男性不育癥是指育齡夫婦有規律性生活且未采取避孕措施,由男方因素導致女方在一年內未能自然受孕或生育。男性不育癥分為原發性不育和繼發性不育,前者是指男性從未使女方受孕,后者是指男性曾經使女性伴侶懷孕。
男性不育癥屬中醫“無子”“艱嗣”等范疇,普遍認為男性不育癥的病位在腎,累及肝、脾、心,以腎虛為本,濕熱、血瘀為標。對于不育癥的診斷,中醫認為應辨病與辨證相結合:辨病具體為少、弱精子癥,無精子癥,遺傳性不育,內分泌失調性不育,感染性不育,損傷性不育等,以確保治療的針對性;辨證具體分為腎陽虛衰證、腎陰不足證、瘀血阻滯證、濕熱下注證、肝郁氣滯證、氣血不足證等。中醫在辨證論治的基礎上選方用藥,配合針灸、藥物貼服等外治療法,能夠起到良好的改善精子質量、提高生育能力的作用。
WHO報告約15%的夫婦存在不育問題。我國文獻報告,育齡夫婦不育發生率為12.5%,與男方有關的因素占比約50%。男性不育癥全球發病率波動于5%-35%,美國約有15%的育齡夫婦需要不育癥的治療,發達國家的發病率波動于10%-20%。
男性生育力主要指男性精液質量,包括精子活動率、精子存活率、精子前向運動比率等多種參數。國內回顧性研究發現,在1984-2019年的35年中,中國人精液質量總體呈下降趨勢,其中北方省份的降幅遠高于南方省份。國外一項Meta分析結果顯示:1980年-2015年期間,全球精子濃度從91.65×106/ml顯著下降至39.34×106/ml。這些研究均表明近年來男性生育力呈下降趨勢。
隨著年齡的增加, 成年男性的精子質量有下降的趨勢,包括精子基因DNA鏈容易斷裂、突變和非整倍體的概率增多,其活動能力和受精能力也隨之下降;男性40歲以后的配偶流產率、子代出生缺陷率、常染色體疾病患病率及胎兒死亡率均有所增高等。
諸如從事司機、廚師、電焊等職業,由于外環境的溫度過高而使陰囊內溫度升高,長期如此會導致生精障礙睪丸對電磁輻射較為敏感,電磁輻射會破壞男性的生精細胞超微結構,最終影響細胞膜的流動性和通透性。從事放射職業男性可能導致生精功能和精子活動力降低。每天長時間久坐8 h以上的男性,其精子畸形率、精子密度、精子活力明顯較差。部分專家對男性家具從業者生精功能進行研究,結果顯其示其生殖細胞分泌功能受到抑制,提示家具從業環境中的有害氣體可能導致睪丸生精細胞受損和生精功能下降,從而導致男性不育癥。
(1)具有正常的生殖器官及其功能。男性生殖器官可分為內生殖器和外生殖器兩部分,內生殖器官包括睪丸、輸精管和附屬性腺;外生殖器官包括陰囊和陰莖。人是一個完整的整體,各個器官的功能都是在神經內分泌的調控下進行的,而且其他器官,如心血管、肝臟、腎臟等的功能障礙往往也會對生殖器官的功能帶來影響。因此,在分析男性生殖功能障礙原因時,除了考慮局部因素之外,還應分析全身性因素以及精神性因素。
(2)具有正常的性功能,能將精液輸入女性生殖道。男性正常性功能是一系列的反射活動,是在健康的神經、內分泌和生殖系統基礎上進行的復雜生理過程,并需要夫婦雙方密切配合,才能達到和諧、協調。
(3)具有正常的精液,包括精漿和精子質量,同時男性體內不應有使精子產生凝集和制動的抗精子抗體存在。有些男性不育癥患者雖然具有正常的生殖器官的組織結構和功能,性功能也正常,但由于血液中或精漿中存在抗精子抗體,而影響精子的活力和受精能力。
精子的形成起源于生精上皮的精原細胞。部分類型的精原細胞不進行增殖分化,即為精原干細胞;其他類型的精原細胞可增殖分化為初級精母細胞,初級精母細胞經過第一次分裂,生成含有雙份單倍體染色體的次級精母細胞。次級精母細胞經過第二次減數分裂,變為單倍體的精子細胞,精子細胞通過核濃縮和核蛋白轉型、頂體形成等過程轉變為精子。
精子排出體外包括移精和排射兩個過程。在性興奮期,交感神經系統興奮,輸精管、壺腹、精囊和射精管發生節律性收縮,同時附睪尾部管壁收縮,將精子送入輸精管壺腹部,輸精管壺腹收縮,驅使精子進入前列腺尿道部,并與精囊腺和前列腺的分泌物混合,組成精液。這時膀胱的括約肌閉合,以避免尿液與精液相混,同時也防止精液進入膀胱,前列腺下方的另一個括約肌也同樣閉合,迫使精液存留在的尿道球部。
性反應周期的高潮期,交感神經系統的張力逐漸增強,陰莖處于高度勃起狀態,在陰部神經支配下球海綿體肌、坐骨海綿體肌及盆底肌肉收縮,壓迫尿道,使精液經尿道外口射出。
(1)先天性因素:包括先天性的睪丸發育異常、先天性陰莖發育異常、重度尿道下裂、染色體異常等
(2)后天性因素:包括性功能障礙、精索靜脈曲張、泌尿生殖系統感染、副屬性腺因素等
(3)精液質量:精液質量是否正常,包括液化、濃度、總數、活動度等;男性體內是否有使精子凝集和制動的抗精子抗體存在。
(4)誘發因素:長期大量吸煙或者酗酒,甚至吸毒;藥物使用,如糖皮質激素、抗生素、消炎藥或抗癌藥物,影響睪丸功能,導致男性不育癥
先天性疾病是引起男性不育癥的主要原因之一。
(1)陰莖先天性發育異常,影響性功能而導致不育。
(2)尿道異常:如尿道下裂、尿道狹窄等,造成性功能障礙或射精障礙而影響生育。
(3)睪丸異常,包括本身發育異常和位置異常,如無睪、睪丸融合、隱睪、多睪、睪丸發育不全、睪丸附睪分離等。
(4)其他生殖系統發育異常,如先天性附睪、輸精管發育不全或缺如造成輸精管道梗阻,精囊發育不全、缺如或射精管阻塞,前列腺發育不良等造成附屬性腺功能障礙而致不育。
陰莖短小不一定會影響生育,主要取決于其是否影響精子質量和精卵結合,不能一概而論。如果陰莖短小但勃起功能正常,不影響正常的性生活,可以在性生活的時候正常射精,并且睪丸發育正常,精子質量正常,精子和卵子可以完成精卵結合,則不會影響生育。
如果陰莖短小合并先天性畸形,比如伴有嚴重的尿道下裂,其尿道開口位置異常,會導致精液無法正常進入陰道,精子和卵子不能完成精卵結合,則可能會影響生育;或由于染色體異常所導致的陰莖短小,比如克氏綜合征患者,其染色體為47XXY,并且會伴有小睪丸、無精子癥,這種情況也會影響生育。
部分男性不育癥是遺傳因素引起的。研究表明,遺傳因素在少精子癥、弱精子癥及非梗阻性無精子癥發生的因素中占到了大約30%,包括基因突變和染色體異常。克氏綜合征(47,XXY)、染色體結構異常(如易位)、染色體雀氏(如Y染色體長臂上AZF區域的微缺失)是無精子癥或嚴重的少精子癥最常見的遺傳因素。染色體核型異常,與精子生成相關的基因缺失、突變或表達異常,都可能導致精子生成障礙,形成少精子癥、弱精子癥或無精子癥,最終導致男性不育癥。
(1)睪丸功能異常:包括睪丸內分泌功能亢進和功能低下。
(2)垂體疾病:垂體功能亢進;垂體功能低下。
(3)甲狀腺疾病:甲狀腺功能低下;甲狀腺功能亢進。
(4)腎上腺疾病:Addison病;Cushing綜合征;女性化腎上腺皮質腫瘤;先天性腎上腺增生癥;醛固酮增多癥。
(5)糖尿病。
肥胖可能會對精子質量產生影響,相關研究發現,隨著BMI上升,精子的濃度、活率明顯降低,男性的生育能力明顯下降。表明肥胖是男性不育癥的一個重要致病因素。
影響男性生育能力并伴隨明顯呼吸道癥狀且與遺傳缺陷密切相關的疾病主要包括原發性纖毛運動障礙(PCD)、囊性纖維化(CF)、Young綜合征。
PCD是以纖毛運動功能障礙為特征的常染色體隱性遺傳性疾病,典型表現為鼻竇炎-支氣管擴張-內臟反位三聯征。大多數男性PCD患者的精子100%不活動,幾乎沒有自然妊娠的機會;CF是一種累及多系統的常染色體隱性遺傳病,CF典型臨床表現包括慢性阻塞性肺病及肺部感染,且超過95%的CF患者出現先天性雙側輸精管缺如,無法通過手術治愈,建議通過輔助生殖技術并接受相關遺傳咨詢后進行妊娠;Young綜合征臨床上表現為梗阻性無精子癥-支氣管擴張-鼻竇疾病三聯征,對于Young綜合征患者梗阻性無精子癥可以通過輔助生殖技術進行生育。
發熱會影響男性生育能力。人類睪丸生的精需要一個相對低溫環境,通過陰囊表面的汗腺及皮脂腺調節溫度使睪丸始終處于35 ℃左右。因為男性睪丸對溫度非常敏感,陰囊溫度上升1~2 ℃左右就會抑制精子生成,由于持續的高溫引起了睪丸內微循環、氧代謝和酶活性的變化,從而導致生精細胞受到損傷,導致精子畸形率高,活率降低、濃度減少等不良后果。一旦發熱,人體內環境的溫度升高,男性一個生精周期內(約75天)產生的精子質量都會受到影響,尤其對年齡偏大的不育癥患者影響非常大,因此對于備孕中的男性都應重視保暖,嚴防感冒,避免發熱,同時,不建議高溫泡澡、熱水坐浴及蒸桑拿等對陰囊睪丸持續高溫作用的行為,生活工作上也應盡量減少高溫環境的接觸。
高血壓一般不會影響到生育,除非是嚴重高血壓,使用多種強效降壓藥后由于藥物因素對生育產生的不良影響。若血壓只是輕度升高,大部分情況下不會對生育造成影響。2~3級高血壓需要服用降壓藥物,一般建議選擇對生育影響較小的藥物控制血壓。高血壓不會影響精子質量,但一些生活中的不良嗜好,如吸煙、飲酒、高脂飲食等不利因素,可造成精子生成受影響。吸煙容易導致精子DNA碎片率增加、精子活率降低、畸形率增加,不利于受孕,因此注意飲食及生活方式的改善,積極控制血壓,避免血壓過高而出現多器官、多系統病變,以保證良好的生育能力。
流行性腮腺炎可能會影響男性生育。臨床研究發現,青春期后的流行性腮腺炎約30%合并睪丸炎,睪丸受到腮腺炎病毒感染后其組織結構及功能均會受到影響,甚者會導致睪丸萎縮,影響今后生育能力。一般在男性青春期睪丸已經有了一定的發育后,此時腮腺炎對睪丸產生的病理損害相對較小,且之后如有需要,輔助生殖顯微取精可能較為容易成功。但對于青春期前男性睪丸未發育完全時,腮腺炎后睪丸炎對睪丸顯微組織破壞較大,可以導致睪丸內唯支持細胞結構,難以發現生精組織,此類患者成年后進行睪丸顯微取精也相對困難。建議是家長對于青少年患腮腺炎時不僅關注腮腺及面部癥狀,其對睪丸組織的影響也不能忽視,應及時就診,并采取積極的對癥治療,以減少因病毒侵犯睪丸組織對生精能力的損害。
生殖系統感染影響男性生育。男性生殖器感染常見的有睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、精囊炎、尿道炎等。一般引起生殖道感染的病原體有淋球菌、結核桿菌、病毒、支原體、沙眼衣原體、滴蟲及其他非特異性致病菌,其中支原體和衣原體引起的感染最為常見。生殖道感染會導致輸精管道梗阻、抗精子抗體形成、菌精癥、精液白細胞增多癥及精漿異常,會影響睪丸精子的生成、精子運動能力和精子運輸,抑制附屬性腺分泌造成少弱精子癥而致男子生育能力降低,生殖系結核可使精子發生抑制和運輸受阻等,甚者可因睪丸炎癥引起睪丸萎縮進一步影響男性生育功能。
慢性前列腺炎會影響男性生育。前列腺是男性附屬性腺之一,其分泌的前列腺液是構成精液的一部分,通常占精液的30% 左右,前列腺液里的各種成分對精液液化功能具有重大影響,健康男性性生活后射出的精液一般在半小時內由膠凍狀精液延伸變成液體,超過半小時考慮患者精液不液化或不完全液化,而只有液化后的精液才能使精子正常活動以使女方受孕。長期的慢性前列腺炎會導致前列腺液中的蛋白溶解酶含量過少,造成精液不液化,導致精子運動能力下降最終影響男性生育。
病理性的精液發黃可能會影響生育,但生理性的精液發黃一般不影響生育。排精比較規律的男性,精液為乳白色,但如果禁欲時間長,久不排精,則精液發生物理及化學性質的濃縮后呈現的淡黃色,屬于正常的生理現象,不會影響精液質量和生育;適當增加排精頻率以后,該現象就會逐漸好轉消失。而病理性精液發黃則可能影響生育,一旦男性前列腺、精囊腺、輸精管、射精管、附睪等生殖器官發生炎癥,會導致炎癥性細胞浸潤引起精液發黃,部分患者還會出現精液中帶有血絲、射精疼痛等不適癥狀。病情嚴重時會出現精液不液化、精漿異常、精子成活率低、精子活動力差等癥狀,最終影響生育。
血精可能會影響生育。需要根據情況處理,男性出現血精有可能是由于前列腺炎、精囊炎等泌尿生殖系統相關疾病。一般輕度生殖系統疾病,導致的血精癥狀不嚴重,平時注意衛生預防感染及生活方式調整即可,不影響生育。而重度血精并伴隨嚴重的生殖系統器官組織炎性病變,有可能造成少精癥、弱精癥、無精子癥、畸形精子癥等與精子活力活率、濃度、數量方面的異常以影響生育。多數血精考慮由精囊炎、前列腺炎和尿道炎等生殖道炎癥疾病引起,建議及時就診,明確病因后對癥治療。
支原體、衣原體感染可能會影響男性生育,但部分攜帶者不致病則不影響生育。男性生殖系統感染最常見的就是支原體和衣原體引起的睪丸炎、尿道炎等,它們可以通過性生活或接觸傳播,男性感染支原體、衣原體后誘發附睪炎、前列腺炎等生殖系統炎癥,導致輸精管道梗阻、抗精子抗體形成、菌精癥、精液白細胞增多癥及精漿異常,影響睪丸精子的生成、精子活性和精子運輸,導致精子死亡及精子質量下降的情況,還可能對精子與卵子的結合產生干擾、增加精子的畸形率。所以一旦出現生殖系統感染的癥狀后,應該及時就診明確病因對癥治療,注意個人防護及營養攝入以減少對生育的影響。
精索靜脈曲張有可能會影響男性生育。精索靜脈曲張是指精索蔓狀靜脈叢的異常擴張、伸長和迂曲,是男科臨床常見病之一。精索靜脈曲張是導致男性不育癥的重要原因之一,考慮由于曲張靜脈血管血液滯留導致睪丸局部長期溫度增高、缺氧、生殖毒素增加以及腎和腎上腺代謝物逆流等機制,最終導致睪丸生精障礙及睪丸功能逐漸減退,從而影響生育能力,不同作者報道精索靜脈曲張引起的不育占比約9%-41%,比正常人群發生率大3倍。
建議精索靜脈曲張并發男性不育癥者,及時前往正規醫院男科或泌尿外科診治,積極進行干預以獲得較為滿意的治療效果。無論采取保守治療還是手術治療,都應定期復查評估治療效果,及時發現病情變化以調整治療方案。
睪丸微石癥可能會影響生育。睪丸微石癥是指睪丸曲精小管內有一些不足3mm的鈣化灶,多數患者由于無癥狀或癥狀不明顯而往往只在體檢時發現,其是否會影響生育需要依據病變程度來評估。睪丸微石癥是睪丸炎治愈后留下的痕跡,如病灶面積小,數量少,表明之前可能患過睪丸炎,但病情輕,自愈后睪丸受損較輕,對生育沒有影響;如果病灶面積大、數量多,可能存在睪丸實質廣泛性破壞,會導致體內雄激素分泌減少,進一步生精功能受損,則會影響正常的生育。
勃起功能障礙可能影響生育。男性生育需要滿足的條件,一是具備正常的下丘腦、垂體、睪丸及附屬性腺系統的解剖和生理功能;二是具有正常的精液輸出通道;三是生殖系統具有正常的血運和神經支配,能進行正常的性生活。患者如果能正常完成性交的話,并且精子質量良好的話,就不會影響生育能力,能正常生育。而一旦患有嚴重的勃起功能障礙,不能完成性交,則會影響男性生育,需及時于正規醫院男科或泌尿外科診治,解決勃起問題或者運用輔助生殖技術幫助生育。
早泄患者可能會影響生育,早泄指的是男性對射精的控制能力比較差,短暫的射精潛伏期,性生活時間很短就完成射精的過程。
對于早泄患者而言,只要同房時陰莖可以在進入陰道后再完成射精,精液可以正常射出進入女性體內,只要精子質量沒有問題,一般不會影響懷孕,只是性生活的時間比較短會影響性生活的質量。但臨床上一些嚴重的早泄,男性的陰莖沒有與女性接觸,或者是剛接觸到女性的陰道口,就結束射精。由于精液不能進入女性陰道與卵子結合完成受精,導致男性不育癥。對于嚴重的早泄患者,還可能會出現其他性功能障礙疾病影響生育功能。
過度手淫可能會影響生育能力。一般適度手淫不影響生育能力且有不少益處,無性生活時規律手淫排精能釋放性張力,緩解緊張情緒,定期排出精液及前列腺液能使精子長期處于動態平衡狀態,可預防一些生殖系統疾病。若過度手淫且不注重個人衛生導致生殖系統感染,可能引發前列腺炎、附睪炎等疾病,影響性功能,導致男性出現早泄、陽痿、疼痛等癥狀,影響精液質量,導致男性不育癥。如出現任何生殖系統異常,應及時前往正規醫院男科或泌尿外科診治。
性病會影響男性生育。首先男性得了性傳播疾病后可能會對其生精、射精功能產生影響,其次若不予重視、不加以治療,還可能會在性生活的過程中將性疾病傳染至孕婦,女性懷孕以后,進而會影響到胎兒的生長發育。如男性梅毒感染,通過性行為可以導致女性也感染上梅毒,一旦懷孕,孕婦的免疫力通常較差,此時誘發梅毒的病原體梅毒螺旋體可以大量繁殖,并容易通過胎盤感染胎兒,影響胎兒的生長發育,甚至可能會導致胎兒畸形、流產等情況的發生。建議有生育需求的男性也應完善產前檢查,一旦發現自身出現泌尿生殖系統異常癥狀,應及時前往正規醫院男科或泌尿外科診治,減少對生育功能的影響。
包皮過長一般不會影響生育。男性的生育能力主要取決于精液質量和射精功能。包皮過長者的睪丸及附睪發育不受影響,睪丸產生精子貯存于附睪當中,附睪將精子運輸到精囊,與睪丸液、附睪液、前列腺液等形成精液,患者的精液質量及運輸排泄是正常的。一般假性包皮過長患者的陰莖勃起后,陰莖頭可以完全外露;真性包皮過長患者的陰莖勃起后,即使陰莖頭無法完全外露,但并不影響患者的射精,所以包皮過長一般不會影響生育。
但包皮過長容易造成包皮垢滯留,久之易引發包皮陰莖頭炎,上行感染引起前列腺炎、附睪炎、睪丸炎、膀胱炎等泌尿生殖道感染疾病,還會對性伴侶造成交叉感染。建議及時清理、注重個人衛生,有需要應及時到泌尿外科或者男科就診,在醫生指導下進行相應的治療。
環境污染會影響男性生育,與男性生育力的總體狀態相關。生活環境污染、工作環境有害物質的影響,包括水質、空氣、食品污染以及還有電、磁、輻射的污染,以及溫熱的環境、有毒有害物質、藥物、煙酒和營養元素的缺乏均可使睪丸中酶的活性降低,影響睪丸生精過程,畸形精子比例增高,其活力、穿透力、致孕率均在下降,從而影響男性生育能力。
男性睪丸和陰囊之所以在腹腔外是因為精子的生成生長需要在一定適宜的溫度下,高溫環境下將直接導致精子質量的下降。高溫對精子的產生和生存均有一定程度的抑制作用,在較高的溫度環境下,生精上皮細胞會被破壞損傷,出現崩解和脫落,造成生精能力下降。長期在高溫環境下從事職業的男性,由于外環境的溫度過高而使陰囊內溫度升高導致生精障礙。如從事司機行業、電焊工人、廚師行業及需要長期穿緊身牛仔褲等職業,都是導致陰囊溫度升高的職業,最終影響精液質量。
我們日常生活中的智能手機、Wifi設備等借助電磁波搭載進行的信息傳輸均會帶來電磁輻射。公眾對電磁輻射對男性生育力及子代健康的影響關注越來越多。有證據表明,雖然手機電磁輻射和精子的活動力、存活率及濃度顯著相關,但是輻射后的精子質量下降幅度不大,而且對于已經遭受輻射的人群,輻射時間延長并不使得精子質量下降程度加重。
鉛、汞及鎘等重金屬對男性生育能力有抑制作用。有相關學者研究報道,參與重金屬汞、銅、鉛、錳及鎘等作業的男性,其精子的數量、活動力及形態學分析均有不同程度的下降,該類職業的人群患男性不育癥的比例較高。農業中的藥品和相關有機物大部分均還有毒性,對男性的生殖健康有一定的影響作用。化工類農藥和有機溶劑,比如油漆、裝潢材料或含苯、甲醛等均對男性的生殖系統有明顯的毒性作用,導致精液液化異常、降低活力、損傷精子。
流行病學調查證實,產棉區男性不育癥的發病率增高,這與其食用棉籽油有關。我國從20世紀70年代開始棉酚抗生育的研究。棉酚的活性基團能夠抑制線粒體的氧化磷酸化,影響核苷酸的代謝,直接損害精子細胞和粗線期精母細胞,導致嚴重少精子、無精子和畸形精子癥等。
2017年的一項關于咖啡對小鼠精液質量的研究表明,中、高劑量的咖啡連續灌胃7天后,小鼠精子相對濃度明顯減少,即精子數量減少差異顯著。表明咖啡對小鼠的精子數量有影響,連續7d攝入咖啡大于 15 mg/kg 即可導致小鼠精子數量明顯減少,但是其活動率、存活率和畸形率未受影響。對于人體的影響,目前暫無明確的研究。
2003年,在美國生殖醫學年會上,來自巴西的 Fabio Pasqualotto 通過對750 名男同胞的研究后認為,喝咖啡的男性,其精子活躍度反而更好。在其中發揮關鍵作用的就是咖啡因。但美國亦有學者認為,每天飲用三杯咖啡就會影響男子的生育能力。結論莫衷一是,目前仍無公論。
可樂殺精的傳聞,幾十年前便在中南美洲流傳。臺北榮民總醫院的洪傳岳選用2種品牌5種不同配方的可樂,通過精子穿透和爬高試驗的實驗方法,觀察到:至少七成精子活力依舊,能成功穿透,最終得出精子不會被可樂殺死的結論。
芹菜不僅含有維生素、胡蘿卜素、蛋白質和纖維素等營養物質,同時黃酮類化合物和揮發油等含量也很豐富。目前多數文獻研究結論是芹菜提取物或者特種化學成分會對小鼠影響生精細胞和生精小管,導致精子的數量減少、密度降低和活力下降,但是結論并不一致,多數研究結果為負面影響,少數為無顯著影響。但是進一步的生物機制和基因蛋白通道尚未明確,無法從更深層次的基因和蛋白的角度來判斷芹菜對生殖系統的影響。
目前有關藥物對男性生殖系統影響的研究較少,但從現有研究中發現,包括部分免疫抑制劑、降壓藥、性激素類藥物以及抗菌素等均可能對男性生育力產生不利影響,但其影響程度與用藥時間可能相關,且存在爭議。建議具體藥物是否對生育有影響可咨詢專業醫生。藥物對男性生育力的影響方式大致可分為4種,其中包括:直接作用于性腺的毒性作用;影響下丘腦-垂體-性腺(HPG)激素軸;造成射精或勃起功能障礙;抑制性欲。
化療藥物的種類、劑量是影響生育力的主要因素,化療對不同年齡段患者的生殖細胞的影響差別不大。含有烷化劑(環磷酰胺)的治療方案,如COPP方案、BEACOPP方案,對生育力有較大的損傷,隨著烷化劑劑量的增加,損傷程度增大,而不含烷化劑的ABVD方案,對生育力的損傷較小。研究提示,化療雖然影響淋巴瘤患者的生育力,但在合適的情況下,患者依然具有生育的潛在機會和能力。
放射治療對人精子具有長期的損害作用。在接受抗癌治療或事故照射很多年后其精子染色體結構異常頻率仍然很高。說明這些異常是抗癌治療或事故照射誘發精原干細胞損傷所致受損精原干細胞來源的精子,其受精能力沒有受到可檢出的影響。就遺傳風險而言,提示男性生殖細胞如長期暴露于電離輻射等誘變因素,由此而誘發的畸變精子在受精時可不受選擇性淘汰而將DNA 損傷傳遞給后代。
香煙的含量中有著尼古丁、一氧化碳、可尼丁、鎘及鉛等嚴重影響男性生育健康的有害物質。 香煙中煙霧的有害物質的致病特點是能阻礙生殖器的內循環,導致睪丸或附睪的循環和機體內循環遭到破壞,精子生成、存儲及生長的微循環發生變化,進而導致生精環境發生變化影響睪丸的生精和生存,致使精子質量下降,出現活力低下、數量下降及精子形態異常等;而煙霧中的有害金屬物質鎘可抑制與生殖有關的酶,也具有降低睪丸間質細胞合成睪酮的能力,致使生精細胞凋亡,精子質量的下降。吸煙會阻礙精子卵子的結合受精,甚至可能會造成胚胎的異常引起胎停或流產的風險,進而造成女方不孕。
酗酒、即長期大量不僅會損害肝臟,還會影響男性生育能力,導致男性不育癥的發生。大量的飲酒不僅僅會對全身的各個器官的功能影響加重肝臟代謝排毒的負擔,而且對男性生殖系統也有毒性作用。根據相關報道,長期大量喝酒,可造成酒精中毒,其酒精通過損害睪丸生精上皮和影響性激素合成這兩種途徑實現,主要表現為對精液質量的影響,其中包括了精子的數量、活動力、精子形態以及精子碎片等。也有研究提示酒精對精液參數有不良影響是造成畸形精子和精子 DNA 碎片損傷增加的重要因素。
好的睡眠質量對男性的身體是至關重要的,反之不良的睡眠可直接影響男性的內分泌、神經系統、心血管系統以及免疫系統,同樣也對男性的生育能力有影響。也有相關研究提示,睡眠質量的差異化與男性生育有相關性,經常熬夜不睡覺的男性會影響性腺分泌,導致內分泌水平紊亂,男性雄性激素分泌不足,可導致精子質量下降,出現男性不育癥,表現為精子活力低下、數量下降及形態改變等。
久坐后機體的肌肉不運動,循環受限,就會影響肌肉與關節的功能,也會影響男性的精子質量導致不育的發生。久坐后,陰囊內微循環受到影響,睪丸散熱較差,導致睪丸內局部溫度升高,一方面會對睪丸內生精細胞有損傷,導致生精能力下降,也會造成精子內在結構的損傷,出現精子畸形,或者精子 DNA 結構的損傷,進而導致不育的發生和流產等,另外久坐還會增加男性罹患精索靜脈曲張的風險,陰囊內精索靜脈回流受阻,久之陰囊內血循環受限,精索靜脈迂曲擴張等,也會影響精子質量問題。
與正常人相比,不育癥患者經歷更多的負性情緒,如抑郁、焦慮、自卑、內疚、無助、憤怒和羞辱等,影響患者的婚姻、家庭、社交關系等各個層面。有研究表明對臨床不育的男性患者進行心理干預后其焦慮、抑郁及自責評分顯著下降,而受孕率由干預前的29. 9% 提高到45. 5%。所以情緒是會影響男性生育的,改善焦慮、抑郁等不良情緒可以提高男性生育能力。
弓形蟲是一種分布很廣,全球性的寄生蟲,其引起的疾病為弓形蟲病,是一種人畜共患的疾病。貓、狗及家禽類動物受到感染弓形蟲,人通過與帶弓形蟲動物親密接觸而感染弓形蟲引起弓形蟲病。弓形蟲病的特性是在有核細胞的細胞質或細胞核內繁殖及起破壞作用,早期研究提出弓形蟲致男性不育癥的機制為:侵入各級生精細胞,在生精細胞內繁殖,導致生精細胞分裂障礙及死亡,干擾睪丸功能,使生精能力低下。青少年應該盡量避免接觸弓形蟲傳染源,如家禽、貓狗等寵物,以防感染。
在不育夫婦中,約10%為免疫因素所致。不育男子中有6%~10%可在血清或精漿中檢測出抗精子抗體。WHO有關男性不育癥的診斷指南中明確列有免疫性不育,可見其重要性。正常精子發生、發育成熟直至射精排出過程中,由于血睪屏障的存在,精母細胞、精子細胞和精子避免與機體免疫系統接觸,不會發生自身免疫反應。輸精管結扎術后、輸精管道梗阻、睪丸損傷、泌尿生殖道感染等均可導致血睪-屏障破壞,免疫細胞一旦接觸到精子,即會產生免疫應答,進而形成抗精子抗體。除了上述已知原因外,還有許多男性體內存在的抗精子抗體無法找到明確原因。隨著粘膜免疫系統研究的興起,學者們可能為這些不明原因找到答案。
男性不育癥是指夫婦無避孕正常同居1年以上,因男方因素導致女方未能成功受孕。據統計,育齡夫婦不孕不育的病因中,男方因素占30%-40%。導致不育癥的病因有內分泌異常、性功能障礙、免疫異常、精索靜脈曲張等。但多數男性不育癥并無明確病因。這類無明確病因的男性不育癥被稱為特發性男性不育癥。
中醫認為腎藏精,主生殖。《素問·上古天真論》云:“丈夫八歲,腎氣實,發長齒更。二八腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉,陰陽和,故能有子。”腎藏先天之精為發揮生殖功能產生的原始基礎。男性性器官的生長、性功能的成熟、生殖機能的維持均和腎精的充盛緊密相連。男性自出生以后就伴隨著腎精的不斷發育成熟,進而在二八之年產生天癸,天癸的產生是男性性功能和生殖功能發育成熟的標志,表現為男性有遺精的出現,表明男性已具備生殖能力;之后腎精和腎氣進一步充盈完善,維持著男性性和生殖機能;在五八之后,男性腎精、腎氣逐步衰減,天癸也漸漸衰少,性和生殖能力逐漸下降,直至喪失了生殖功能。
中醫將男性生殖器官稱之為“陰”或“陰器”,主要包括陰莖、睪丸、精室、子系等。陰莖是男性的交媾器官,古代醫書中的稱謂有“莖”、“莖物”,陰莖頭部為龜頭,古代醫書稱之為“陰頭”。陰頭開口處為前尿道口,是精液和尿液共同排出的外口,古醫書稱之為“馬口”。睪丸為男性生殖腺,是產生精子和雄激素的場所。精室又名精房、精官、男子胞。精室為男性生殖之精藏蓄之所,有促進生殖之精成熟以及藏精和生育的功能,與西醫學解剖上的前列腺、精囊腺等生殖腺器官功能類似。子系,指聯系腎子的器官,因此又名“睪系”、“陰筋”,為現代解剖學的精索。
男性生育能力強弱與腎氣的盛衰乃至陰陽虛實有直接聯系。一般而言,“陰成形”,精子的數量等有形之質與腎陰的關系相對較大,陰虛的患者臨床多表現為少精子癥;“陽化氣”,精子活動力、存活率則與腎陽的關系較大,陽虛的患者可多表現為弱精子癥,根據陰陽互根的理論,孤陰不生,獨陽不長,精子的質量與數量也是緊密相關的,只有陰平陽秘,腎氣充足才能生長發育旺盛,生殖功能正常。
氣是構成人體和提供機體基本生命功能的重要物質。氣具有溫煦作用,氣推動血、津液等營養物質在體內運行,在外營養機表,維持人體溫恒定,在下方滋養外腎,維持腎氣充盛。氣具有氣化作用,氣化是指通過氣的運動而產生的各種變化,氣化作用可使氣能化血,精血同生,維持男性生殖功能的正常。
血也是構成男性和維持男性正常生命活動的基本物質,具有營養和滋潤作用。血由人體營氣和津液合化而構成。營氣和津液均來自于進入人體的飲食,并由脾胃消化吸收而生成的營養物質,因此脾胃為氣血生化之源。精血同源互化,血的生成與男性腎精的補充密切相關,血的循行正常也營養男性生殖功能正常。
腎藏精,主生殖,主宰著人體的生長、發育、衰老過程。腎司前后二陰,男性的內、外生殖器均通過經絡與腎直接聯系,天癸的激發與腎精充盛都與腎密切相關。腎精是維持男性正常生命獲得的基本物質,男性生長壯老、性功能和生殖功能、以及其他臟腑器官功能發育和維持,都緊密依賴男性腎精的充盛和滋養,也是腎精發揮其根本生理功能的體現。腎藏精,可分為先天、后天精華。先天精氣稟受于父母,來源于父母之精,貯藏腎中,屬于生殖之精。后天精氣依靠脾胃吸收,生成水谷之精,并送達于腎。先后天精氣相互媾和,互補互用,協同維持男性生命活動,推動男性生長和生殖發育完成。
心主血脈,在心氣作用下,血液在脈管中正常循環運行,將脾胃化生營養物質運送全身,在心氣推動作用下,全身臟腑功能得以正常運行。男性內腎、外腎雖位于人體下焦,但也需要受到心血滋養,生殖功能才能得到正常發揮。
心藏神,主宰人體精神活動。性活動中,男性性欲的生成是精神支配的結果,因此男性性欲發動與心密切相關。心有所主,神志正常,男性性欲則可正常發生,性活動也由此支配出現;而心失神主,則性欲發生異常,出現性欲亢進,或性欲低下,影響男性生育。
肝藏血,主疏泄而調節血量,又主宗筋。在肝氣疏泄作用下,肝血快速充盈玉莖是陰莖勃起的基礎。肝血充盈,肝疏泄有度,男性性功能正常。若肝血不足,陰莖失養;或肝疏泄不及太過,肝血不達宗筋,陰莖失榮,均導致陰莖充盈不足而無法勃起,影響男性生育。
肝司疏泄,主精液排泄,精關功能正常。只有肝疏泄正常,精關調控開闔準確,精液才能施泄有度。若肝陽上亢,疏泄過度;或肝郁不舒,氣機郁滯,血脈瘀阻,均可導致性交不及出現射精障礙或性交太過,進而影響男性生育。
脾為后天之本,脾胃不斷生成精微物質也能充養先天腎精,進而不斷營養外腎,維持陰器功能正常并提供天癸物質以促進性功能產生。脾胃生成的后天之精一方面通過滋養先天,促進外腎發育,另一方面又可直接通過脾胃經脈營養陰器,進而提供陰器發育和維持性功能的基本物質。脾胃功能正常,氣血生成充沛,外腎得以充養,發育和正常性功能具備;若脾胃虛弱,精微物質生成乏源,外腎失養,則其正常生理功能不能得到發揮,出現生精功能下降、性能力喪失等男性疾病。
男性不育癥患者因地域、飲食、生活方式等不同,體質也會因人而異。有研究顯示不育癥患者體質多表現為虛性體質,如陽虛質、陰虛質、氣虛質、血虛質,其中陽虛質占多數。痰濕體質也較多見,其形成多因遺傳或過食肥甘,痰濕內生而化熱,從而影響生殖之精的生成與正常施泄,引發不育。精索靜脈曲張性不育患者精子濃度與氣郁質、陰虛質之間存在相關性,精子總活力與氣虛質之間存在相關性。其他研究亦顯示,不育癥患者絕大部分為復合體質,主要表現為濕熱、氣虛、陽虛、痰濕、陰虛、氣郁等。
男性不育癥病因較復雜,但總體可總結為內因和外因兩方面。內因是由于個人自身的原因出現生育力不足的表現,主要分為來源于父母先天稟賦不足,和后天生長發育階段失于調養所致。外因是指由于個人受到外界環境影響,進而損傷生育能力,包括飲食饑飽失調、情志過激或抑郁、過度房事、寒冷濕邪侵襲等原因。
中醫認為腎藏精,主生殖,腎精的盛衰直接決定人體的生長、發育及生殖功能。雖然男性不育癥與肝、心、脾等臟腑功能失調有關,但所有病變均影響到“腎藏精,主生殖”的功能時才導致男性不育癥。所以男性不育癥的核心病機為腎精虧虛,可伴有腎陰虛、腎陽虛,以氣滯、血瘀、濕熱為標。
男性不育癥辨證尚未完全統一,目前常見中醫證型包括腎陽虛衰證、腎陰不足證、瘀血阻滯證、濕熱下注證、肝郁氣滯證、氣血不足證六個證型。
腎主生殖,主精子生成和生發,腎陽虛衰,陽氣溫煦功能失職,腎失溫煦,腎中精氣不振,精子活動力下降,腎精生發不足,精子數少。腎氣促進天癸的形成和維持,腎陽不足,天癸不充,維持男性生育力內在物質不足,表現為性欲下降,腎陽不達四末,玉莖勃起困難,表現為男子陽痿,進一步影響生育能力,表現為男性不育癥。
陽化氣,陰成形,中醫認為,精子的形成有賴于腎陰充盛,腎陰不足,化形內在物質匱乏,因此可表現為男子精液量少,精子生成不足,濃度下降;陰虛則陽亢,陰虛生內熱,進一步煎灼陰液,使陰精不足,表現為精液粘稠不化,畸形精子較多;陰陽互生互化,陰精不足,加重陰陽失衡表現,久之腎陽也受之影響而不足,陽化氣溫煦功能失職,則加重精子質量下降,表現為精子活動力弱,生育力減退。
精血同源互化,血的生成和循行與男性腎精的補充密切相關。瘀血阻滯,脈道不暢,血液不能滋養腎臟,致精子發育不良,精少精弱,甚或無精;瘀血阻滯,舊血不去,而新血不生,可導致男性血海空虛,不能濡養生殖系統,致精子生成障礙。
當今社會,環境污染,食品殘毒,飲食結構改變,以及嗜食辛辣烤炙和肥甘厚味、大量吸煙酗酒等,往往內聚痰濁或變生濕熱瘀毒。嗜食辛辣醇酒厚味,中焦失運,精微失布,濕熱內生下注,或感受濕熱之邪,內阻中焦,宗筋失養而受灼,下焦氣化不利,津凝為痰,下注于腎,影響氣血在腎中的布散,故致腎失所養,腎精虧虛,進而導致男性不育癥。
腎主藏精,肝司疏泄,肝腎兩臟密切配合,則腎精藏瀉有度。肝司疏泄,主精液排泄,精關功能正常。只有肝疏泄正常,精關調控開闔準確,精液才能施泄有度。若肝郁氣滯,情志不舒,氣機郁結,疏泄無權,而致腎精藏泄無度造成不育。
氣血是構成人體和提供機體基本生命功能的重要物質。氣不足,機體正常生理功能不能發揮,可表現為疲乏無力、氣少懶言、男性陽事不振、遺精滑瀉、性欲下降、精子活動力弱。血虛血液化生無源,或因血液損耗過多,新血未及時補充,均可導致男性血海空虛,不能濡養生殖系統,致精子生成障礙。此外,氣血也相互影響,氣虛推動不利,血液循行不暢,還可出現精關閉阻,致不射精、逆行射精等癥。氣虛而運血無力,血行遲緩,形成瘀血。血瘀阻塞精竅或精道,影響精液的正常生成和排泄,最終導致男性不育癥。
(1) 主訴:未避孕、未育xx年(月)。
(2)婚育史:結婚或同居時間,嘗試妊娠時間,了解配偶的既往生育史。
(3)性生活史:性生活頻率、勃起功能、射精情況,初步了解是否由性功能障礙導致的不育。
(4)個人史:生活習慣,如煙酒或吸毒史、生活或工作環境有受到輻射或毒素暴露的風險。
(5)生育力檢測及治療史:詳細詢問既往不育相關的檢查和治療情況,特別是精液參數情況。了解患者曾經的治療手段、治療時間及治療效果,同時注意配偶生育能力的評估。
(6)既往史:生長發育史、患病史、傳染病史、用藥史等。重點詢問與生育相關的疾病和因素,如泌尿生殖系統感染史、手術外傷史、生活方式、共患疾病等。同時了解是否有過化療、放療以及使用影響生育的藥物等情況。
(7)家族史及遺傳性疾病史:了解父母是否近親結婚,是否有遺傳性疾病史,母親的生育情況以及兄妹的健康狀況和生育情況等。充分了解家族中是否存在影響生育的遺傳因素。
(1)體型及第二性征:注意體型和男性第二性征的表現,檢查體毛分布和是否有男性乳房發育,特別關注腹股溝區域是否有手術瘢痕。
(2)生殖系統檢查:包括陰莖、陰囊及其內容物。
(3)陰莖檢查:注意陰莖是否有畸形,是否有尿道下裂、尿道上裂、尿道外口狹窄等可能妨礙性交和陰道內射精的疾病。
(4)陰囊檢查:注意睪丸和附睪的位置、質地、大小,有無壓痛、腫塊、附睪飽滿程度和鞘膜積液。推薦使用Prader睪丸模型進行睪丸體積測量。
(5)輸精管檢查:注意是否有缺如、增粗、結節或觸痛。
(6)觸診精索:檢查是否有靜脈曲張及其程度。
(1)大小和形狀:健康男性有2個睪丸,睪丸通常呈橢圓形或卵圓形,并且在大小上左右相對對稱。正常成年男性的睪丸長度大約為4-5厘米,寬度約為2-3厘米。
(2)位置:睪丸通常位于陰囊(會陰部)內,也就是位于陰莖和肛門之間的袋狀結構。它們一般可以通過觸摸和檢查來定位。
(3)質地:健康睪丸通常具有彈性質地,觸摸起來較為柔軟但有一定彈性。
(4)疼痛或腫脹:健康的睪丸不應該有明顯的疼痛或腫脹感。任何與睪丸相關的疼痛或腫脹都可能需要醫生的進一步評估。
(5)睪丸表面:健康睪丸通常具有光滑且均勻的外表,沒有明顯的腫塊、腫物或其他異常。
主要輔助檢查包括精液分析和生殖激素測定,同時根據病情需要選擇其他相應的檢查項目。精液分析是制定不育診療決策的關鍵依據,可根據WHO《人類精液檢查和處理實驗室手冊》進行分析。生殖激素測定常用指標包括睪酮、雌二醇、泌乳素、黃體生成素、卵泡刺激素(FSH)和抑制素B(INHB)等。聯合檢測FSH和INHB對睪丸生精功能的評估具有更高的預測價值。
其他輔助檢查項目包括精子存活率檢測、精漿生化指標檢查、精漿抗精子抗體檢測、生殖道相關病原微生物檢測、尿液分析、遺傳學檢查、生殖系統超聲檢查和睪丸活檢。這些檢查有助于明確病情和病因,診斷逆行射精、無精子癥和其他與男性不育癥相關的疾病或異常情況。睪丸活檢是常用的診斷無精子癥和獲取精子的方法之一,可為輔助生殖技術提供備選方案。
附各類輔助檢查目的:
(1)精液分析:評估男性生育能力的重要指標,檢測精子的數量、質量、活動性和形態等。
(2)生殖激素檢查:評估男性性腺功能和激素。
(3)影像學檢查:睪丸超聲或精索超聲,評估其結構、血液供應等。
(4)睪丸活檢:評估睪丸功能。
(5)輸精管造影:評估精管通暢性。
(6)精子DNA碎裂指數檢查:評估精子DNA完整性的指標,檢測是否存在精子DNA碎裂或損傷。
(7)精子功能測試:評估精子滲透力、精子聚集和精子-卵子結合等。
(8)遺傳學檢查:染色體核型分析和基因突變篩查等遺傳學檢查,幫助排除染色體異常和遺傳疾病對男性不育癥的影響。
(9)免疫學檢查:抗精子抗體檢查、自身免疫性不育相關抗體等檢查,評估免疫系統對精子的反應。
(10)生殖道感染檢查:排除生殖道感染對不育的影響。
(1)收集樣本:使用專用的收集容器中進行精液樣本采集。確保使用干凈、無菌的容器,并按照提供的指示正確收集樣本。
(2)避免污染:采集樣本時,避免與非指定容器接觸、避免觸摸外部表面、避免與其他物質混合,以防任何污染物進入樣本中。
(3)收集時間:采集樣本時,通常建議在性交后保持2-7天禁欲。避免任何形式的排精,包括性交、自慰或其他性刺激。確保收集的樣本是來自單次射精而不是混合了前一次射精的殘留精液。在這個時間范圍內,精液的參數(如精子數量和活動性)通常是最具代表性的。
(4)性欲狀態:確保在精液收集時有足夠的性欲,以確保樣本的質量。性欲低下可能會導致樣本數量和活動性的減少。
依據WHO第五版精液常規標準:
(1)精液量:一次射精產生的精液總量。正常精液量應不少于1.5ml。
(2)總精子數:一次射精中的總精子數。正常總精子數應不少于39×106/次。(第四版中為不少于40×106/次)
(3)精子濃度:每毫升中精子的數量。正常精子濃度應不少于15×106/ml。
(4)精子活動度:表示活動精子的類型和運動能力。通常分為四個等級:快速前向運動(偏直線運動,PR)、緩慢前向運動(偏曲線運動,NR)、原地運動(振動)和無運動。其中快速前向運動(PR)應達32%以上。
(5)精子總活力:表示具有活動性的精子數量(PR+NR)。正常精子總活力應達40%以上。(第四版中A+B級不少于50%)
(6)精子形態:評估精子的形態(外觀)是否正常。正常形態的精子應占總精子數量的4%以上。(第四版中正常形態的精子數為15%以上)
(7)pH值:表示精液的酸堿度。正常精液的pH值通常在7.2以上。
(8)白細胞計數:表示精液中存在的白細胞數量。正常情況下,精液中的白細胞數一般不超過1×106/ml。
少精子癥是指精液樣本中精子數量低于正常范圍的情況,精子濃度小于15×106/ml或精子總數少于39×106/次,而其他精液參數基本正常。
少精子癥可能對生育能力產生一定的影響。精子數量的減少可能降低受精的機會,從而降低自然受孕的成功率。然而,即使精子數量較低,仍有可能實現自然受孕,但成功的概率會相應降低。
精子活力低下:精子活力低下指的是精子的運動能力不足,無法有效地游動和前進到達卵子。正常精液樣本中精子總活力至少應有40%以上,若低于此標準,可視為精子活力低下。正常的精子應該具有足夠的運動能力,能夠向前游動以達到受精卵子的目的。
死精子癥:死精子癥是指精液樣本中存在大量死亡的精子,這些精子失去了活力和運動能力。死精子癥可能導致精子的數量減少和受精能力降低,從而影響男性的生育能力。
精子活力低下和死精子癥都可能對生育能力產生影響。正常的精子活力是受精過程中至關重要的因素,因為活躍的精子能夠游動穿越女性生殖道,達到卵子并進行受精。如果精子活力不足或大部分精子已經死亡,其能夠成功受精的機會就會顯著降低。
無精子癥是指精液樣本中完全缺乏精子的情況。這意味著在最少三次射出精液離心沉淀后,經過顯微鏡檢查仍無法檢測到任何活動的精子或死亡的精子。無精子癥是男性不育癥的一種嚴重形式。
無精子癥對生育能力產生直接的影響,因為在沒有精子的情況下,受精是不可能發生的。
精液量過多或過少是指精液樣本中精液的量超出或低于正常范圍。雖然精液量的變化通常不會直接影響精子的質量,但精液中精子的數量作為判斷男性生育能力的重要指標之一,對生育頁也有一定的影響。
精液量過多:精液量過多指的是精液的量超過正常范圍。一次正常射精的精液量超過為6.0ml,而且精液質地稀薄,便可診斷為精液量過多。盡管精液量的增加本身不會直接影響精子的質量,但可能會稀釋精子的濃度,從而降低每毫升精液中精子的數量。這可能對自然受孕的成功率產生一定的影響。
精液量過少:精液量過少指的是精液的量低于正常范圍。一次正常射精的精液量下限為1.5ml,若排除的精液量3次檢查均少于1.5ml,便診斷為精液量過少。如果精液中的精子數量過少,可能會降低受精的機會,從而影響生育能力。
精液不液化是指精液在射精后未能正常液化的情況。一般新鮮離體精液應該在室溫下60分鐘內發生液化,若超過60分鐘仍不液化或仍含不液化的凝集塊,可診斷為精液不液化。正常情況下,精液在射精后會逐漸液化,從黏稠的凝膠狀變為液體狀態。精液液化是一種正常的生理過程,它有助于精子在女性生殖道中的游動和受精過程。
如果精液不液化或液化時間過長,可能會對生育能力產生一定的影響。這是因為精液的黏稠狀態會妨礙精子的自由游動,從而減少精子進入宮頸和子宮的機會。這可能降低受精的成功率。
畸形精子是指形態異常的精子。正常情況下,精子應該具有標準的形態結構,包括頭部、頸部和尾部。畸形精子可能具有頭部、頸部或尾部的異常形態,如頭部變形、頸部粗短、尾部缺失或彎曲等。
畸形精子對生育能力可能產生一定的影響。精子的形態異常可能會降低精子的運動能力、受精能力和穿透卵子的能力,從而影響受精的成功率。在一些情況下,畸形精子的數量超過正常范圍,可能會更加影響生育能力。
精子形態的評估通常通過精液分析進行,其中一項參數是形態正常的精子百分比。根據世界衛生組織第五版的標準,正常精液樣本中形態正常的精子應占總精子數的4%以上。
然而,即使精液中存在一定比例的畸形精子,仍然有可能實現自然受孕。成功受孕的可能性還取決于其他因素,如精子的數量、活力和精液液化等。
正常精液呈堿性,pH≥7.2,平約為7.4。精液偏酸時,精子的活動能力和代謝呈直線下降;而堿化達 pH8.4時,常見精子活動增加。前列腺分泌液 pH6.75±0.44,隨著年齡增長而堿性增強。前列腺炎時前列腺液pH升高。精囊分泌液偏堿性,精液pH主要是前列腺液和精囊液混合的結果,因此,一般情況下的精液偏堿性。當成年男性患有前列腺炎時,前列腺分泌液減少,精囊液則相對增多,這是前列腺炎時精液pH升高的原因。
精液常規檢查結果可能存在明顯的生理性波動,且有時波動較大。不同的檢測時間、環境會出現不一樣的結果。這種結果偏差主要來自于以下幾種因素:
患者自身因素:(1)禁欲時間過短或過長,建議在禁欲2-7天后檢查精液更為準確;(2)近期身體的疲勞狀態,休息不好、精神壓力大;(3)近期大量喝酒及抽煙;(4)近期有發熱等。
采集過程因素:(1)精液部分丟失;(2)采精時的環境影響,如醫院里取精緊張、射精不充分;(3)精液采集后,未及時送檢等。
實驗室因素:各個實驗室檢測的環境、檢測的人員不同,也會導致偏差。
不動精子是指精子保持靜止不動,沒有運動能力。某些形態完整的精子雖然不動,但可能只是尾部動力裝置有缺陷,其實是存活的,其內染色質和DNA結構正常,精子仍具備使卵子受精的能力。死精子,指精子已死亡,不具有生物活性。
精液由精子和精漿組成,精子由睪丸產生,精漿由睪丸、附睪、精囊腺、前列腺、尿道球腺分泌物組成,精漿60%以上來自精囊腺,35%左右來自前列腺。精子如魚,精漿像水,水質的好壞會嚴重影響精子的質量。精漿生化就是對精漿進行生物化學檢測,具有以下作用:(1)評估附睪、精囊腺、前列腺的功能;(2)判斷輸精管道梗阻部位;(3)研究附屬性腺對男性生育的影響。
男性在18歲時可達到成人血清睪酮(T)水平。青年男性有較高水平的血清游離T和總T,且血清游離T濃度的降低可以通過增加黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平反饋調節。隨著年齡的增加,健康成年男性及男性不育癥患者血清睪酮濃度均逐漸降低,而性激素結合球蛋白(SHBG)可以結合60%的循環T的載體蛋白卻以每年1.2%的速度增加。上述效應的綜合作用雖導致血清總T水平以每年0.4%的速度緩慢下降,但SHBG結合的T量的增加,導致了無生物活性的T水平的顯著增加。
為發揮雄激素的多種生物學作用,T必須轉化成5α-雙氫睪酮(DHT)。只有20%的DHT由睪丸直接分泌,其余80%的DHT是由局部靶器官轉化而成、故血漿DHT水平主要代表了從靶器官來源的 DHT水平。老齡者靶器官的雄性激素代謝酶類也發生了改變,T及DHT受體含量和親和性也顯著降低,導致血清DHT水平降低及功能障礙。隨著年齡的增加,男性FSH與LH水平的顯著增加已有許多報告。FSH水平的升高可能是生殖功能損害的指征。此外,也存在其他可能的顯著性改變,如垂體促性腺素對促性腺激素釋放激素(GnRH)、性激素和抑制素的反應,及導致FSH與LH分泌的GnRH脈沖模式的顯著變化。隨著年齡的增加,基礎水平的抑制素濃度顯著降低;老齡者促性腺激素的分泌表現出對性激素抑制效應的顯著抵抗力,如外源服用T對LH抑制百分率和服用雌二醇對FSH與LH的抑制百分率均顯著降低;LH和T脈沖式釋放量減少,導致垂體對GnRH反應性的降低;LH排泌的脈沖次數增加(1.4比0.9/h),LH的生物活性降低。
遺傳學檢查在男性生殖疾病診治中的應用非常重要,開展男性生殖遺傳學檢查,對于指導臨床治療、提高輔助生殖技術的療效和安全性、開展胚胎植入前遺傳學診斷( PGD) 等具有重要意義,可選擇染色體核型分析、Y 染色體微缺失等常規檢查以及基因突變檢測等特殊檢查。
(1)染色體核型分析 染色體核型分析是最常用的男性生殖遺傳學檢查技術。不育男性染色體異常發生率顯著高于正常生育力男性。男方染色體核型異常,如染色體平衡易位,與不育和配偶反復自然流產有關。熒光原位雜交( FISH) 技術可用于對一些異常核型的明確診斷。
(2) Y染色體微缺失檢測Y染色體長臂上存在控制精子發生的基因,稱為無精子因子(AZF)。AZF的缺失或突變可能導致精子發生障礙,引起少精子癥或無精子癥。Y染色體微缺失目前主要是指AZF缺失,目前,Y染色體微缺失的常用檢測方法包括實時熒光定量PCR法、多重PCR-電泳法等。
(3)基因突變檢測 目前已知CFTR基因突變可引起囊性纖維化和先天性雙側輸精管缺如。此外研究還發現它與慢性胰腺炎、睪丸生精功能障礙、精子受精功能障礙等多種疾病相關。
男性生殖器官表淺,超聲可以清晰的評估患者生殖器官的發育情況,如測量睪丸、附睪、前列腺、精囊的大小,有經驗的超聲科醫生可以觀察輸精管在腹股溝及盆腔段走形及缺失的情況。超聲檢查可以用于男性不育癥中少弱畸精子癥及無精子癥中的病因的篩查,如隱睪的部位及有無惡變傾向、精囊及射精管囊腫等。超聲對于陰莖動脈血流的檢測對男性勃起功能障礙的病因診斷也具有十分重要的作用。超聲檢查是睪丸腫瘤的首選檢查,不僅是因為其簡單經濟,而且診斷準確率高。
因此,男性生殖系統的超聲檢查結果,能為醫生后續診斷及治療提供重要的參考依據。超聲檢查可以幫助醫生獲得看不到及摸不到的信息,男性生殖系統超聲的合理使用,對于男性生殖器官的評估,以及男性不育癥的病因學篩查等,有很好的應用價值。
(1)無精子癥患者;
(2)嚴重少精子癥患者;
(3)阻塞性無精子癥在做顯微外科吻合手術前,作雙側睪丸活檢以決定哪側適宜手術;
(4)對隱睪患者作活檢可檢測有無惡變;
(5)不明原因睪丸腫塊活檢可明確診斷;
(6)若評價男性節育的遠期作用或環境因素,細胞毒藥物,輻射線對睪丸生精功能影響,亦可做睪丸活檢。對于條件具備的單位,可以同時冷凍保存精子或睪丸組織,以備將來應用于輔助生殖技術(ART)。擬行輸精管附睪吻合手術的患者,術前不推薦睪丸活檢。
精液分析是評估男性生育能力的基礎檢查,包括精液體積、精子濃度、精子存活率、前向運動精子百分率以及精子形態學分析等,檢測結果可為臨床醫生提供初步的診斷依據。但精液分析不能準確預測由于精子質量變化而產生的影響,因此有必要尋找其他的檢測指標,來提高男性生育的預測和管理。隨著對男性不育癥病因及機制的深入研究,精子DNA碎片檢測可能成為評價男性生育能力的重要手段,精子DNA碎片指數開始為患者的病因診斷提供新依據。目前DFI實驗室參考值一般如下:DFI≤15%表示精子DNA完整性好;15%<DFI<30%表示精子DNA完整性一般;DFI≥30%代表精子DNA完整性較差。
同型半胱氨酸 ( Hcy) 水平升高可抑制谷胱甘肽合成,谷胱甘肽為活性氧的清除物質,當谷胱甘肽減少時,活性氧產生與清除的動態平衡被破壞,機體氧化應激水平增加,進而影響了精子尾部的形成、導致精子活力降低和精子 DNA損傷。
對患者進行病史采集和體格檢查后,評估患者的性功能。如果性功能正常,則進行精液質量分析;如果性功能異常,對癥治療后再進行精液質量分析。如果精液質量正常,則評估女方生育能力;如果精液質量異常,則判斷有無精子。如果女方生育能力正常,則進行精子功能學檢查;如果女方生育能力異常,則根據女方情況確定治療方案后再進行精子功能學檢查。如果精液異常為有精子,判斷是否為少、弱、畸形精子癥;如果精液異常為無精子,判斷為梗阻性無精子癥還是非梗阻性無精子癥。
主要癥狀:婚久不育,精子數少、活動率低,或射精無力性欲減退,陽痿早泄。
次要癥狀:腰酸腿軟、疲乏無力、食少納呆、小便清長、大便稀。
舌脈:舌質淡、苔薄白,脈沉細。
主要癥狀:精液量少,精子數少,精子活動力弱或精液黏稠不化,畸形精子較多,遺精滑泄。
次要癥狀:頭暈耳鳴,手足心熱。
舌脈:舌質紅,少苔,脈沉細。
主要癥狀:婚久不育,精子數少,活動率低,射精無力,陽痿早泄。
次要癥狀:小腹部、會陰、舉丸及腰骶部疼痛不適。
舌脈:舌質黯或有瘀斑、苔薄白,脈沉澀。
主要癥狀:婚久不育,精子數少,活動率低,死精明顯增多,陽痿早泄。
次要癥狀:小腹急滿,小便短赤。
舌脈:舌苔薄黃,脈弦滑。
主要癥狀:性交不能射精,精子稀少、活力下降,性欲低下,陽痿不舉。
次要癥狀:精神抑郁,兩脅脹痛,噯氣吞酸。
舌脈:舌質黯,苔薄,脈弦細。
主要癥狀:精子數少、成活率低、活動力弱,性欲滅退,陽事不興。
次要癥狀:神疲乏力,面色無華。
舌脈:舌質淡,苔薄白,脈沉細無力。
男性不育癥臨床多見復合證型,不能按照單一證型的治療原則進行診治,需要在辨證論治基礎上,結合辨病論治、辨精論治、辨體質論治、無證可辨從虛疲論治等方法采取個體化、綜合性的治療措施。男性不育癥是環境、遺傳、免疫、感染、內分泌、睪丸因素、附屬性腺因素等多種原因交叉作用的結果,臨床治療需要結合各種導致男性不育癥的可能原因,并參考各種檢查結果,多種藥物聯合使用,最大限度提高男性不育癥的治療效果。
在臨床上收集辨證素材的過程中引進現代科學,發揮它們長于在較深入的層次上,微觀地認識機體的結構、代謝和功能的特點,更完整、更準確、更本質地閘明證的物質基礎,簡言之,是試用微觀指標認識與辨別證。在中醫辨證基礎之下,加上實驗室檢查,包含:精液分析、性激素檢查、遺傳學檢查、有創診斷檢查、影像學檢查等,更加完善相關辨證論治。
中醫對男性不育癥是需要辨病。然而,精液常規檢查是評估男性生育能力的最直觀的檢驗手段,但是一次精液常規檢查并不能完全反映患者的生育能力,尤其是對于初次就診的患者,應該查2-3次精液常規,才能更準確地評估患者的生育能力。另外,需要完善生殖系統超聲、男性激素水平、精漿生化等檢查,盡可能明確患者的不育類型。如果是少精子癥或者無精子癥患者,應該進一步完善染色體等相關檢查,盡可能明確不育的病因,尤其是對于無精子的患者,診斷及查找原因是首要任務。
男性不育癥患者的主要偏頗體質類 型為濕熱質、氣虛質、陽虛質、陰虛質及血瘀質,主要兼夾體質類型為濕熱氣虛質、濕熱陰虛質,濕熱痰濕等,以虛實夾雜較為多見。男性不育癥的病因標在于濕熱、血瘀和痰濕,本在于氣虛、陰虛、陽虛和氣郁,標與本互為因果。
男性不育癥的發病、轉歸及其防治均與中醫體質密切相關。男性不育癥人群的體質多為偏頗體質及兼夾體質,平和體質較少;且不同病因引起的不育,其體質分布和構成特點各異,因此在治療男性不育癥時要“辨病”“辨體”雙管齊下,通過合理地干預來調節個體的偏頗體質狀態從而達到防病治病的目的。
面對沒有明顯癥狀的患者,可參考各類檢查,尋找致病并進行微觀辨證;若找病因不能明確又無證可辨時,往往是多種致病因素共同作用的結果。這就要求在診治不育癥過程中要采取綜合性調理,兼顧各種可能導致男性不育癥的潛在因素。中醫治療男性不育癥,要求在辦證論治基礎上根據患者的病情進行綜合藥物治療。
男性不育癥的治療原則包括:病因和對癥治療、個體化、足療程和夫妻同查同治。
(1)病因治療:男性不育癥并非一種獨立疾病,大多是多種病因和因素所造成的結果,所以應盡可能尋找病因,并針對病因進行治療。
(2)個性化:對于病因不明者,應依據患者及配偶的情況,遵循患者利益最大化原則,審慎選擇經驗性治療。
(3)足療程:治療應該至少覆蓋1~2個生精周期(即3~6個月)。
(4)夫妻同查同治:應強調夫婦同時診治,綜合夫婦年齡、病情、治療方法的有創性和衛生經濟學的降級治療原則,選擇個體化治療方案。
中醫方面,男性不育癥治療“以腎虛為本,以補腎生精為則,以微調陰陽為法”。
男性不育癥的治療方法包括:一般治療、物理治療、藥物治療、手術治療和輔助生殖技術。
(1)一般治療:改善生活方式,如規律作息、合理飲食、補充氨基酸、控制體重、適度運動、戒煙、限酒等。指導性生活
(2)物理治療:睪丸冷敷貼、陰囊醫用降溫貼、金冷法等。
(3)藥物治療:抗氧化治療、改善細胞能量代謝以及改善全身和生殖系統微循環是提高精子質量的三類基礎治療藥物。此外,還包括內分泌治療和抗感染治療。
(4)手術治療:輸精管道顯微修復重建、垂體瘤手術治療,精索靜脈曲張手術治療、顯微手術取精等。
(5)輔助生殖技術:人工授精技術和體外受精-胚胎移植技術。中醫方面,基本治療方法包括溫補腎陽、滋陰補腎、活血通絡、清熱利濕、疏肝解郁、補益氣血。
因為男性不育癥的最終目的是使女方受孕,配偶的生育能力決定治療結果;夫妻同查同治,有利于抓住女方的最佳受孕時機,進而更有利于夫妻備孕。同時生活中要多注意,保持健康的生活習慣,放松心態,不要有太大心理壓力,夫妻雙方要互相鼓勵、開導,從各方面提高受孕的概率。
首先,成功受孕需要卵子和精子的結合,為了提高受孕的幾率,最好在排卵期同房,可以用排卵試紙或者通過超聲檢查確定排卵期。男性可禁欲3~5天,以保證精子質量和成活率容易受孕成功。
其次,在性生活后,女性不要隨意走動、或者立刻起床活動、以免精液從陰道流出、精子量減少、降低受孕率。
另外,還可以根據女性的子宮位置確定性交的方式。子宮前位的女性可以采取傳統方式性交,使宮頸充分浸泡在精液中,有利于受精。子宮后位的女性可以適當墊高臀部或者俯臥位性交,盡可能的使宮頸浸泡在精液中,可以提高受孕幾率。
膳食補充劑可以改善精子質量參數和影響男性生育能力,補充氨基酸具有促進精子生成、為精子運動供能等多重作用。包括左旋肉堿、精氨酸、輔酶Q10、鋅、維生素E、葉酸、谷胱甘肽或硒可維持精子DNA完整性、調控DNA甲基化、增強精子抗氧化能力等,進而提高受孕的幾率。
男性不育癥患者日常需要注意,避免食用棉籽油;不抽煙喝酒;避免長時間熱水坐浴或高溫環境作業;不接受大劑量放射性射線照射;采用正確的性生活方式,如不涂抹大量潤滑劑,了解愛人排卵時間,性生活頻率不可過多或過少;避免精神過度緊張或機體過度疲勞;垂體類藥物、雌性激素、抗腫瘤類藥物如苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、秋水仙堿等或治療阿米巴原蟲的各種藥物均有影響精子的副作用,應在相關醫師的指導下停用或減少用量。
對于性腺功能低下癥的患者,應采用促性腺激素類藥物,包括促性腺激素釋放激素(GnRH)、人絨毛膜促性腺激素(hCG)和人絕經期促性腺激素(hMG)。適用于低促性腺激素性性腺功能減退癥(除外高泌乳素血癥及腎上腺雄激素過多),常用劑量hCG 2000~5000IU,肌注,2~3次/周。還可在上述藥物治療的基礎上,加用hMG 75~150IU,肌注,2~3次/周,治療周期常需1~2年。微量泵脈沖式皮下注射GnRH治療更適用于包含Kallmann綜合征在內的先天性低促性腺激素性性腺功能減退癥患者。治療前建議進行垂體興奮試驗,以預判治療效果。
高催乳素(泌乳素)血癥多數是因為泌乳素瘤導致。治療的目的是把泌乳素的水平降到正常范圍,緩解臨床的癥狀,特別是性功能的障礙。如果泌乳素瘤過于巨大,出現大腺瘤,可能會出現局部的壓迫癥狀,需要進行手術治療。手術應最大限度保持垂體的功能,避免對垂體功能造成進一步的損傷。控制泌乳素瘤,降低泌乳素,治療泌乳素血癥的藥物,是多巴胺受體激動藥,代表藥物有溴隱亭、卡麥角林、培高利特等。
肥胖與性腺功能減退癥相互促進,互為因果,因此,健康的生活方式(包括適量有氧運動、控制飲食、減輕體重、充足的睡眠)應當成為性腺功能減退癥患者,特別是合并肥胖者的治療。睪酮替代治療的給藥形式眾多,包括口服(十一酸睪酮等)、肌肉注射(環戊丙酸睪酮、庚酸睪酮等)、透皮貼劑與皮下微丸移植等方法。應取決于患者自身的初始睪酮水平、用藥偏好、經濟狀況,以及用藥后反應與睪酮監測水平,并具有靈活性與個體化的特點。此外,某些芳香化酶抑制劑、雌激素受體調節劑可替代睪酮對特別人群進行治療。
抗精子抗體陽性是導致不孕不育的原因之一,男女雙方均可能產生。如果在檢查中發現抗精子抗體陽性,應該避免抗原刺激,采用避孕套局部隔絕法、中斷性交或者體外排精避孕六個月。復查抗體陰性以后,可以在排卵期進行性生活。如果抗體持續陽性,一般患者可以采取口服皮質類固醇激素治療,此原理就是利用激素抑制機體激活的免疫系統功能,從而使抗體的數量減少。此外,可通過對精液處理、洗滌和離心,去除精液中雜質成分尤其是致敏成分,并通過人工授精方式協助授孕。中醫方面,可用培補脾腎之法補其虛,清利、解毒、化瘀之法治其標。抗精子抗體陽性是否需要治療及治療價值,目前爭議較大,對抗精子抗體的治療需要更多深入研究。
精液內白細胞增多常常提示泌尿生殖系統感染,可根據臨床癥狀和病原學檢查使用敏感抗生素治療。首先需明確原發感染灶,如前列腺炎、精囊炎、附睪炎等,通過口服左氧氟沙星、阿奇霉素、米諾環素、鹽酸多西環素等藥物治療。對于附屬性腺的感染,除抗感染治療外,還需注意生活規律的調節,改掉不良的生活習慣,戒酒、忌辛辣刺激食物。中醫方面,可采用清熱解毒,利濕通淋等方法治療。對藥物治療不效者,應適時推薦IUI,解決生育問題。
對于男性不育癥,目前尚無特效藥。氧化應激反應是精子發生損傷的公認機制之一,所以理論上抗氧化劑可改善男性不育癥患者的精子質量。使用方法方面,左卡尼汀口服液成人1~3g/d,分2~3次服用,用餐時口服;維生素E片1粒/次,2-3次/d,口服。
男性不育癥并非一種獨立疾病,大多是多種病因和因素所造成的結果,所以應盡可能尋找病因,并針對病因進行治療。而對于特發性男性不育癥患者,應依據患者及配偶的情況,遵循患者利益最大化原則,審慎選擇經驗性治療。治療應該至少覆蓋1~2個生精周期(即3~6個月),同時應該定期評價治療的適應證、療效及安全性。應強調夫婦同時診治,綜合夫婦年齡、病情、治療方法的有創性和衛生經濟學的降級治療原則,選擇個體化治療方案。
(1)抗雌激素藥物:這類藥物通過阻斷雌激素的負反饋抑制效應而促進垂體分泌促性腺激素,從而刺激間質細胞產生睪酮,利于精子發生。常用藥物有枸櫞酸克羅米芬和他莫昔芬。
(2)促性腺激素:促性腺激素可作用于睪丸可分別刺激精子發生和睪酮形成。常用藥物有人絨毛膜促性腺激素(hCG)和人絕經期促性腺激素(hMG)。
(3)芳香化酶抑制藥:該類藥物具有抑制雄激素轉化為雌激素作用,從而增加睪酮水平, 促進精子成熟和精子數量的增加。常用藥物有阿那曲唑、來曲唑等。
(1)一般治療:改善生活方式,如規律作息、控制體重、適度運動、戒煙、限酒,遠離高溫、輻射環境等。同時要關注不育夫婦的性生活,依據雙方具體情況給予性生活方式指導,以提高自然受孕機會。
(2)抗氧化治療:常用的抗氧化治療藥物有天然維生素E、硫辛酸、左卡尼汀等。
(3)改善細胞能量代謝治療:常用藥物有左卡尼汀、己酮可可堿、輔酶Q10等。
(4)改善全身和生殖系統微循環的治療:常用藥物有七葉皂苷類、胰激肽原酶等。
(5)中藥治療。
(6)輔助生殖技術治療。
包括三類,即促進睪丸生精、解除生殖道梗阻和直接手術取精。
(1)精索靜脈曲張手術:具有臨床型精索靜脈曲張(可觸及)合并不育癥和精液質量異常的男性進行精索靜脈曲張的手術治療。
(2)輸精管道顯微修復重建術:主要包括輸精管-輸精管吻合術和輸精管-附睪吻合術。輸精管道顯微修復重建術是唯一能獲得自然妊娠的選擇,然具有挑戰性的操作,需要經驗豐富的男性生殖顯微外科醫生進行手術。
(3)顯微手術取精術:顯微鏡下睪丸切開取精術(簡稱顯微取精術,mTESE)是非梗阻性無精子癥的有效治療方法,可精確采集生精小管內的精子用于卵細胞胞質內單精子注射技術。
適用于男性不育癥的輔助生殖措施主要包括人工授精和體外受精-胚胎移植及其衍生技術。
(1)人工授精(IUI):包括夫精人工授精和供精人工受精。
(2)體外受精和胚胎移植(IVF-ET):這就是我們平時常說的第一代試管嬰兒,也是目前周期數最多,使用次數最多的技術。
(3)胞漿內單精子顯微注射(ICSI):第二代試管嬰兒,它的主要特點就是可以把單個精子放到卵細胞的胞漿內,從而使精子卵子受精。
(4)胚胎植入前遺傳學診斷(PGD):第三代試管技術,和第一代、二代的差別就是在把胚胎前進行遺傳學診斷,檢查是否有染色體疾病。
人工授精(IUI)包括夫精人工授精(AIH)和供精人工受精(AID)。
AIH適用于不能正常性交;男女生殖道運行障礙、精液輕中度不正常。
(1)不能正常性交:解剖異常(嚴重尿道下裂、逆行射精、陰道狹窄)
精神因素(陽痿、早泄、陰道痙攣)
(2)男女生殖道運行障礙(宮頸因素、雙方免疫因素)
AID適用于無生殖功能或切除睪丸;不良的遺傳因素、嚴重的遺傳疾病;夫妻間特殊血型不合、治療無效;嚴重少弱精、輸精管堵塞、不射精。
(1)第一代試管嬰兒技術的要求是必須要有一定數量的精子和質量好的卵子。適應癥:輸卵管因素造成精子和卵子“見面”困難、子宮內膜異位癥、原因不明的不孕、不嚴重的男方少、弱精子癥等。
(2)第二代試管嬰兒技術主要應用于因男方因素引起的不育,比如說重度少精子癥,重度弱精子癥,重度畸形精子癥,或是無精子癥經手術取精可以獲取精子的,實驗室工作人員挑選“高顏值”的精子,“強行顯微注射”到卵母細胞中,實行“包辦婚姻”。
(3)第三代試管嬰兒技術主要是為了“優生優育”的考慮,對培育成的胚胎摘取部分細胞進行“定點排查”,排除攜帶致病基因的胚胎,移植健康的胚胎,前提要求是某種疾病必須有明確的致病基因。
試管嬰兒的成功率取決于很多方面,取決于內分泌及實驗室的條件,取決于技術人員的技術水平,當然也取決于病人的年齡,病人的子宮和卵巢條件以及有沒有其他的疾病等等,這都是影響成功率的因素。在對眾多做“試管嬰兒”的夫婦進行調查后發現,女方年齡是影響受孕的最重要因素。通常來說,女方年齡不宜超過45歲,隨著年齡的增加,卵子的質量和數量都會有所下降。此外還要結合超聲和內分泌檢測來判斷卵巢功能。一般來說,30歲以下的妊娠率為60%左右,30-35歲的妊娠率為40%-50%左右,35-40歲的妊娠率為30%左右,40歲以上的妊娠率為10%,可見,年齡越小受孕率越高。
在治療遺傳異常的男性不育癥患者時,首先明確所攜帶遺傳異常是否是引起患者不育的主因,因為傳統的治療手段對遺傳病的治療一般無效,但通過輔助生殖技術治療可明顯提高患者的生育率,對于高風險的遺傳異常還可通過胚胎植入前遺傳學診斷技術達到優生目的。一般來說,對于遺傳異常的男性不育癥在選擇輔助生殖技術治療策略時應根據遺傳風險、療效及患者經濟狀況采取“降級原則”,但無論采用何種治療方式,在成功妊娠后應積極進行產前診斷和干預,盡可能減少患病后代的出生。
無精子癥,可分為梗阻性無精子癥和非梗阻性無精子癥兩類,其病因可分為遺傳相關因素與非遺傳相關因素。部分患者通過服用改善生精藥物或行精道疏通手術、睪丸相關手術,可獲取精子以滿足其生育需求。遺傳相關性無精子癥,建議進行充分的遺傳咨詢,必要時行胚胎植入前遺傳學診斷技術助孕,幫助患者擁有健康后代。若部分患者通過治療仍無法獲取精子時,可考慮供精輔助生育助孕或者領養。
(1)一般治療:控制煙酒、飲食清淡、避免增加腹壓的運動,可在一定程度上延緩疾病和癥狀的加重。
(2)物理治療:包括降溫療法、低頻電刺激(電生理技術)等。
(3)藥物治療:七葉皂苷類(邁之靈)、黃酮類(柑橘黃酮片愛脈朗)、中藥治療。
(4)手術治療:具有臨床型精索靜脈曲張(可觸及)合并不育癥和精液質量異常的男性進行精索靜脈曲張的手術治療。
隱睪可以對男性生殖系統產生危害,盡管睪丸下降固定術的最佳手術時機尚未完全闡明,但強有力的證據表明,早期修復有利于最大程度地提高生育能力。對于兒童期隱睪,推薦6~12月齡時盡早施行睪丸下降固定術,以盡可能維持良好的精子生成功能,提高成人后的生育能力。對于成年人隱睪多導致的不育,部分患者通過服用改善生精藥物或行精道疏通手術、睪丸相關手術,可獲取精子以滿足其生育需求。若部分患者經過積極試孕仍不能懷孕者,可考慮生殖輔助技術或者供精輔助生育助孕。
對于明確的男性生殖道或附屬性腺感染,可根據其明顯的臨床癥狀和細菌學檢查確診,使用敏感的抗生素治療。對懷疑有亞臨床型生殖道感染的弱精子癥患者如慢性前列腺炎和慢性附睪炎,精漿的生化分析可能提供一定的線索,除試用抗生素治療外,還可酌情考慮使用消炎藥物,但同時要考慮藥物的協同作用,尤其要注意藥物對生殖的副作用。
不射精、逆向射精和無精液癥等射精功能障礙常常可導致男性不育癥,需通過細致查體了解生殖系統發育情況,關注性腺軸的變化有助于確定病因,對因治療是成功的關鍵,包括行為、心理、藥物及手術等多治療方式。射精功能障礙以不育就診者,亟待解決生育問題,可通過經直腸電刺激取精、震動刺激誘導射精、前列腺精囊腺輸精管壺腹按摩取精、尿液離心提取精子行人工授精或卵質內單精子注射(ICSI),有助于患者實現成為父親的愿望。
傳統醫學認為“腎藏精、主生殖”,男性不育癥是以腎虛為本,兼有其余臟腑虛實以及瘀血、痰飲等病理產物影響的疾病,治則上主張因人制宜,扶正祛邪,微調陰陽,主要治法是以補腎益精為基礎,兼顧疏肝、健脾、活血等治法。
現代醫學對疾病局部、微觀、致病性深入研究,能夠查明病因,明確診斷,而傳統醫學以整體觀為基礎,對人體進行整體辨證論治,并可結合精液常規參數、性激素等輔助檢查結果進行微觀辨證,在目前尚無特效藥的情況下提供不錯的療效。同時,中藥也可以和現代輔助生殖技術結合,提高輔助生殖成功率。
腎陽虛衰型男性不育癥主要治法是溫腎壯陽,滋腎助精,常用方劑為出自《景岳全書》的右歸丸加減,常用藥物為熟地、山藥、山茱萸、枸杞、鹿角膠、菟絲子、杜仲、當歸、肉桂、制附子等。氣虛者加黨參、黃芪;寒甚者加吳茱萸、肉桂、丁香;痰濕者加陳皮、制半夏、石菖蒲。
腎陰不足型男性不育癥主要治法是滋陰降火,補腎益精,常用方劑為出自《小兒藥證直訣》的六味地黃丸加減,常用藥物為熟地、山萸肉、山藥、茯苓、澤瀉、牡丹皮等。氣虛者加黃芪、黨參;血瘀者加丹參、莪術、川牛膝;氣滯者加川楝子、柴胡。
瘀血阻滯型男性不育癥主要治法是活血祛瘀,補腎益氣,常用方劑出自《醫林改錯》的血府逐瘀湯加減,常用藥物為桃仁、紅花、當歸、川芎、赤芍,柴胡、牛膝、桔梗、枳殼等。氣虛者加黨參、白術;氣滯者加烏藥、薤白、路路通;痰濕者加陳皮、象貝、制半夏。
濕熱下注型男性不育癥主要治法是清熱利濕,補腎開竅,常用方劑出自《醫宗金鑒》的龍膽瀉肝湯加減,常用藥物為龍膽草、梔子、黃芩、柴胡、生地、川木通、車前子、澤瀉、當歸、甘草等。熱重者加金銀花、蒲公英、紫花地丁;濕重者加瞿麥、萹蓄;氣滯者加川楝子、烏藥、沉香。若合并有前列腺炎,可以根據精液培養結果選擇合適的抗生素治療。
肝郁氣滯型男性不育癥主要治法是疏肝理氣,補腎益精,常用方劑出自《景岳全書》的柴胡疏肝散加減,常用藥物為陳皮、柴胡、川芎、枳殼、芍藥、炙甘草、香附等。若合并有嚴重精神抑郁患者需心理科醫生會診,給予對應藥物干預。
氣血兩虛型男性不育癥主要治法是益氣補血,益腎填精,常用方劑出自《丹溪心法》的八珍湯加減,常用藥物為當歸、川芎、熟地、人參、茯苓、白術、甘草等。偏陽虛者加鹿角膠、肉蓯蓉、淫羊藿;陰虛者加枸杞子、龜甲;血瘀者加丹參、莪術、川牛膝;氣滯者加川楝子、炙香附、柴胡。
男性不育癥多為復合證型,以腎虛為基本證型,兼有濕熱、肝郁、血郁、脾虛等其他證型,因此臨床辨證時應以補腎法作為基本治則,在辨證論治的基礎上,,輔以疏肝理氣、清熱利濕、活血化瘀、健脾益氣等多種藥物聯合使用,最大限度提高男性不育癥的治療效果。
對于沒有明顯癥狀的患者可以進行微觀辨證,對精液常規的結果進行分析,如精子數目少,活力低下或射精無力,可辨為脾腎陽虛證;精液量少、精液稠厚且畸形率高,可辨為腎陰不足證;精子活力低下,死精增多可以辨為濕熱瘀阻證;性交時不射精,精液中精子稀少,可辨為肝郁氣滯證;精液中精子成活率低下,活力較弱可辨為氣血兩虛證。
男性不育癥患者人群的體質以虛實夾雜較為多見,如腎陰虧虛的體質,多偏瘦,性格急躁,常出現口干舌燥、失眠、煩熱、腰酸、遺精等癥狀,治以滋陰補腎填精,以六味地黃湯合五子衍宗丸加減。腎陽虧虛的體質,多偏虛胖,性格淡漠,喜靜懶動,常出現形寒肢冷、陽事不舉、腰膝酸軟怕冷、夜尿頻多,精液清冷等癥狀,治以溫陽補腎填精,方以金匱腎氣丸合五子衍宗丸加減。氣滯血瘀型患者,多面色偏暗,性格抑郁不善言辭,臨床常表現出易怒、脅痛、舌暗等癥狀,治以疏肝理氣活血化瘀,方以柴胡疏肝散合血府逐瘀湯加減。濕熱瘀阻型患者,多嗜食肥甘,煙酒無度,面色油膩偏暗,形態偏胖,常出現小便量少,色黃,灼熱,尿頻等癥狀,治以清熱利濕活血化瘀,方以龍膽瀉肝湯合血府逐瘀湯加減。
針灸治療男性不育癥,在選用穴位上多以任脈、督脈、脾經、胃經、肝經、腎經穴位為主,其功效多有補腎填精助陽、調理沖任、培元固本的功效,常用腎俞、脾俞、氣海、關元、三陰交、足三里、中極等穴位。
中醫外治法有著簡、便、廉的特點,常見的如針刺、艾灸、刮痧、拔罐、推拿、耳穴壓豆、穴位埋線等。目前研究發現中醫外治法在男性不育癥治療上具有應用形式多樣、操作簡便、效果明顯的優勢,在中醫理論的指導下合理運用各種外治技術,提高了患者的精液質量及配偶的懷孕率,同時還調整了患者亞健康生理狀態,更好的為患者服務。
食物可以補充產生精子所需的微量元素與維生素,常見的果蔬如山藥、韭菜、栗子等均對精子產生有幫助,其中山藥含有豐富的黏液蛋白、維生素和微量元素,具有健脾補腎生精的作用,韭菜又被稱為“壯陽草”可以疏肝理氣,補腎生精。而很多海產品因富含大量微量元素鋅,具有抗氧化能力,防止氧化應激影響精子發生、獲能等過程,提高精子質量。
在進行輔助生殖時可以進行中醫治療,目前不孕不育夫妻采用胚胎移植技術(ART)后平均妊娠成功率僅有30%,而男性精子質量是導致其失敗的重要因素,研究發現胚胎與男性精子質量、精子DNA碎片指數(DFI)增高等有關。而中醫藥能夠改善精子質量、降低DFI以此來提高輔助生殖成功率。
影響不育的預后因素主要有:
(1)不育的持續時間。健康青年夫妻,每個月均有一定的自然懷孕概率,有報道為20%~25%,但是這種概率會隨著不育年齡的增加而逐漸降低,當未采取避孕措施而不能生育的時間超過4年,則每月的懷孕率僅約1.5%。
(2)原發性還是繼發性不育。從來沒有使妻子懷孕或生育過的男性,其生育能力較差或存在嚴重問題的可能性較大;而那些曾經使妻子懷孕生育過的男性,其生育潛能往往保持較好。
(3)年齡因素,隨著年齡增長,夫妻雙方生育能力均會出現不同程度的下降。
(4)精液分析的結果。精液分析是評估男性生育力的重要依據。
一個完整的精液生成和成熟周期是72~90天,所以一般以2~3個月為一療程。其中,中醫藥辨證論治講究因時、因地、因人制宜,在治療過程中服用中醫藥的患者,一般應2周復診一次,以根據病情變化及時調整用藥。
如果精液檢查結果異常,應該在1周左右至少復查一次,綜合兩次的檢驗結果來分析,且兩次檢查的禁欲時間應盡量一致,這樣結果更有可比性。治療期間可以一個月復查一次,根據結果變化指導治療方案。待精液分析結果正常后,可以先嘗試懷孕3個月左右,如果仍沒有懷孕,可以考慮重復進行精液分析。
(1)做好自我生育力的保護
(2)掌握妻子的排卵期,不刻意禁欲,規律性生活,堅持每隔 2~4 天同房,女性排卵期時隔日同房,這樣不僅能保證精子的數量,還能保證同房的質量,也會盡可能地避免出現性功能障礙。
葉酸又稱維生素B9,是一種水溶性維生素,現有的研究數據還不能充分證實補充葉酸對改善精液參數和懷孕率具有積極作用。葉酸的應用需要結合臨床實際,在醫生指導下進行。同時還應注意的是,不可過量補充葉酸,葉酸缺乏與大劑量補充葉酸,對生殖細胞的發育和男性生殖健康都是有害的。?
雖然用于診斷的X線、CT的輻射水平相當低,但有研究表明男性睪丸組織是對放射最敏感的器官之一,胚胎上皮和精原細胞對放射暴露極其敏感,X線對男性生育能力可能有損害作用。故而在備孕期間,男性應盡量避免X線及CT檢查。而MRI檢查是運用磁共振成像,B超檢查是運用聲波反射成像,這兩種檢查不具有電離輻射,在備孕期間可正常進行。
男性不育癥治療期間不需要刻意禁欲。性交過于頻繁,會導致每次射出的精子量減少;房事過少,平均每周<1次射出的精液中,雖然精子量、精子濃度會相對上升,但精子活力一般較差,也影響受孕。因此臨床上對于不育的男性,為相對提高精液質量,對于男方精液指標在正常范圍之內和弱精的患者,建議其禁欲時間為 2-4 天;而少精的患者,建議其禁欲時間為 5-7 天。
(1)改變不良的生活習慣,保證充足的睡眠。盡量保持均衡飲食,拒絕易引起內分泌代謝紊亂的油炸食品等,補充適量的蛋類以及瘦肉、魚類,攝取新鮮的蔬果,以清淡為宜,盡量不吃辛辣、刺激、生冷和過期的食物。同時戒除煙酒等不良習慣,減輕外界因素對精子質量的干擾。
(2)在壞境方面,應盡可能減少職業暴露,避免長期處于有機溶劑(殺蟲劑、除草劑等)、重金屬及電離輻射等危險環境中。
(3)睪丸被稱為精子的冰箱,因為只有讓精子處于 33~35℃的相對恒溫環境下才能正常地生長發育, 因此,應盡量避免蒸桑拿、熱水浴、久坐、長時間騎行或開車等行為,日常著裝應選擇棉質、寬松舒適的內褲,保證睪丸通風、血流通暢。
(4)備孕前,應充分的進行孕前檢查,包括精液檢查及全身體格檢查,以及時排除或發現有礙備孕的疾病。
(5)不刻意禁欲,規律性生活,堅持每隔 2~4 天同房,女性排卵期時隔日同房,這樣不僅能保證精子的數量,還能保證同房的質量,也會盡可能地避免出現性功能障礙。
通常來說,男性在11~13歲即會出現青春期發育,初期以身高激增、聲調變低、胡須生長等體格形態的發育突增為主,隨后會出現外生殖器迅速增大等男性第二性征變化。如果男孩年滿14歲,仍無睪丸體積明顯增大跡象(睪丸容積 <4 ml)和(或)第二性征發育的征兆,即應考慮為男性青春期發育延遲,此時可考慮前往醫院就診。
在生殖健康方面,青春期男性應注意外生殖器衛生,堅持每天用溫水清洗外生殖器;平時應選擇寬松舒適、棉質的內褲;還應注意盡量避免睪丸遭受外傷及劇烈撞擊。如果發現具有包皮過長(包皮蓋住尿道口)甚至包莖(包皮緊緊包住陰莖,不能向后翻開露出陰莖頭),應及時前往醫院就診。
此外,這一時期還應注意避免接觸煙酒,控制體重,減少殺蟲劑、重金屬、放射線等環境暴露。
孫松北京市昌平區中醫院
韓亮北京中醫藥大學房山醫院
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王璐北京市宣武中醫醫院
代恒恒中國人民解放軍總醫院
趙琦北京中醫藥大學東直門醫院
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張哲豪北京中醫藥大學東直門醫院
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張志超北京大學附屬第一醫院
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