yīng)戒煙。
物理治療是指不通過(guò)藥物手段,而通過(guò)自然界和人工的物理能量治療和預(yù)防疾病的方式和方法。強(qiáng)直性脊柱炎可以采用物理治療方法有熱療、磁療與放療、激光療法及超聲波療法等,這些方法可以增加病變部位局部血液循環(huán),使肌肉放松,減輕疼痛,同時(shí)有利于關(guān)節(jié)活動(dòng),保持正常功能。
AS患者需要手術(shù)治療的第一種情況是急性骨折,最常見(jiàn)的脊柱骨折部位在頸椎,特別是頸椎骨折伴有脊髓損傷者。[9]其次為脊柱方面的相關(guān)手術(shù),如出現(xiàn)頸椎的寰樞關(guān)節(jié)半脫位伴神經(jīng)功能缺損;脊柱屈曲畸形程度嚴(yán)重,直視前方的能力受損;第三種是髖關(guān)節(jié)受累造成的關(guān)節(jié)間隙狹窄、消失、或強(qiáng)直者,可行髖關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)修補(bǔ)或置換術(shù)。常用的手術(shù)包括脊柱截骨矯形術(shù)、全髖關(guān)節(jié)成形術(shù)、股骨髁上截骨術(shù)等。
強(qiáng)直性脊柱炎臨床上可采用內(nèi)外兼治的綜合方法進(jìn)行治療,中醫(yī)外治法對(duì)改善關(guān)節(jié)炎癥、控制疾病發(fā)展、增強(qiáng)患者肢體關(guān)節(jié)功能和提高生存質(zhì)量均有較好的效果。常用的中醫(yī)外治法包括針刺療法、艾灸、督灸、浮針、蜂針、推拿療法、小針刀、中藥熱敷、熏蒸療法、拔罐等。
針刺療法以針灸針刺入人體穴位,可起到調(diào)整陰陽(yáng)、疏通經(jīng)絡(luò)、補(bǔ)虛瀉實(shí)的效果,針刺療法副反應(yīng)相對(duì)較小,多數(shù)強(qiáng)直性脊柱炎患者均可運(yùn)用。[10]強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)生與督脈、腎經(jīng)、膀胱經(jīng)有密切聯(lián)系,因此臨床選穴多以腎經(jīng)穴、膀胱經(jīng)穴、督脈穴、華佗夾脊穴為主,施行針刺時(shí),醫(yī)師會(huì)根據(jù)病情辨證選取腎俞、腰陽(yáng)關(guān)、夾脊、委中、昆侖、太溪、三陰交、阿是穴等穴位,或根據(jù)疼痛部位采取局部取穴或循經(jīng)取穴。針刺時(shí)會(huì)根據(jù)寒熱虛實(shí)不同配合針刺瀉法、補(bǔ)法,或點(diǎn)刺放血等,如寒證、陽(yáng)虛證,針用補(bǔ)法,宜深刺留針,加灸療;陰虛者則單用針刺;熱證,針用瀉法、淺刺,熱甚者,可在大椎叩刺放血。在對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎進(jìn)行針灸療法時(shí),即可以單獨(dú)選擇針灸療法,也可以與推拿、拔罐、服用中藥等方法聯(lián)合治療,以取得較好的臨床療效。
灸法又稱艾灸,指以艾絨為主要材料,點(diǎn)燃后直接或間接熏灼體表穴位的一種治療方法,根據(jù)其制成的形式及操作方法的不同,又可分為艾條灸、艾炷灸、溫針灸和溫灸器灸等數(shù)種形式。灸法有溫經(jīng)通絡(luò),升陽(yáng)舉陷,行氣活血,祛寒逐濕,消腫散結(jié),回陽(yáng)救逆等作用,適用于強(qiáng)直性脊柱炎表現(xiàn)為腰背發(fā)涼、腰身仰俯不利、肢體怕冷等寒濕阻痹或腎陽(yáng)不足之證的患者。
督灸屬于艾灸的一種,是在背部督脈的循行部位進(jìn)行艾灸的方法。中醫(yī)將人體背部正中走行的一條經(jīng)絡(luò)稱為督脈,督脈主一身之陽(yáng)氣,即全身陽(yáng)氣充盛與否,與督脈的氣血有著較為密切的聯(lián)系,督灸具有扶正固本、溫陽(yáng)散寒的功效,,尤其適用于具有腰骶冷痛、畏寒肢冷等表現(xiàn)的腎督虧虛證和寒濕痹阻型患者。
針刀療法是近年形成的一種微創(chuàng)治療,它將中醫(yī)的針刺療法和手術(shù)療法的刀融為一體,既像手術(shù)刀一樣進(jìn)行松解攣縮、切開(kāi)粘連,又可像針刺針一樣進(jìn)行疏通氣血、調(diào)整陰陽(yáng)。[11]其特點(diǎn)為見(jiàn)效快、創(chuàng)傷小,通過(guò)對(duì)人體軟組織的局部切割、剝離等刺激,可達(dá)到松解組織粘連、消除硬結(jié)條索、減輕組織壓力、改善血液循環(huán)、促進(jìn)炎癥消退、加快水腫吸收、解除血管神經(jīng)卡壓,達(dá)到消炎鎮(zhèn)痛、祛除麻木、恢復(fù)功能的目的。針對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者的脊柱、髖關(guān)節(jié)、骶髂關(guān)節(jié)、肌腱附著點(diǎn)炎的急性炎癥和慢性期強(qiáng)直粘連的患者均可適用。
浮針療法是用一次性浮針在非病痛區(qū)域的皮下疏松結(jié)締組織進(jìn)針后,行掃散手法,結(jié)合再灌注手法改善局部血液運(yùn)行,達(dá)到激發(fā)人體正氣、緩解或消除疼痛、治療疾病的一種方法。[12]其特點(diǎn)為見(jiàn)效快,操作簡(jiǎn)單,安全性高。浮針療法適用于強(qiáng)直性脊柱炎合并軟組織、肌肉疼痛的患者,可以緩解患者腰背部、骶髂關(guān)節(jié)的肌肉僵硬疼痛。
強(qiáng)直性脊柱炎患者功能鍛煉側(cè)重于維持胸廓活動(dòng)度、保持脊柱靈活和維持肢體活動(dòng)度方面的運(yùn)動(dòng)。一般建議行進(jìn)有氧運(yùn)動(dòng),加強(qiáng)以脊柱以及骨盆等系列肌肉群為主的核心肌群鍛煉。進(jìn)行伸展及柔韌性高的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目較為適宜,如瑜伽、慢跑、游泳、打太極拳等。平時(shí)應(yīng)多做深呼吸以鍛煉胸廓的活動(dòng)度;保持正常的姿勢(shì),比如站立和行走,應(yīng)該昂頭、挺胸、收腹,保持直立的狀態(tài)。坐位時(shí)應(yīng)保持胸腰平直;睡覺(jué)時(shí)應(yīng)睡硬板床、枕低枕,盡量平躺、避免蜷縮,以防駝背。
強(qiáng)直性脊柱炎患者應(yīng)避免進(jìn)行運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度過(guò)大、肢體幅度過(guò)大的運(yùn)動(dòng),如啞鈴、籃球、足球、橄欖球等競(jìng)技運(yùn)動(dòng)。對(duì)于已出現(xiàn)腰背部、關(guān)節(jié)變形、活動(dòng)度下降甚至強(qiáng)直的患者,不建議進(jìn)行較為激烈的對(duì)抗性運(yùn)動(dòng),如籃球、足球、搏擊等。過(guò)度、過(guò)量的運(yùn)動(dòng),可能會(huì)造成關(guān)節(jié)更大損傷,不僅不利于疾病恢復(fù),反而會(huì)加重病情。如果在進(jìn)行某些運(yùn)動(dòng)后,自我感覺(jué)疼痛、疲乏感加重,說(shuō)明這樣的運(yùn)動(dòng)方式或運(yùn)動(dòng)量不適合自己目前的情況,需更換運(yùn)動(dòng)方式或相應(yīng)減少運(yùn)動(dòng)量。
八段錦是我國(guó)優(yōu)秀的傳統(tǒng)健身功法,可以舒展筋骨,充分拉伸筋骨、疏通經(jīng)絡(luò),并且與深入丹田的呼吸功法相配合,能夠起到防病、治病、煉筋、煉骨、調(diào)整臟腑氣機(jī)的作用。本功法簡(jiǎn)單易學(xué)、不受場(chǎng)地限制,患者依從性好,有研究發(fā)現(xiàn)練習(xí)八段錦可緩解AS患者的腰背部僵硬感,降低疼痛程度,提高生活質(zhì)量,故患者可以根據(jù)自身?xiàng)l件進(jìn)行八段錦功法練習(xí)。
太極拳是以中國(guó)古代哲學(xué)中的太極、陰陽(yáng)辨證理念為核心思想,結(jié)合易學(xué)的陰陽(yáng)五行之變化、中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)、古代的導(dǎo)引術(shù)和吐納術(shù)形成的集頤養(yǎng)性情、強(qiáng)身健體等功能為一體的中國(guó)傳統(tǒng)拳術(shù)。太極拳能夠鍛煉骨髂肌肌力,增強(qiáng)對(duì)關(guān)節(jié)和肌腱的拉伸,促進(jìn)血液流通和經(jīng)絡(luò)循環(huán)。長(zhǎng)期堅(jiān)持練習(xí)太極拳,對(duì)恢復(fù)強(qiáng)直性脊柱炎患者的身體機(jī)能,提高人體免疫,減輕軀體病痛和減緩關(guān)節(jié)退行性病變都具有積極作用。
強(qiáng)直性脊柱炎患者應(yīng)養(yǎng)成合理而均衡多樣化的飲食習(xí)慣,可以在日常飲食中添加某些抗炎食物,如:深海魚(yú)、魚(yú)油、核桃等富含ω-3脂肪酸的食物;菠菜、西蘭花等深綠色蔬菜和十字花科蔬菜;小米、糙米、燕麥等全谷物食物;姜、姜黃(咖喱)、肉桂、大蒜等調(diào)味香料。除此之外還要限制可能導(dǎo)致病情加重的食物或因素,如:忌煙酒、控制甜食、高脂食物、油炸食物、精致碳水化合物(如糖、精面粉、意大利面等)、加工肉類等的攝入。
根據(jù)中醫(yī)學(xué) “藥食同源”、“辨證施膳”的相關(guān)理論,平時(shí)可根據(jù)自身情況辨證選用藥食兩用的中藥食材或代茶飲進(jìn)行調(diào)養(yǎng)。如有腰骶冷痛、沉重、舌苔厚膩的患者應(yīng)多吃溫?zé)岬氖澄铮灰潧觯駝t將更加傷害脾胃陽(yáng)氣,脾陽(yáng)虛日久會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為腎陽(yáng)虧虛、濕濁中阻等證。有畏寒怕冷、肢體冷痛的患者多為腎督虧虛之證,可食用具有溫陽(yáng)作用的食物,可多食用黑芝麻、桂圓、核桃、山藥、黑木耳、枸杞、栗子等,亦可使用“當(dāng)歸生姜羊肉湯” 溫中補(bǔ)虛,祛寒止痛。如有腰骶沉重、關(guān)節(jié)腫脹,飲納不佳、易腹瀉、舌苔厚膩、舌邊有齒痕的濕熱或寒濕痹阻的患者,可多食山藥、薏苡仁、芡實(shí)、蓮子肉、冬瓜等具有健脾滲濕的食材;[13]有腰骶酸痛,足跟痛、腰膝酸軟,頭暈耳鳴、手足心熱、潮熱盜汗、心煩失眠等肝腎虧虛證表現(xiàn)的患者可適當(dāng)使用補(bǔ)肝益腎的食物,比如百合、枸杞、黑木耳、桑葚、銀耳、鴨肉、蓮子、芝麻、牛肉、西紅柿、豬肝等;如有腰背刺痛,疼痛夜甚,面色晦暗、舌紫暗、有瘀斑瘀點(diǎn)的患者,可以紅花沖水、平素多服用三七等;平素易出現(xiàn)咽喉腫痛、眼紅目赤、易生瘡瘍者多為體內(nèi)熱毒內(nèi)蘊(yùn),可適當(dāng)以金銀花、連翹、蒲公英、菊花等中藥代茶飲,起到清熱解毒、預(yù)防感染的相關(guān)作用。
研究結(jié)果表明,限制飲酒對(duì)于本病的早期預(yù)防和延緩疾病進(jìn)展具有重要的作用,故多數(shù)學(xué)者認(rèn)為強(qiáng)直性脊柱炎患者應(yīng)限制飲酒。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為過(guò)度飲酒會(huì)傷及人體的脾胃系統(tǒng),中醫(yī)的“脾胃”是指人體運(yùn)化水谷精微和水液的功能系統(tǒng),脾胃能夠?qū)⑷梭w攝入的飲食物化為精微并轉(zhuǎn)輸至全身,同時(shí)保持人體正常水液的運(yùn)化而不讓人體產(chǎn)生多余的濕邪。白酒、黃酒性屬熱性,過(guò)量飲用易導(dǎo)致機(jī)體滋生濕熱,從而出現(xiàn)咽喉腫痛、口舌生瘡、關(guān)節(jié)腫痛、局部溫度升高、舌苔黃厚膩等癥狀;啤酒屬于寒涼性物質(zhì),大量飲用后,會(huì)導(dǎo)致脾胃虛弱,脾胃虛弱不能良好地運(yùn)化體內(nèi)的水濕,最終導(dǎo)致濕濁滯留在體內(nèi)濕邪流注于骨節(jié)經(jīng)絡(luò),痹阻筋脈,最終會(huì)出現(xiàn)腰背沉著、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀。
在強(qiáng)直性脊柱炎的病情活動(dòng)期,脊柱、關(guān)節(jié)處于炎癥水腫期,此時(shí)劇烈或過(guò)量的運(yùn)動(dòng)會(huì)加重病情,患者要以休息為主、減少活動(dòng)量。但患者病情得到緩解、疼痛、僵硬等癥狀減輕、炎癥指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常后,就應(yīng)開(kāi)始進(jìn)行適當(dāng)?shù)摹⒀驖u進(jìn)的運(yùn)動(dòng)和鍛煉,尤其要做好脊柱、髖關(guān)節(jié)、胸廓的鍛煉,保持關(guān)節(jié)功能、防止脊柱和關(guān)節(jié)出現(xiàn)變形。運(yùn)動(dòng)的同時(shí)要避免過(guò)度勞累,一般21點(diǎn)以后人們的各個(gè)臟器器官都會(huì)慢慢進(jìn)入休息調(diào)整階段,強(qiáng)直性脊柱炎患者盡量不要熬夜,熬夜、過(guò)度勞累易導(dǎo)致病情的反復(fù),患者要注意勞逸結(jié)合,合理安排工作、運(yùn)動(dòng)和休息時(shí)間。
不良的情緒或精神刺激不利于強(qiáng)直性脊柱炎病情控制和恢復(fù),患者應(yīng)樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心,培養(yǎng)健康的生活方式。提倡患者學(xué)習(xí)強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)生、發(fā)展、治療手段以及遠(yuǎn)期預(yù)后等方面的科普知識(shí),從而樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病信心和耐心;保持樂(lè)觀情緒,避免緊張、焦慮等心理,必要時(shí)可求助心理醫(yī)生。
中醫(yī)學(xué)情志致病理論認(rèn)為,人類有喜、怒、憂、思、悲、恐、驚七種正常的情志活動(dòng),這七種情志活動(dòng)是人體的正常情緒體驗(yàn),是人的生理和心理對(duì)外界環(huán)境變化的正常反應(yīng)。但當(dāng)人體情緒出現(xiàn)不良的、持久的情志刺激時(shí),會(huì)導(dǎo)致人的生理和心理不能耐受,此時(shí)將會(huì)損傷人體臟腑的精氣,導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),這種狀態(tài)在中醫(yī)上稱為“七情內(nèi)傷”,古代中醫(yī)醫(yī)家將影響臟腑氣機(jī)的病變規(guī)律概括為怒則氣上、喜則氣緩、悲則氣消、恐則氣下、驚則氣亂和思則氣結(jié),因此情志不調(diào)會(huì)危害人體的健康。患者更應(yīng)該學(xué)會(huì)排解和宣泄自身不良情緒,面對(duì)疾病調(diào)整心態(tài),積極應(yīng)對(duì)困難,必要時(shí)服用具有疏肝解郁作用的中成藥進(jìn)行調(diào)整,保持情緒正常,心情舒暢,對(duì)疾病恢復(fù)均有重要意義。
季節(jié)變化尤其是劇烈的天氣變化有時(shí)會(huì)導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)作。中醫(yī)學(xué)的整體觀念認(rèn)為人體是一個(gè)有機(jī)的整體,人體與自然界也是密不可分的,自然界的變化隨時(shí)影響著人體,人類在能動(dòng)地適應(yīng)自然和改造自然的過(guò)程中維持著正常的生命活動(dòng)。自然界的運(yùn)動(dòng)變化使機(jī)體相應(yīng)地產(chǎn)生生理和病理上的變化。春夏秋冬四季更替氣候變化下,如不及時(shí)讓自身去應(yīng)對(duì)季節(jié)變化,遭受外界的風(fēng)寒濕邪氣的侵襲,有誘發(fā)強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病的可能,舉例來(lái)說(shuō),如換季之時(shí)患者不注意及時(shí)添減衣物,受風(fēng)寒或汗后風(fēng)邪入侵肌骨、濕熱之邪留滯筋脈、骨節(jié)均可能成為發(fā)病的激發(fā)條件。
遺傳因素在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病的過(guò)程中起著重要作用,不少患者擔(dān)心本病會(huì)遺傳給下一代,需要注意的是強(qiáng)直性脊柱炎并不是遺傳病,但確實(shí)有一定的遺傳傾向,一般父母雙方有一方患病之后,兒女患病的幾率約在20%~30%左右,但目前并沒(méi)有藥物可以預(yù)防AS發(fā)生。如父母或親屬患有強(qiáng)直性脊柱炎,可從發(fā)病因素中的環(huán)境因素、外傷因素、感染因素等入手避免本病的發(fā)生。如保持居住環(huán)境衛(wèi)生,盡量避免外傷,注意飲食健康,均衡膳食營(yíng)養(yǎng),不吃不潔凈的食物,多飲水,避免嚴(yán)重的腸道和泌尿系感染;積極鍛煉,增強(qiáng)體質(zhì);另外還需注意防寒保暖、戒煙戒酒以及保持樂(lè)觀開(kāi)朗的情緒,積極生活。
參照相關(guān)指南建議,強(qiáng)直性脊柱炎患者進(jìn)行疫苗接種可遵循以下幾點(diǎn)進(jìn)行:
(1)風(fēng)濕病患者接種疫苗的最佳時(shí)機(jī)為病情穩(wěn)定期;
(2)接受免疫抑制治療的風(fēng)濕病患者應(yīng)盡量避免用減毒活疫苗;
(3)風(fēng)濕病患者可在使用病情緩解抗風(fēng)濕藥和抗TNF制劑期間接種疫苗,而利妥昔單抗的最佳時(shí)機(jī)為開(kāi)始治療前;
(4)強(qiáng)烈推薦風(fēng)濕病患者接種滅活流感疫苗;
(5)強(qiáng)烈推薦風(fēng)濕病患者接種23價(jià)的肺炎球菌多糖疫苗;
(6)風(fēng)濕病患者的破傷風(fēng)類毒素接種與一般人群相似。過(guò)去24周內(nèi)用利妥昔單抗的受傷者,為防止傷口加重和(或)污染,應(yīng)使用破傷風(fēng)免疫球蛋白被動(dòng)免疫;
(7)風(fēng)濕病患者可接種帶狀皰疹疫苗;
(8)部分風(fēng)濕病患者應(yīng)接種人乳頭狀瘤病毒疫苗;
(9)脾功能不全或脾切除的風(fēng)濕病患者,推薦接種肺炎球菌、流感嗜血桿菌B和腦膜炎球菌C疫苗;
(10)有病毒性肝炎感染風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)濕病患者推薦注射甲型和(或)乙型肝炎疫苗;
(11)除用免疫抑制劑治療者應(yīng)避免應(yīng)用減毒活疫苗外,準(zhǔn)備旅行的風(fēng)濕病患者,建議根據(jù)一般原則接種疫苗;
(12)風(fēng)濕病患者,不建議接種卡介苗。
對(duì)于新型冠狀病毒疫苗接種,中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)發(fā)布《特殊人群(慢性肝病、結(jié)核病和風(fēng)濕免疫病患者)新型冠狀病毒疫苗接種專家建議》提出:由于免疫功能紊亂或免疫調(diào)節(jié)治療,與非風(fēng)濕免疫疾病人群相比,風(fēng)濕免疫疾病患者感染新型冠狀病毒的風(fēng)險(xiǎn)更高,預(yù)后更差,因此風(fēng)濕疾病患者更應(yīng)及時(shí)接種疫苗。如處于病情穩(wěn)定期如無(wú)其他禁忌證,建議接種新冠疫苗;如患者正在使用甲氨蝶呤,則接種每一劑后暫停1周)、JAK抑制劑在接種每一劑后暫停1周;AS患者常用的TNFα抑制劑、白介素17拮抗劑均無(wú)需進(jìn)行藥物調(diào)整。
強(qiáng)直性脊柱炎能否治愈這個(gè)問(wèn)題的解答,關(guān)鍵是看患者預(yù)期的“治愈”的標(biāo)準(zhǔn)是什么。其實(shí),強(qiáng)直性脊柱炎是可控可治的,但目前醫(yī)學(xué)手段無(wú)法實(shí)現(xiàn)根治不復(fù)發(fā)。但如果把“治愈”的標(biāo)準(zhǔn)理解為是治療后癥狀改善或能維持脊柱及關(guān)節(jié)的正常活動(dòng)功能,在規(guī)范化治療的前提下,這一治療目標(biāo)是可以實(shí)現(xiàn)的,而在醫(yī)學(xué)中這種“治愈”被稱作是“臨床控制”。
強(qiáng)直性脊柱炎患者可記錄自己的癥狀包括疼痛、疲勞、僵硬等,并可采用簡(jiǎn)單的視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)進(jìn)行自我評(píng)估。如用10厘米的標(biāo)尺,刻度“0”表示無(wú)痛或健康良好狀態(tài),“10”表示極端疼痛、極度疲勞或極端僵硬狀態(tài),記錄自己認(rèn)為當(dāng)前病情所處的大致位置,這樣動(dòng)態(tài)觀察自己的健康狀況,并進(jìn)行前后比較,也可以提供給醫(yī)師,更好的掌握自己的病情活動(dòng)情況。
強(qiáng)直性脊柱炎患者就診時(shí)有時(shí)需要進(jìn)行相關(guān)檢查,包括血液學(xué)及影像學(xué)檢查等,血液學(xué)檢查大多需要空腹,因此就診前應(yīng)盡量不要進(jìn)食。就診時(shí)醫(yī)生可能會(huì)問(wèn)一些問(wèn)題,常見(jiàn)的問(wèn)題包括:癥狀什么時(shí)候開(kāi)始的?有沒(méi)有一些誘因,比如勞累和外傷?持續(xù)了多長(zhǎng)時(shí)間?疼痛以及晨僵的特點(diǎn)?怎樣才能緩解?從事體力活動(dòng)或鍛煉時(shí)會(huì)加重么?是否就診過(guò)?做過(guò)什么檢查?吃過(guò)什么藥物?就診前應(yīng)做好準(zhǔn)備,以便醫(yī)生了解病情,提高就診效率。如果就診前做過(guò)相關(guān)檢查,就診時(shí)應(yīng)攜帶,以避免重復(fù)檢查。
患者常需接受的檢查項(xiàng)目有血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血沉和C反應(yīng)蛋白檢查以及影像學(xué)檢查,以了解藥物對(duì)身體有無(wú)產(chǎn)生影響的安全性指標(biāo)及評(píng)估藥物治療效果。服用藥物早期檢查可1-2周進(jìn)行一次,如果未發(fā)現(xiàn)明顯副作用,則間隔時(shí)間可逐漸拉長(zhǎng),從2-4周一次慢慢延長(zhǎng)至3-6個(gè)月一次,但最長(zhǎng)不宜超過(guò)6個(gè)月。長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥的患者還需要定期復(fù)查糞便常規(guī)和潛血、肝腎功能。使用生物制劑治療半年后還需復(fù)查肝炎指標(biāo)、胸片等檢查,之后每半年定期復(fù)診,直到停藥三個(gè)月后。
(1)男性患者:①非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥可抑制前列腺素合成,如服用量過(guò)大、時(shí)間過(guò)久,可能對(duì)性功能可能產(chǎn)生不良影響,通過(guò)調(diào)整或停藥后可恢復(fù)正常。②因服用沙利度胺的患者精液中存在沙利度胺,故備孕時(shí)需停用沙利度胺4周以上;③柳氮磺胺吡啶會(huì)導(dǎo)致一些男性出現(xiàn)可逆性無(wú)精子癥或少精子癥,并造成精子活力降低和異常精子比例增加。但對(duì)于有生育需求的男性,通常不會(huì)常規(guī)停用,對(duì)于使用本藥且備孕未成功的男性,可做精液分析,若結(jié)果異常,則建議停藥3個(gè)月,以恢復(fù)精子發(fā)生;④生物制劑中的腫瘤壞死因子(TNF-α)阻滯,一般認(rèn)為男是性備孕的安全藥物,盡管數(shù)據(jù)有限,相關(guān)研究認(rèn)為似乎對(duì)性腺功能和精子無(wú)不良影響;⑤JAK抑制劑如托法替布對(duì)男性性腺功能影響的相關(guān)證據(jù)和經(jīng)驗(yàn)尚不足。
(2)女性患者:①備孕期間如使用甲氨蝶呤需停藥1-3個(gè)月經(jīng)周期,沙利度胺、來(lái)氟米特需停用半年以上,托法替布指南建議需停藥2個(gè)月以上。
(1)非甾體抗炎藥,目前的研究尚無(wú)法排除早期妊娠應(yīng)用非甾體抗炎藥的風(fēng)險(xiǎn),但似乎較低。如受孕困難的女性可盡量避免應(yīng)用非甾體抗炎藥。
(2)沙利度胺、甲氨蝶呤、來(lái)氟米特禁用;
(3)專家建議如果妊娠病情活動(dòng),可以選擇柳氮磺胺吡啶,因?yàn)樵撍幍娘L(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低,使用時(shí)同時(shí)補(bǔ)充葉酸,因?yàn)樵撍幨嵌淙~酸還原酶抑制劑,可導(dǎo)致葉酸缺乏。如果孕婦服用至少含有0.4mg葉酸的多種維生素,則本藥不會(huì)增加胎兒不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。
(4)雖然一些專家指南建議,妊娠期可以使用TNF-α阻滯劑來(lái)維持病情穩(wěn)定或控制病情活動(dòng),孕婦使用此類藥品的治療獲益可能勝于其潛在危害,可在“中期妊娠后期”或“晚期妊娠早期”停用。然而,查閱各個(gè)藥物的說(shuō)明書(shū)得知:依那西普、英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、戈利木單抗的妊娠用藥安全等級(jí)均為為B 級(jí),即“可能安全”,即尚未進(jìn)行過(guò)孕婦研究,但在動(dòng)物繁殖性研究中,未見(jiàn)到對(duì)胎兒的影響,故不希望妊娠暴露的患者建議咨詢醫(yī)生后在受孕前一段時(shí)間停用。
(5)懷孕期間使用TNF-α阻滯劑的母親誕下的嬰兒不要在6月齡內(nèi)接種活疫苗(輪狀病毒疫苗和卡介苗),但可以按標(biāo)準(zhǔn)程序接種滅活疫苗。
妊娠期強(qiáng)直性脊柱炎患者的治療應(yīng)個(gè)體化,以優(yōu)化母體疾病和妊娠結(jié)局,必須在專科醫(yī)師的指導(dǎo)建議下用藥。
(1)非甾體抗炎藥,大多數(shù)非甾體抗炎藥在哺乳期應(yīng)用的安全性資料有限,布洛芬是哺乳期的首選,因其分泌進(jìn)入母乳的量非常少,安全性資料也最多。
(2)柳氮磺胺吡啶分泌到母乳中的濃度很低,母親可進(jìn)行健康、足月兒的哺乳。但應(yīng)避免給早產(chǎn)兒、高膽紅素血癥或葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(glucose 6-phosphate dehydrogenase, G6PD)缺乏癥的嬰兒哺乳。甲氨蝶呤、來(lái)氟米特禁用。
(3)TNF阻滯劑:現(xiàn)在研究認(rèn)為,哺乳期可使用TNF阻滯劑。這些藥物的分子量大,所以幾乎不會(huì)進(jìn)入母乳。但相關(guān)藥物說(shuō)明書(shū)中將它們列為L(zhǎng)3級(jí)(中等安全),即不一定有害也不一定安全。
哺乳期強(qiáng)直性脊柱炎患者必須在專科醫(yī)師的指導(dǎo)建議下用藥。
在應(yīng)用強(qiáng)直性脊柱炎治療藥物前,一般是需要篩查結(jié)核的。在結(jié)核明確診斷以后,尤其是應(yīng)用生物制劑和免疫抑制劑的患者,必須要進(jìn)行足量、長(zhǎng)療程的抗結(jié)核藥物治療。如處于強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)時(shí)期,可以抗癆治療與治療強(qiáng)直性脊柱炎的藥物同時(shí)應(yīng)用。而對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎病情穩(wěn)定的患者,可以暫時(shí)停用生物制劑或者免疫抑制劑,只服用非甾體類抗炎藥控制病情,以抗結(jié)核治療為主。強(qiáng)直性脊柱炎在短時(shí)間內(nèi)不會(huì)危及到患者的生命,而重癥結(jié)核卻可以危及患者的生命,患者罹患結(jié)核時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊,進(jìn)行規(guī)范、足量、足療程的抗結(jié)核治療。
患者感染新型冠狀病毒需要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行治療。如果沒(méi)有癥狀,做好隔離和多飲水即可。使用非甾體抗炎藥的患者在服用感冒和退熱藥物時(shí)需要注意多數(shù)退燒藥和復(fù)方感冒藥中均含有非甾體抗炎藥成分,如布洛芬等,應(yīng)仔細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書(shū)或咨詢專業(yè)醫(yī)師避免非甾體抗炎藥的聯(lián)合使用,可優(yōu)先選擇對(duì)乙酰氨基酚進(jìn)行治療。如出現(xiàn)高熱不退、咳嗽、憋喘、心慌胸悶等癥狀,需要及時(shí)前往醫(yī)院診療。
傳統(tǒng)控制病情藥物如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹、來(lái)氟米特等圍手術(shù)期不用停藥,可繼續(xù)使用。生物制劑:如阿達(dá)木單抗,每2周使用一次,需在手術(shù)前至少停用3周。依那西普,每周2次或每周1次使用,需在手術(shù)前至少停用2周。英夫利西單抗,如每4周使用需在手術(shù)前至少停用5周,如每8周使用需在手術(shù)前至少停用9周。對(duì)于部分長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的患者,如口服激素強(qiáng)的松小于15mg/日的情況下圍手術(shù)期可不調(diào)整激素用量,如大于15mg/日則需術(shù)中加用氫化可的松治療。一般正常的手術(shù)傷口愈合通常至少需要14天,術(shù)后什么時(shí)候開(kāi)始使用控制病情藥物要根據(jù)病人的傷口愈合情況以及術(shù)后是否存在感染等來(lái)決定。
樊冰山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
何東儀上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬光華醫(yī)院
楊清銳山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院
李大可山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
許冰山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
蘇曉上海市中醫(yī)醫(yī)院
孫素平山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
舒強(qiáng)山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
張劍勇深圳市中醫(yī)院
劉宏瀟中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
姜泉中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
婁玉鈐河南省風(fēng)濕病醫(yī)院
于靜遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
孫紅勝山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院
李慧山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
姜泉中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
齊巖北京同仁堂中醫(yī)醫(yī)院
王北首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院
劉宏瀟中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
付新利山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
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