乳腺癌是發(fā)生于乳房的惡性腫瘤,是乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子的作用下發(fā)生增殖失控的現(xiàn)象。乳腺癌近年來成為全球第一大癌種,嚴(yán)重危害女性的生命和健康,常被稱為粉紅殺手。男性也可以發(fā)生乳腺癌,但比較少見。
早期乳腺癌的癥狀可表現(xiàn)為乳房腫塊、乳頭溢液、腋窩淋巴結(jié)腫大等,隨著篩查的普及推廣,很多無明顯臨床癥狀的早期乳腺癌也被及時(shí)發(fā)現(xiàn);晚期乳腺癌因癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,出現(xiàn)全身多器官病變,直接威脅患者的生命。但隨著醫(yī)療水平的提高,乳腺癌目前已成為療效最佳的實(shí)體腫瘤之一。
乳腺癌,中醫(yī)古籍中常稱之為“乳巖”,又稱“乳石癰”、“翻花石榴”、“妒乳”、“乳中結(jié)核”等,多歸于積聚范疇。古籍中形象記錄了乳腺癌從早期到晚期的變化: “初如豆大,漸若棋子;半年一年,二載三載,不痛不癢,漸漸而大,始生疼痛,痛則無解……,漸漸潰爛,深者如巖穴,凸者若泛蓮,疼痛連心,出血?jiǎng)t臭,其時(shí)五臟俱衰,四大不救,名曰乳巖”。
中醫(yī)認(rèn)為正氣不足、氣血虧虛、沖任失調(diào)是乳腺癌發(fā)生的前提和決定因素,同時(shí),情志內(nèi)傷、憂思郁怒、飲食不節(jié)是發(fā)病的重要誘發(fā)因素,“憂郁傷肝,思慮傷脾,積慮在心,所愿不得者,致經(jīng)絡(luò)痞澀,聚結(jié)成核。”總之,乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是情志失調(diào)、飲食失節(jié)、沖任不調(diào)或先天稟賦不足引起機(jī)體陰陽平衡失調(diào),臟腑失和所致,是因虛致實(shí)、因?qū)嵍摗⑻搶?shí)夾雜的復(fù)雜病理過程。
自2000年以來,女性乳腺癌發(fā)病率以每年約0.6%的速度增長。50歲以下女性的發(fā)病率每年增加1.1%,高于50歲及以上的女性(每年增加0.5%)。在2020年女性乳腺癌已超過肺癌成為最常見的癌癥。2024年美國癌癥協(xié)會發(fā)布《2024癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告》,預(yù)計(jì)在2024年全球有230萬新發(fā)乳腺癌病例,占全球女性惡性腫瘤發(fā)病的23.8%。在中國,乳腺癌的年發(fā)病率約為43.02/10萬。2024年國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示,2022年中國新發(fā)209萬例女性癌癥中,乳腺癌42萬例,占女性新發(fā)癌癥數(shù)的19.9%。
乳腺癌的發(fā)病率存在地區(qū)差異。近30年來,全球大部分國家女性乳腺癌新增發(fā)病數(shù)呈現(xiàn)逐年上升趨勢,但各國的乳腺癌發(fā)病率趨勢存在差異。亞洲部分國家女性乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢,增幅明顯高于歐美發(fā)達(dá)國家。在中國,女性乳腺癌發(fā)病率同樣存在明顯的地域差異性,呈現(xiàn)“城市高于農(nóng)村”、“東部地區(qū)高于中西部地區(qū)”特點(diǎn)。社會經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的沿海城市,乳腺癌發(fā)病率最高,如廣州乳腺癌年齡標(biāo)化率為46.6例/10萬女性,接近日本水平。相反,在中西部欠發(fā)達(dá)地區(qū),乳腺癌年齡標(biāo)化率可低于7.94例/10萬女性。
總體來說,乳腺癌的發(fā)病率隨著年齡的增長而提高,全球約70%的乳腺癌病例發(fā)生在45歲以上。歐美國家乳腺癌發(fā)病高峰出現(xiàn)在65歲后的老年人群中。而我國乳腺癌發(fā)病年齡高峰偏低,約在45-55歲,比西方人早10歲。其中,年輕患者相對較多,35歲以下約占15%。因此,不管什么年齡段的女性都應(yīng)做到規(guī)律體檢,從而“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”。
乳腺癌不僅僅是女性的疾病,男性也會發(fā)生乳腺癌。男性乳腺癌的發(fā)生率較低,占所有乳腺癌患者的1%左右,可于任何年齡發(fā)病,平均發(fā)病年齡為50-60歲。男性乳腺癌最常見的表現(xiàn)是乳房無痛性腫塊,因多無癥狀,故就診時(shí)分期多偏晚。
乳腺癌除了有不同的分類,也有不同分期,更有不同的分型,這些問題都可以病理報(bào)告上得到解答。看似復(fù)雜的乳腺癌病理報(bào)告主要理解以下四個(gè)內(nèi)容:
(1)病理學(xué)類型
主要分為非浸潤性癌和浸潤性癌,非浸潤性癌包括導(dǎo)管內(nèi)癌,小葉原位癌(導(dǎo)管原位癌)。浸潤性癌包括非特殊類型癌和特殊類型癌,其中非特殊類型癌包括浸潤性導(dǎo)管癌、浸潤性小葉癌、髓樣癌等;和殊類型乳腺癌,包括粘液癌、化生性癌、小管癌等。
(2)組織學(xué)分級
組織學(xué)分級代表的是乳腺癌的分化程度,分為I、II、III級,其分級越高,則提示腫瘤越惡性,如I級的預(yù)后就會相對比III級的預(yù)后好。
(3)TNM分期
TNM分期是國際通用的癌癥分期標(biāo)準(zhǔn)。
T是指原發(fā)腫瘤最大直徑。Tis:原位癌或Paget病。T1:腫瘤最大直徑小于或等于2cm。T2:腫瘤最大直徑大于2cm、但小于等于5cm。T3:腫瘤最大直徑大于5cm。T4:不論腫瘤大小,侵犯胸壁或者皮膚,比如腫瘤只有1cm,但是侵犯了胸壁也是T4期。
N是指區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。N0:淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移或者只有孤立的腫瘤細(xì)胞。N1:1-3個(gè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和/或內(nèi)乳前哨淋巴結(jié)鏡下轉(zhuǎn)移。N2:4-9個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或僅內(nèi)如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。N3:10個(gè)以上的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或鎖骨下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;4個(gè)以上腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
M是指全身遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。M0:無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
(4)免疫組化
ER、PR:ER為雌激素受體、PR為孕激素受體,≥1%為陽性。
HER-2:人類表皮生長因子受體-2,HER-2表達(dá)免疫組化情況可分為0、+、++、+++,一般0和+表示為陰性,+++表示HER-2陽性;而++表示不確定,需要利用原位雜交(Fish)檢測技術(shù)進(jìn)一步確定HER-2狀態(tài),如果Fish結(jié)果顯示有擴(kuò)增則表示HER-2為陽性,反之則為陰性。而對于免疫組化1+以及免疫組化2+且FISH陰性的狀態(tài),目前稱為HER-2低表達(dá)。
Ki-67:為腫瘤增值指數(shù),多用百分比表示,其值越大表示腫瘤生長越快、腫瘤增殖能力越強(qiáng),腫瘤越惡性。Ki-67高低值的界定要根據(jù)自己實(shí)驗(yàn)室的情況來確定,目前大多數(shù)以20%為界限。
乳腺癌的分子分型最早于2000年被Perou等人提出,直至2011年St. Gallen乳腺癌國際會議根據(jù)乳腺癌免疫組織化學(xué)中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(HER-2)以及增值指數(shù)Ki-67的表達(dá)情況,將乳腺癌分類如下:Luminal A型,Luminal B型,HER-2陽性型,三陰型,其中Luminal B型根據(jù)HER-2的表達(dá)又分為Luminal B型(HER-2陽性)及Luminal B型(HER-2陰性),不同的分子亞型的腫瘤生物學(xué)特性不同,具有不同的藥物敏感性及預(yù)后,所適合的治療方案也有所不同。
Luminal A型乳腺癌的免疫組化表達(dá)為:ER陽性、PR高表達(dá)(一般≥ 20%),HER2陰性,Ki-67低表達(dá)(一般≤20%)。Luminal A型乳腺癌占乳腺癌的40%-70%,這一亞型的乳腺癌通常對內(nèi)分泌治療較為敏感,通常具有較好的預(yù)后。這一亞型的患者在系統(tǒng)性治療的選擇上通常使用內(nèi)分泌治療為主。
Luminal B型乳腺癌根據(jù)HER-2的表達(dá)不同,分為Luminal B型(HER-2陰性)和Luminal B型(HER-2陽性)。Luminal B型(HER-2陰性)的免疫組化表達(dá)為:ER陽性,PR低表達(dá)(一般﹤20%),HER-2陰性,Ki-67高表達(dá)(一般>20%)。Luminal B型(HER-2陽性)的免疫組化表達(dá)為:ER(和/或)PR陽性,HER-2陽性,Ki-67任意表達(dá)水平。Luminal B型乳腺癌占乳腺癌的10%-20%,與Luminal A型乳腺癌相比,Luminal B型乳腺癌有較高的增殖指數(shù),預(yù)后相對差。這一亞型患者在系統(tǒng)性治療的選擇上通常使用內(nèi)分泌治療、化療,HER-2陽性需選擇抗HER-2靶向治療。
HER-2陽性型乳腺癌免疫組化表達(dá)為為ER陰性,PR陰性,HER-2陽性,Ki-67任意表達(dá)水平。HER-2陽性型占乳腺癌的5%-15%,通常比其他類型的乳腺癌更具有侵襲性,如果不及時(shí)治療,其生存率往往比其他亞型的乳腺癌低。不過,目前針對HER-2受體有多種藥物可供選擇,包括單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑及抗體偶聯(lián)藥物等,正確的治療明顯減少患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移并提高生存率。這一亞型患者在系統(tǒng)性治療的選擇上通常使用化療及抗HER-2靶向治療。
三陰型乳腺癌免疫組化表達(dá)為ER陰性,PR陰性,HER-2陰性,Ki-67任意表達(dá)水平。三陰型占乳腺癌的15%-20%,是已知的最具侵襲性的亞型,具有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這一亞型的乳腺癌對內(nèi)分泌治療與抗HER-2靶向治療無效,一般采用化療作為其系統(tǒng)治療手段,缺乏有效的靶點(diǎn)。近年來免疫治療應(yīng)用于三陰型乳腺癌、PARP抑制劑應(yīng)用于BRCA基因突變的三陰乳腺癌均取得一定的研究進(jìn)展。
早期乳腺癌是指排除局部晚期及晚期乳腺癌。主要包括根據(jù)TNM分期為I期、IIa期或IIb(T2N1M0)期的患者。
指影像學(xué)提示乳腺腫塊大于5cm的可手術(shù)原發(fā)性乳腺癌;或腫塊侵襲皮膚或胸壁;或出現(xiàn)較多的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的,但未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌即為局部晚期乳腺癌。包括了T3、T4、N2、N3的情況,即部分IIB(T3N0M0),及IIIA、IIIB、IIIC期乳腺癌。
晚期乳腺癌包括復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。在每年新發(fā)乳腺癌病例中,約3%~10%的婦女在確診時(shí)即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。而在早期患者中,30%~40%可發(fā)展為晚期乳腺癌。晚期乳腺癌幾乎是不可治愈的疾病,因此治療的主要目的是緩解癥狀、提高生活質(zhì)量和延長患者生存期。
乳腺Paget病,又稱為乳腺濕疹樣癌,是乳腺癌的一種罕見表現(xiàn),其特征為乳頭-乳暈復(fù)合體表皮出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。典型的臨床表現(xiàn)為乳頭和乳暈的單側(cè)皮疹,在更嚴(yán)重的情況下也可能累及乳暈周圍皮膚,皮疹的直徑可達(dá)15厘米。
乳腺Paget病需與其他皮膚濕疹相鑒別。一般來說,濕疹主要是在乳頭乳暈以外的乳房組織上,而乳腺濕疹樣癌主要病變部位在乳頭和乳暈,且以乳頭為中心延伸到乳暈上。如果乳頭、乳暈出現(xiàn)濕疹、色素沉著、結(jié)痂、反復(fù)皸裂或慢性炎癥的體征或癥狀,且皮膚科治療后效果不明顯或反復(fù)發(fā)作,則建議行病理檢查, 排除是否是乳腺Paget病。
隱匿性乳腺癌是一種特殊的乳腺惡性腫瘤。一般以腋窩淋巴結(jié)腫大作為首發(fā)癥狀而就診,但乳房的體格檢查及影像學(xué)檢查(尤其是對此病最有診斷價(jià)值的乳腺M(fèi)RI)均沒有發(fā)現(xiàn)乳房內(nèi)病灶。
當(dāng)腋窩發(fā)現(xiàn)可疑惡性腫大淋巴結(jié)時(shí),建議對淋巴結(jié)進(jìn)行穿刺或活檢明確性質(zhì)。如果患者乳腺彩超和鉬靶未能發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶,應(yīng)進(jìn)一步行雙側(cè)乳腺M(fèi)RI檢查。同時(shí)應(yīng)該細(xì)致地、全身性地檢查,排除其他癌癥可能引起的轉(zhuǎn)移。
一般認(rèn)為,發(fā)病年齡小于40歲的乳腺癌患者為年輕乳腺癌。目前,乳腺癌年輕化的趨勢越來越明顯。年輕乳腺癌的發(fā)病率大于10%,發(fā)病年齡≤25歲的極年輕乳腺癌患者約占0.5%。因此年齡女性也要重視對乳房健康。
一般認(rèn)為,發(fā)病年齡大于70歲的乳腺癌為老年乳腺癌。老年乳腺癌的分子表型不同于年輕人群,常表現(xiàn)為激素受體陽性及人表皮生長因子受體(HER-2)陰性。影響老年乳腺癌患者的預(yù)后因素很多,比如年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、乳腺癌分期、乳腺癌分型等。此外,老年乳腺癌患者常伴發(fā)多種疾病,這也是影響其預(yù)后的另一重要因素。所以,對于老年乳腺癌患者,除了結(jié)合患者本身的年齡、乳腺癌的分期、分型等因素,還應(yīng)積極治療其他合并疾病,提高患者的生存率和生活質(zhì)量。
炎性乳腺癌發(fā)病率占全部乳腺癌的5%,炎性乳腺癌發(fā)病年齡不定,各年齡段皆可出現(xiàn),其主要臨床表現(xiàn)為乳房迅速腫大,皮膚發(fā)紅,乳腺1/3或以上皮膚出現(xiàn)充血和水腫(橘皮征),充血和水腫的邊界分明而腫塊邊界觸診不清。其特點(diǎn)是病程發(fā)展迅速、易早期發(fā)生轉(zhuǎn)移、預(yù)后差。與非炎性局部晚期乳腺癌相比,炎性乳腺癌5年復(fù)發(fā)率更高,5年總生存率更低。
妊娠期乳腺癌是指妊娠期間或分娩后一年內(nèi)確診的乳腺癌,發(fā)病率占所有乳腺癌的0.2%~2.5%。妊娠期乳腺癌因乳腺體積、硬度及密度增大,早期不易發(fā)現(xiàn),容易漏診。但與處于相同腫瘤分期、生物學(xué)性質(zhì)相似的非妊娠期乳腺癌相比,預(yù)后無明顯差異。
妊娠期乳腺癌因?yàn)樘旱奶厥庑裕笴T掃描、核素掃描等檢查項(xiàng)目,可行超聲和鉬靶檢查。對于一些可疑發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期妊娠乳腺癌患者,可行胸部X線檢查(腹部屏蔽)、腹部超聲、脊柱非增強(qiáng)MRI等檢查以排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
確診為妊娠期乳腺癌的患者需產(chǎn)科、乳腺外科、兒科等多學(xué)科共同參與制定治療方案,其治療方案根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特征、分期以及孕周等共同決定。妊娠期乳腺癌患者能否繼續(xù)妊娠,不僅要考慮疾病本身的分期以及治療的需要,還要考慮患者及家屬的意愿。總的來說,妊娠任何階段都可行手術(shù)治療,任何階段都不應(yīng)行放療、內(nèi)分泌治療及靶向治療,妊娠早期不應(yīng)給予化療。化療方案,需考慮對胎兒的影像,一般建議蒽環(huán)為主,紫杉慎用,曲妥珠單抗禁用。生育后,接受化療、曲妥珠單抗以及內(nèi)分泌治療的患者應(yīng)避免進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。
家族性乳腺癌是指在一個(gè)家族中有2個(gè)或2個(gè)以上(≥2)具有血緣關(guān)系的成員患有乳腺癌,呈現(xiàn)出一定家族聚集性的乳腺癌。在歐美國家,家族性乳腺癌約占所有乳癌的20~25%;而在我國,家族性乳腺癌僅占所有乳癌患者的5~10%。家族性乳腺癌的大約55~60%是遺傳性乳腺癌,其余與非遺傳的因素相關(guān),如飲食習(xí)慣、生活壓力、性格特征、情緒狀態(tài)、環(huán)境暴露等。
遺傳性乳腺癌是指具有明確遺傳基因的乳腺癌,在乳腺癌人群中,遺傳性乳腺癌占5%~10%。大部分遺傳性乳腺癌表現(xiàn)為家族聚集性,約占家族性乳腺癌的55%-60%。遺傳性乳腺癌常有家族聚集性、發(fā)病年齡早、對側(cè)(或雙側(cè))乳腺癌發(fā)病率高等臨床特點(diǎn)。
目前證實(shí)約有10多個(gè)易感基因與乳腺癌遺傳有關(guān)。其中BRCA1、BRCA2、TP53和PALB2是較常見的乳腺癌易感基因,攜帶以上突變基因的,增加至少5倍以上的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。但這些遺傳性乳腺癌的高危基因在人群中出現(xiàn)的機(jī)會通常小于0.1%,所以廣大女性朋友不應(yīng)對此過度緊張。
BRCA1/2基因檢測的適合人群:(1)家族中直系親屬攜帶已知的BRCA1/2基因致病性或可能致病性突變。(2)家族中有男性乳腺癌患者。(3)家族中有≥2例乳腺癌;或2種包括乳腺癌、卵巢癌或前列腺癌的腫瘤類型且其中至少有1例乳腺癌。
對于攜帶BRCA1/2基因突變的健康女性,推薦從25歲開始每半年1次乳腺超聲檢查聯(lián)合每年1次乳腺M(fèi)RI檢查,從30歲開始增加每年1次乳腺鉬靶檢查。若不具備MRI條件,建議從25歲開始每年1次乳腺鉬靶聯(lián)合每半年1次乳腺超聲檢查。
預(yù)防性乳房切除是目前最有效的避免乳腺癌發(fā)生方法。但是,預(yù)防性乳房切除對乳腺癌特異性病死率和總體病死率的影響尚不確定,同時(shí)存在手術(shù)并發(fā)癥(感染、出血、疼痛等)、影響生活質(zhì)量(形象、性功能)等因素。因此,攜帶BRCA1/2基因突變的女性進(jìn)行預(yù)防性乳房切除術(shù)之前,需要充分了解手術(shù)可能帶來的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益,并結(jié)合自身不同年齡階段的追求目標(biāo)及個(gè)人意愿,跟主診醫(yī)生詳細(xì)溝通后再決策。對于攜帶BRCA1/2基因?qū)τ谒幬镱A(yù)防,目前僅有極少數(shù)研究表明他莫昔芬能降低BRCA2突變健康攜帶者62%的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
因此,對于攜帶BRCA1/2基因突變的健康女性,總體來說密切、規(guī)范的隨診與篩查是必要的。預(yù)防性手術(shù)切除或藥物干預(yù),需與主診醫(yī)生詳細(xì)溝通,明確風(fēng)險(xiǎn)及獲益后,再謹(jǐn)慎做出決策。
乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌又稱為導(dǎo)管原位癌,是指乳腺腫瘤細(xì)胞未突破基底膜,因此乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性非常小。乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌經(jīng)過早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,預(yù)后非常好,五年生存率高達(dá)99%。但是,如果不進(jìn)行有效干預(yù),20%~50%的乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌可能發(fā)展為浸潤性導(dǎo)管癌。乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌診斷8~10年后大約有1%~2.6%死于浸潤性癌。
隨著乳腺X線等檢查的進(jìn)步及普及,越來越多的乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌被診斷出來,在美國約占所有新發(fā)乳腺癌的20%~25%,在中國為7.8%~11%。因此,規(guī)范的隨診及篩查有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)導(dǎo)管內(nèi)癌,及時(shí)診治。
乳腺浸潤性癌是指腫瘤細(xì)胞已經(jīng)突破乳腺導(dǎo)管或小葉腺泡的基底膜并侵入到間質(zhì)的惡性腫瘤。因此,相比乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌,乳腺浸潤性癌存在發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。浸潤性乳腺癌有許多形態(tài)學(xué)表型,并根據(jù)各自特有的預(yù)后或臨床特征,明確分為不同的組織病理學(xué)類型,其中非特殊性浸潤性癌占大多數(shù),特殊性浸潤性癌包括管狀癌、篩狀癌、粘液癌、粘液腺癌浸潤性微乳頭狀癌等等。浸潤性乳腺癌的預(yù)后主要與乳腺癌的病理類型、腫瘤分期及分子分型等有關(guān)。
(1)與生活方式相關(guān)因素:a、飲酒、吸煙;b、高脂肪飲食;c、肥胖、d、未生育;e、未母乳喂養(yǎng);f、口服避孕藥;g、絕經(jīng)后激素治療;h、精神因素等。(2)無法改變的危險(xiǎn)因素:a、女性;b、年齡;c、乳腺癌病史,乳腺癌家族史,以及易感基因;d、乳腺密度高、不典型增生、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤等良性疾病;f、胸部放療史等都有增加乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
研究顯示,核輻射或長期接受X線照射(如患結(jié)核病需多次攝片或淋巴瘤患者進(jìn)行胸部放療)的婦女乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)增高。放射線危險(xiǎn)性大小受照射的劑量強(qiáng)度、照射的時(shí)間、照射的年齡、家族史及易感人群等因素的影響。因此,日常生活中盡量避免不必要的放射線照射降低乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
未生育或初產(chǎn)年齡大于30歲乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)是初產(chǎn)年齡小于30歲性的2倍。每12個(gè)月的母乳喂養(yǎng)可降低4.3%患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。早產(chǎn)、終止妊娠包括流產(chǎn)與乳腺癌的相關(guān)性尚不明確。總的來說,早生育、多生育、多哺乳可降低乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
研究表明,口服避孕藥的女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)可能會有輕微增加,但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,能夠有其他避孕方式(如工具避孕)的選擇,就不優(yōu)選服用避孕藥。如果沒有長期服用避孕藥,也不必?fù)?dān)心會增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
雄激素經(jīng)過脂肪組織內(nèi)芳香化酶作用后可以轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀@對于絕經(jīng)后女性來說,是雌激素的主要來源。因此,肥胖的人,雄激素轉(zhuǎn)變成雌激素的能力越強(qiáng)。目前采用體重指數(shù)(BMI),即體重的千克數(shù)除以身高米數(shù)的平方,來估算是否肥胖的指標(biāo)。中國成人BMI值18.5-23.9為正常,24-27.9為超重,大于等于28為肥胖。與正常體重女性相比,肥胖女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。體重指數(shù)≥30kg/m2較<30kg/m2相比,乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加近50%。成年女性BMI每增加5kg/m2,患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的18%。因此,保持合適的體重、拒絕肥胖,尤其是絕經(jīng)后女性,是避免乳腺癌發(fā)生的重要因素。
焦慮、抑郁等不良情緒因素可觸發(fā)交感神經(jīng)系統(tǒng)、激活下丘腦-垂體-腎上腺素軸,引起神經(jīng)內(nèi)分泌遞質(zhì)分泌失調(diào),尤其是兒茶酚胺類激素(腎上腺素、去甲腎上腺素)分泌增多。進(jìn)而通過調(diào)整新陳代謝、抑制免疫系統(tǒng)以及促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移器官的微環(huán)境來影響腫瘤生長的微環(huán)境。研究表明焦慮、抑郁等不良情緒會誘發(fā)乳腺癌的發(fā)生。因此,保持樂觀心態(tài),避免不良情緒預(yù)防乳腺癌的發(fā)生。
乳腺癌的病因,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究仍未有準(zhǔn)確定論,但現(xiàn)有的研究表明,乳腺癌的危險(xiǎn)因素中,并不包含佩戴文胸,所以戴文胸不致癌,選擇合適的佩戴就好。
15歲之后初潮者比13歲之前初潮者的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低。初潮年齡每推遲1歲,乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)就降低5%。總的來說,早初潮、晚絕經(jīng)的女性,因?yàn)槭艽萍に赜绊懙臅r(shí)間較長,因此會增加乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
一些植物含有植物雌激素,包括黃酮類、木脂素類、香豆素類、甾體類、萜類、真菌類等。最常見的含有植物雌激素的食物是大豆,它所含有的大豆異黃酮結(jié)構(gòu)類似17-β雌二醇。此類植物雌激素對機(jī)體具有雙重作用,即機(jī)體低雌激素狀態(tài)時(shí),它與受體結(jié)合發(fā)揮雌激素活性;高雌激素狀態(tài)時(shí),阻止了體內(nèi)雌激素分子與受體相結(jié)合,扭轉(zhuǎn)體內(nèi)高雌激素應(yīng)答狀態(tài),起到了抗雌激素作用。目前尚未發(fā)現(xiàn)哪種食物與乳腺癌的發(fā)生有直接關(guān)系,因此,適當(dāng)服用大豆等食物,不會增加乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。
乳腺增生病是一種良性乳腺疾病,患有乳腺增生病并不預(yù)示著癌變。經(jīng)手術(shù)或穿刺等病理學(xué)確診的乳腺增生病但不伴有非典型增生者,乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)略高于普通人群的1.5~2倍;而伴有非典型增生的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增為普通人群的3~5倍。80%的非典型增生患者終生都不會發(fā)展成為乳腺癌。因此,乳腺增生病患者無需太過緊張,如果明確伴有非典型增生者,建議做好密切隨訪,定期復(fù)查。
中醫(yī)認(rèn)為以下體質(zhì)更容易患乳腺癌:(1)氣郁質(zhì)。氣郁質(zhì)的人易生氣,較為內(nèi)向脆弱,常憂郁,失眠多夢,或脾氣暴躁,兩脅疼痛,食欲不振等。(2)瘀血質(zhì)。瘀血質(zhì)的人往往體形偏瘦,面色晦暗或有褐斑,無光澤,易脫發(fā),胸痛心悸,健忘等,舌紫黯或有瘀斑,舌底脈絡(luò)增粗。(3)痰濕質(zhì)。痰濕質(zhì)的人常見肥胖,痰多,頭發(fā)油膩,易長痘,胃脘脹滿,四肢乏力,身體重,便溏等,舌苔白厚膩,脈滑。(4)陽虛質(zhì)。陽虛質(zhì)的人多見畏寒肢冷,郁郁寡歡,喜靜惡動(dòng),大便溏等,舌淡苔白,脈沉遲。體質(zhì)的確定,需要醫(yī)生綜合個(gè)人的具體情況來辨別。上述四種體質(zhì)的女性,應(yīng)根據(jù)自身情況,積極調(diào)整情緒、適當(dāng)鍛煉、通過飲食和中醫(yī)藥等來調(diào)理自身體質(zhì)。
乳腺癌是乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞在各種內(nèi)外致癌因素的作用下,細(xì)胞失去正常特性而異常增生,以致超過自我修復(fù)的限度而發(fā)生癌變的疾病。乳腺癌的發(fā)生涉及細(xì)胞凋亡與增殖失衡、細(xì)胞的分化紊亂、癌基因與抑癌基因的功能失調(diào)以及相關(guān)信號傳導(dǎo)系統(tǒng)等多種生命活動(dòng)的異常。常見的致癌因素有(1)高發(fā)年齡(35-59歲);(2)乳腺暴露于雌激素的時(shí)間長(大于40年),早初潮、晚絕經(jīng);(3)攝入過多外源性雌激素,如更年期激素替代療法;(4)未生育或高齡初產(chǎn)(>35歲)、未哺乳;(5)家族性乳腺癌或者卵巢癌病史;(6)乳腺良性疾病,如非典型增生、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤等;(7)肥胖;(8)電離輻射,如短期內(nèi)大量或反復(fù)X線照射;(9)不良生活習(xí)慣,如長期熬夜、吸煙、酗酒;(10)長期焦慮抑郁、失眠等。隨著乳腺癌高危因素不斷積聚,患癌風(fēng)險(xiǎn)就會增大。
乳腺癌病位在乳房、肝、腎、脾、胃。外因是乳腺癌致病的條件,而決定因素在于內(nèi)因,二者合而為病。機(jī)體臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血功能失調(diào)(內(nèi)環(huán)境失衡),產(chǎn)生氣滯、濕郁、痰凝、食郁、血瘀、熱毒(即六郁),六郁病理產(chǎn)物又進(jìn)一步加重內(nèi)環(huán)境失衡,終致氣滯、痰凝、血瘀、熱毒蘊(yùn)結(jié)于乳絡(luò)而成乳腺癌。由此可見,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,臟腑虧損、內(nèi)環(huán)境失衡是乳腺癌的重要病因病機(jī)。臟腑虧損、氣血不足為發(fā)病之本;氣郁、痰濁、瘀血、熱毒等為發(fā)病之標(biāo)。
乳腺癌的癥狀以乳房腫塊、乳房皮膚異常、乳頭溢液以及乳頭或乳暈異常多見。乳房腫塊多為無痛性、質(zhì)硬,表面不光滑,不易被推動(dòng)。當(dāng)腫瘤侵犯cooper韌帶時(shí),皮膚可出現(xiàn)凹陷,即“酒窩征”。如果皮下淋巴管被癌細(xì)胞堵塞,引起淋巴回流障礙,出現(xiàn)皮膚水腫,即“橘皮征”。乳頭溢血也是乳腺癌常見癥狀之一。如腫瘤侵犯乳管,可出現(xiàn)乳頭牽拉偏向、回縮固定、凹陷等。特殊類型乳腺癌如炎性乳腺癌,會出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、水腫、皮溫升高等炎癥樣表現(xiàn)。濕疹樣癌(Paget’s病)會出現(xiàn)乳頭瘙癢感、皮膚濕疹樣變,或滲出結(jié)痂脫屑,嚴(yán)重時(shí)形成潰瘍。另外,腋窩出現(xiàn)腫大的淋巴結(jié),也需要警惕乳腺癌的可能。
乳房疼痛是乳腺疾病常見的癥狀,但乳腺癌很少以乳房疼痛為主要表現(xiàn)。乳腺癌病人中以乳房疼痛為唯一癥狀的僅占4.6%~7%,腫塊伴隨疼痛的往往以良性為主,惡性比例不到5%。因此,乳房疼痛與乳腺癌無必然相關(guān)性。
乳腺癌的常見癥狀之一就是乳房腫塊,約50%發(fā)生在乳房外上象限。乳腺癌的腫塊大多質(zhì)地較硬、邊界不清、形態(tài)不規(guī)則,活動(dòng)度差。但除了乳腺癌,乳房腫塊還有其他多種可能,常見的如乳腺囊腫、乳腺纖維腺瘤、分葉狀腫瘤等,這些多為良性病變,一般質(zhì)地偏韌或偏軟,邊界清楚,活動(dòng)度好,在年輕女性中較為多見。因此,如果發(fā)現(xiàn)乳房腫塊,建議完善必要的影像學(xué)檢查,及早判斷腫塊性質(zhì),必要時(shí)進(jìn)行病理活檢。
乳頭溢液的顏色有血性、膿性、漿液性、或者乳汁樣等。95%的乳頭溢液是由良性病變引起,但是如果出現(xiàn)血性溢液,則需警惕乳腺癌可能。乳腺癌的溢液多為單側(cè)單個(gè)導(dǎo)管的溢血,是由于腫瘤內(nèi)部出血、壞死、侵犯導(dǎo)管或瘤周擴(kuò)張的乳腺導(dǎo)管內(nèi)分泌物的潴留引起。除乳腺癌以外,導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤引起乳頭溢液及溢血也是較為常見,而導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的惡變率6%-8%。因此,出現(xiàn)乳頭溢液,尤其是單側(cè)單孔出現(xiàn)的溢血,一定要引起重視,進(jìn)一步完善乳管鏡等檢查,病理活檢明確性質(zhì)。
乳腺癌最常見的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位是同側(cè)的腋窩淋巴結(jié),表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、質(zhì)硬,甚至融合、固定,如果腫大淋巴結(jié)壓迫腋靜脈,還常會出現(xiàn)同側(cè)上肢水腫,如果侵犯臂叢神經(jīng)可以引起肩部酸痛。還有一種特殊的乳腺癌——隱匿性乳腺癌,以腋窩淋巴結(jié)腫大作為首發(fā)癥狀,而臨床體格檢查和乳腺的影像學(xué)檢查沒有發(fā)現(xiàn)乳腺病灶。因此,當(dāng)患者發(fā)現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)腫大,要結(jié)合影像學(xué)檢查,必要時(shí)進(jìn)行淋巴結(jié)病理活檢明確診斷。
乳腺癌常用的篩查、檢查包括兩大類,一類是無創(chuàng)性檢查,包括乳腺彩超、鉬靶、乳腺核磁共振(MRI)等。(1)乳腺彩超:可發(fā)現(xiàn)乳房中囊性、實(shí)性腫物,了解病變結(jié)構(gòu)及血流等情況,適用于任何年齡的女性乳房檢查。(2)乳腺鉬靶:是一低劑量X線檢查方法,可以發(fā)現(xiàn)乳腺很微小的變化,尤其對于以鈣化為主要表現(xiàn)的導(dǎo)管原位癌具有很高的敏感性和特異性。一般建議從40周歲開始進(jìn)行乳腺鉬靶檢查。但對于一些乳腺癌高危人群可將篩查起始年齡提前至35歲。(2)乳腺核磁共振(MRI),無輻射效應(yīng),對乳腺腫瘤的敏感性更高,分辨率更清晰,身上有佩戴金屬(心臟起搏器、鋼板等)的人不宜使用。第二類是有創(chuàng)性病理檢查,包括開放性手術(shù)、微創(chuàng)旋切術(shù)、粗針穿刺術(shù)等獲得組織明確病理學(xué)診斷。對于腫大淋巴結(jié),可采取細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)診斷。
穿刺術(shù)后有可能會出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞針道種植,有患者會擔(dān)心針道種植會影響復(fù)發(fā)率及生存率,從而拒絕穿刺活檢。這并不提倡,因?yàn)閺哪壳芭R床研究結(jié)果看,與傳統(tǒng)手術(shù)相比,空芯針穿刺活檢并不增加患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)的概率,也沒有證據(jù)顯示會影響患者的生存率。因此,不用擔(dān)心做穿刺會引起轉(zhuǎn)移影響預(yù)后。相反空芯針穿刺是臨床上常用的病理活檢方法,其對乳房腫物的診斷,有著重要的意義。
不同的乳腺癌分期,其治療目的存在區(qū)別。對于早中期乳腺癌患者,治療目標(biāo)是治愈,降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)并達(dá)到長期生存。對于診斷為晚期乳腺癌的患者,其屬于不可治愈的疾病,治療目標(biāo)則是控制腫瘤生長、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量和延長患者生存期。
早期乳腺癌的綜合治療是指根據(jù)患者的腫瘤分期、類型、年齡等因素,以手術(shù)治療為主的個(gè)體化治療組合。主要分為:(1)以手術(shù)治療和放療為主的局部治療;(2)以化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療及免疫治療為主的全身治療。手術(shù)治療是早期乳腺癌的主要治療手段,切除原發(fā)病灶,達(dá)至最大程度的局部控制。放療是利用放射線照射患側(cè)胸壁/乳房和淋巴結(jié)區(qū)域,從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。化療、內(nèi)分泌治療及靶向治療等全身治療則是通過藥物殺滅可能存在于體內(nèi)的微小癌病灶,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),延長生存。
乳腺癌的手術(shù)主要涉及乳房和腋窩淋巴結(jié)兩個(gè)部位。(1)針對乳房原發(fā)腫瘤的常見手術(shù)方式有乳房切除術(shù)、保乳術(shù)。乳房切除術(shù)是切除乳腺組織、部分皮膚(包括乳頭乳暈)和胸大肌筋膜;保乳術(shù)則是僅完整切除乳腺腫瘤并保證術(shù)腔切緣無腫瘤殘留。(2)針對腋窩淋巴結(jié)則可分為腋窩前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)及腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)。前哨淋巴結(jié)是指淋巴引流中最先接觸腫瘤細(xì)胞的第一站淋巴結(jié),腋窩前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)是指針對上述淋巴結(jié)進(jìn)行手術(shù)切除活檢;腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)則是切除腋窩第1及2組的所有淋巴結(jié)。除了上訴常見手術(shù)方式外,基于患者對乳房外觀要求,乳腺癌手術(shù)也可涉及乳房重建方面手術(shù),如假體置入術(shù)、背闊肌/腹直肌皮瓣移植乳房再造術(shù)等。
對于乳腺癌患者而言,選擇保留乳房還是全切乳房,要綜合考慮腫瘤病情、患者意愿、是否存在放療禁忌癥等因素。針對有保乳意愿且無放療禁忌癥的患者,如果腫瘤與乳房體積比例相對適當(dāng),在保證腫瘤安全的前提下,術(shù)后能夠保持良好的乳房外形,可考慮選擇乳腺癌保乳術(shù)。對于原發(fā)腫瘤相對較大而又有保乳需求的患者,可嘗試新輔助治療待縮小腫物后再進(jìn)行乳腺癌保乳術(shù)。因此,不管是保留乳房還是切除乳房,都需要個(gè)體化考慮,手術(shù)方式?jīng)]有對錯(cuò)之分,需結(jié)合臨床療效及患者個(gè)人意愿進(jìn)行決定。
乳房重建手術(shù)旨在幫助乳腺癌患者重塑身體外形,使兩側(cè)乳房外形基本對稱,恢復(fù)正常的社會和生活角色。按手術(shù)時(shí)間主要分為即刻重建或稱一期重建(在切除乳腺腫瘤的同時(shí)進(jìn)行乳房重建)與延期重建或稱為二期重建(完成乳腺癌輔助治療后再進(jìn)行)。目前常用的重建技術(shù)包括自體組織重建(帶蒂肌皮瓣、游離肌皮瓣乳房重建)、假體重建(包括擴(kuò)張器置換假體)、自體組織聯(lián)合假體重建等。任何乳房重建手術(shù)不應(yīng)該干擾乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)治療及其他綜合治療,因此在標(biāo)準(zhǔn)治療的前提下,乳房重建術(shù)是安全的。
自體組織重建是指將下腹部、背部等皮瓣移植到胸部進(jìn)行乳房重建,組織量較大,重建乳房的外觀及手感較好等優(yōu)點(diǎn),適用于乳房手術(shù)范圍大、乳房下垂明顯的乳腺癌患者,但手術(shù)創(chuàng)傷相對大、術(shù)后恢復(fù)時(shí)間長,并且供體區(qū)殘留瘢痕。采用人工乳房假體進(jìn)行乳房重建具有手術(shù)時(shí)間較短、創(chuàng)傷較小、恢復(fù)較快等優(yōu)點(diǎn),但受限于硅凝膠假體的大小限制,再造乳房體積偏小,不能做出自然的下垂感,手感沒有自身組織柔軟,并且可能會出現(xiàn)包膜攣縮、移位等并發(fā)癥。所以, 乳房重建使用自體組織或是人工乳房假體,需根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行選擇,不存在絕對的哪一種方式更好。
根據(jù)美國FDA發(fā)布的《硅膠乳房假體安全性評估報(bào)告》的相關(guān)數(shù)據(jù),顯示硅膠假體不會增加患乳腺腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。而乳房假體相關(guān)的間變性大細(xì)胞淋巴瘤(BIA-ALCL)被認(rèn)為發(fā)生率很低,尤其在亞裔人群中發(fā)生率更低。因此,國家相關(guān)部門已嚴(yán)謹(jǐn)?shù)卦u估并承認(rèn)了乳房假體的有效安全。對已接受相關(guān)假體植入患者的建議是:“無癥狀,不取出”。
腔鏡技術(shù)因其具有視野放大、解剖精細(xì)、切口微創(chuàng)且隱蔽等優(yōu)勢,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各外科領(lǐng)域。手術(shù)治療仍是早期乳腺癌的重要治療手段,乳腺癌外科理念由原來的“可耐受的最大手術(shù)切除”演變?yōu)椤白钚?chuàng)傷的有效治療”,并提出需要兼顧滿足外形美觀的人性化需求。腔鏡乳房手術(shù)是乳腺外科治療領(lǐng)域的新熱點(diǎn)。腔鏡乳房手術(shù)可實(shí)現(xiàn)更小更隱蔽的切口,改善術(shù)后乳房的美容效果,并能減少部分并發(fā)癥,取得比傳統(tǒng)開放手術(shù)更好的優(yōu)勢。目前腔鏡技術(shù)在保留乳頭乳暈的乳房切除術(shù)(NSM)、假體植入即刻乳房重建、乳腺癌保乳術(shù)(尤其是乳房外上、上方、內(nèi)上象限),背闊肌肌瓣獲取等乳腺癌手術(shù)及整形修復(fù)手術(shù)中具有優(yōu)勢。
新輔助治療指未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者,在計(jì)劃手術(shù)治療前,以全身系統(tǒng)性治療作為乳腺癌的第一步治療,包括:新輔助化療、新輔助內(nèi)分泌治療、新輔助靶向治療等。新輔助治療的適用人群包括:(1)不可手術(shù)的乳腺癌;(2)可手術(shù)乳腺癌,但腫瘤較大而有保乳意愿者;(3)HER-2陽性和三陰性乳腺癌(cT1c以上)。 新輔助治療的目的一是服務(wù)于手術(shù),把不能手術(shù)的變?yōu)榭墒中g(shù)的、不可保乳變?yōu)榭杀H榈摹⒉豢杀R父C變?yōu)榭杀R父C的。二是根據(jù)新輔助后的療效評價(jià),決定后續(xù)輔助治療是否需要進(jìn)行強(qiáng)化治療。
pCR是指經(jīng)新輔助治療后,病理學(xué)達(dá)到完全緩解。目前的定義有兩種:(1)一般是指乳腺原發(fā)灶中找不到惡性腫瘤的組織學(xué)證據(jù),或僅存原位癌成分;(2)嚴(yán)格意義上是指乳腺原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)均無惡性腫瘤的組織學(xué)證據(jù),或僅存原位癌成分。對于經(jīng)過規(guī)范足療城新輔助治療且行手術(shù)后未達(dá)pCR患者,根據(jù)不同分子分型進(jìn)行術(shù)后輔助強(qiáng)化治療:HER-2陽性建議使用TDM1一年;HER-2陰性患者可使用卡培他濱強(qiáng)化6-8周期;部分BRCA突變?nèi)巳嚎蛇x擇使用奧拉帕利一年;部分HR陽性患者可考慮在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療上聯(lián)合阿貝西利兩年。總的來說,不管那種分子分型的乳腺癌,新輔助治療未達(dá)pCR,還可以根據(jù)不同的臨床證據(jù),選擇合適的強(qiáng)化治療方案。
并不是所有的乳腺癌術(shù)后都需要化療。首先,對于僅為原位癌且淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移的患者,是不需要化療的。其次,對于激素受體陽性、HER-2陰性的患者,其腫瘤大于0.5cm、淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)分期為N1mi(微轉(zhuǎn)移)或N1(1-3枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)的患者美國NCCN指南建議行基因檢測,根據(jù)評分判斷患者是否需進(jìn)行化療。目前國內(nèi)可進(jìn)行的基因檢測有21基因、70基因等。以21基因?yàn)槔绻^經(jīng)后女性評分小于26分,則可免除化療;絕經(jīng)前女性,評分小于15可考慮免除化療。
化療藥物會無差別的損傷正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞,因此引起多種不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)包括:(1)骨髓抑制:表現(xiàn)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白及血小板減少,粒細(xì)胞減少;(2)脫發(fā);(3)胃腸道反應(yīng):包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、口腔粘膜炎等情況;(4)神經(jīng)毒性:表現(xiàn)為四肢末端的感覺異常、感覺遲鈍、麻木、疼痛等;(5)生殖功能的影響:表現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律、暫時(shí)性停經(jīng)或永久性閉經(jīng),甚至影響育齡期女性的生育功能;(6)手足綜合征:手掌和腳底皮膚改變或皮炎(如紅斑、疼痛、水泡、皸裂、過度角化等);(7)肝腎功能損害,過敏反應(yīng),藥物輸注反應(yīng)等。
不同的化療藥物的不良反應(yīng)和輕重程度各有差異,但多數(shù)化療后的不良反應(yīng)是可防可控的,無需過度緊張,臨床應(yīng)用時(shí)需聽從醫(yī)生的建議和指導(dǎo)。
絕大部分的化療藥物是通過靜脈給藥的,但是化療藥物毒性大、濃度高,如果通過普通外周淺靜脈注射給藥,容易引起外周淺靜脈血管內(nèi)膜損傷,誘發(fā)淺靜脈血栓或靜脈炎。同時(shí),一旦出現(xiàn)化療藥物外滲,局部可出現(xiàn)紅腫水泡、組織損傷和潰爛、壞死,嚴(yán)重者可引起功能障礙。而中心靜脈通路裝置可以顯著改善上述不良事件,因?yàn)樗哪┒宋挥谏锨混o脈,可以依靠中心靜脈的大流量、高流速的血液迅速稀釋和播散藥物,防止刺激性藥物對血管的損傷。同時(shí)中心靜脈通絡(luò)裝置還具有留置時(shí)間長、感染率相對低、間隔期間維護(hù)需求小及對日常生活的限制少等優(yōu)勢。因此,在化療前建議植入中心靜脈通路裝置。
PICC及輸液港均屬于上述的中心靜脈通路裝置。PICC全稱為經(jīng)外周靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管(peripherally inserted central catheter,簡寫PICC),是指經(jīng)貴要靜脈、肘正中靜脈、頭靜脈、肱靜脈、頸外靜脈置入,尖端位于上腔靜脈或下腔靜脈的導(dǎo)管。輸液港全稱為植入式靜脈輸液港(implantable venous access port),是一種能夠完全植入到人體體內(nèi)的閉合輸液裝置,包括尖端位于上腔靜脈的導(dǎo)管部分及埋植于皮下的注射座。二者主要的區(qū)別在于:(1)留置后影響:輸液港為閉合輸液港裝置,可完全植入人體內(nèi)用于長期輸液,上肢活動(dòng)一般不會受到影響;而PICC的一般留置在上至肘部淺靜脈處,連接補(bǔ)液處為外露狀態(tài),在留置后上肢活動(dòng)會受到一定的限制;(2)留置時(shí)間:輸液港最長可保留15年以上,PICC一般只保留6個(gè)月;(3)管道維持時(shí)間:輸液港一般需要一個(gè)月維護(hù)一次,PICC一般需要每周維護(hù)一次;(4)管道費(fèi)用:輸液港的費(fèi)用相比PICC會更昂貴。
因此,醫(yī)護(hù)一般會根據(jù)患者對輸液時(shí)長的要求、護(hù)理要求、患者意愿及費(fèi)用等方面綜合判斷來選擇管道。
放療全名叫放射治療,是指利用放射線來消滅和根治局部腫瘤原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶,是一種重要的腫瘤局部治療手段。在乳腺癌的綜合治療中,放療是重要的一環(huán),可以控制復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長生存時(shí)間。早期乳腺癌的放療大部分跟手術(shù)相結(jié)合,以達(dá)到提高腫瘤治愈率的目的,根據(jù)與手術(shù)的關(guān)系分為術(shù)前放療、術(shù)中放療、術(shù)后放療。晚期乳腺癌患者可以通過姑息性放療,以解除晚期腫瘤患者痛苦,改善癥狀,延長生命。
乳腺癌術(shù)后患者,如果手術(shù)方式為乳腺癌保乳手術(shù)的,一般均需行放療;但對于年齡≥70歲、腫瘤分期為T1N0M0、激素受體陽性、HER-2(-)的老年患者,在充分評估放療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益并結(jié)合患者意愿的前提下可考慮免除放療。手術(shù)方式如果為乳房全切術(shù)的,以下情況也是需行放療的:(1)腫瘤病灶(浸潤灶)大于5cm;(2)腫瘤侵犯胸壁或皮膚;(3)炎性乳腺癌;(4)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;(5)切緣陽性。總的來說,保乳手術(shù)患者大部分是需要術(shù)后放療,除了部分老年且風(fēng)險(xiǎn)較低的可豁免放療。行乳房全切術(shù)后的患者,需結(jié)合腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)等情況綜合判斷。
放療常見的不良反應(yīng),包括全身反應(yīng)和局部反應(yīng),全身反應(yīng)主要有乏力、骨髓抑制等;局部反應(yīng)包括放射性皮膚炎、放射性肺炎、上肢淋巴水腫、放射性皮膚纖維化、放射性肺纖維化、放射性心臟損傷、放射性臂叢神經(jīng)損傷,照射野內(nèi)鎖骨、肋骨骨折等。臨床上尤以放射性皮膚炎最常見,多在放療3~4周后出現(xiàn),表現(xiàn)為色素沉著、毛囊擴(kuò)張、汗毛脫落、紅斑、水腫,嚴(yán)重者會出現(xiàn)水皰、破潰。輕度的放射性皮炎不需要治療,在放療結(jié)束后可慢慢自行恢復(fù);如果出現(xiàn)嚴(yán)重的放射性皮炎,則需通過局部外敷藥物甚至配合抗生素治療。
內(nèi)分泌治療通過抑制雌激素的合成、降低雌激素水平或阻斷雌激素作用途徑來抑制癌細(xì)胞的生長和繁殖,從而達(dá)到治療乳腺癌的目的。雌激素受體(ER)陽性和(或)孕激素受體(PR)陽性乳腺癌對激素治療敏感,是內(nèi)分泌治療適合的人群。常見的內(nèi)分泌藥物有:(1)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑:如他莫昔芬,通過與乳腺癌細(xì)胞表面的激素受體結(jié)合,從而阻止體內(nèi)正常雌激素和孕激素與受體的結(jié)合。(2)芳香化酶抑制劑:如依西美坦、阿那曲唑、來曲唑等,芳香化酶是絕經(jīng)后女性體內(nèi)產(chǎn)生雌激素過程必需的一種活性酶,抑制芳香化酶可以有效的減少體內(nèi)雌激素水平。(3)去勢藥物:如亮丙瑞林、戈舍瑞林等,可以使絕經(jīng)前女性達(dá)到類似絕經(jīng)的作用。(4)激素受體調(diào)節(jié)劑:代表藥物氟維司群。通過破壞雌激素受體和阻斷雌激素和雌激素受體之間的相互作用,起到內(nèi)分泌治療的作用。內(nèi)分泌藥物的選擇,臨床上會參考患者的病情(分期)、絕經(jīng)狀態(tài)等進(jìn)行綜合判斷。
乳腺癌內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)根據(jù)藥物不同略有差異。(1)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑等:可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、皮膚干燥、陰道出血等反應(yīng),嚴(yán)重者可能會出現(xiàn)卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜腫瘤等疾病。(2)芳香化酶抑制劑等:可能會出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀,嚴(yán)重者還會出現(xiàn)皮疹、骨質(zhì)疏松、高脂血癥等疾病。(3)其他反應(yīng):皮膚潮紅皮疹等癥狀。若患者服用內(nèi)分泌藥后若出現(xiàn)強(qiáng)烈不良反應(yīng),應(yīng)盡快到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行治療。但總的來說,內(nèi)分泌治療的副反應(yīng)一般較輕,基本可防可控,無需太擔(dān)心。
靶向治療是針對可能導(dǎo)致細(xì)胞癌變的靶點(diǎn),如原癌基因和抑癌基因(如BRCA1/2基因)、細(xì)胞因子及受體(如人表皮生長因子受體2(HER-2))和抗腫瘤血管形成(如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF))等,從分子水平逆轉(zhuǎn)惡性生物學(xué)行為,從而抑制腫瘤細(xì)胞生長。我們臨床最常見的乳腺癌靶向治療主要指抗HER-2靶向治療,代表藥物為曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等。自1998年曲妥珠單抗上市后,HER-2陽性乳腺癌的復(fù)發(fā)率出現(xiàn)明顯下降,改善患者的生存。因此,乳腺癌靶向治療是繼化療和內(nèi)分泌治療后的又一種有效的臨床治療手段。
針對HER-2靶點(diǎn)的常見藥物包括:曲妥珠單抗、帕妥珠單抗;小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)吡咯替尼、奈拉替尼、拉帕替尼等;還有抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)恩美曲妥珠單抗(T-DM1)、德喜曲妥珠單抗(Ds-8201)等。針對其他靶點(diǎn)的藥物:靶向BRCA1/2基因突變的PARP抑制劑奧拉帕利;CDK4/6抑制劑哌博西利、阿貝西利、達(dá)爾西利、瑞博西利;PI3K抑制劑Alpelisib(阿培利司);mTOR抑制劑依維莫司;HDAC抑制劑西達(dá)苯胺;ESR1抑制劑Elacestrant等。
靶向治療相對于化療存在高特異性、低毒性的優(yōu)勢,但靶器官外正常信號通路的阻斷,仍使得部分患者可能因治療發(fā)生不良反應(yīng)。由于治療靶點(diǎn)的差異,不同靶向治療的不良反應(yīng)譜各不相同。如抗HER-2治療藥物曲妥珠單抗主要不良反應(yīng)為心臟毒性,通常表現(xiàn)為左心功能不全如左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降、心律不齊、心肌病變、高血壓等,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生充血性心力衰竭。因此,治療前要充分評估患者的心功能,治療中每3個(gè)月復(fù)查心臟彩超(LVEF);治療后2年內(nèi)每6個(gè)月復(fù)測LVEF。吡咯替尼、奈拉替尼等TKI主要不良反應(yīng)為腹瀉;T-DM1主要不良反應(yīng)為血小板減少;CKD4/6抑制劑主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少或腹瀉;PI3K抑制劑Alpelisib(阿培利司)的不良反應(yīng)主要是高血糖和皮疹等。臨床上,需根據(jù)不用靶向藥物的特點(diǎn),做好不良反應(yīng)的防控。
“護(hù)骨針”——骨改良藥物有一定不良反應(yīng),主要包括頜骨壞死、低鈣血癥、流感樣癥狀和腎不良反應(yīng)等。(1)藥物性頜骨壞死:是較嚴(yán)重的并發(fā)癥,但發(fā)生率低且可以預(yù)防。治療前需進(jìn)行全面口腔檢查;拔牙等有創(chuàng)牙科操作在用藥前進(jìn)行,且拔牙后需等待至少4~6周后用藥。(2)低鈣血癥:治療過程中應(yīng)盡早補(bǔ)鈣并定期監(jiān)測血清鈣或鈣離子含量,避免嚴(yán)重低鈣血癥的發(fā)生。(3)流感樣癥狀:多為一過性,且通過對癥處理可明顯緩解,必要時(shí)可予以預(yù)防用藥。(4)腎功能:用藥過程中定期監(jiān)測腎功能,及早發(fā)現(xiàn)腎臟損傷并盡早予以必要的干預(yù)措施。但是這些不良反應(yīng)可以有效管理。
中醫(yī)治療乳腺癌有較好的臨床療效,臨床最常使用的是中醫(yī)辨證論治。
對于可手術(shù)的乳腺癌根據(jù)不同治療階段分為圍手術(shù)期、圍化療期、圍放療期及鞏固期4個(gè)期進(jìn)行“分期辨證”治療。(1)圍手術(shù)期術(shù)前:肝郁痰凝證,治以疏肝理氣,化痰散結(jié);痰瘀互結(jié)證,治以活血化瘀,化痰散結(jié);沖任失調(diào)證,治以滋補(bǔ)肝腎,調(diào)攝沖任;正虛毒熾證,治法:滋陰補(bǔ)腎,佐以清熱解毒。(2)術(shù)后:脾胃不和證,治以健脾和胃;氣血兩虛證,治以: 補(bǔ)氣養(yǎng)血;氣陰兩虛證,治以益氣養(yǎng)陰。(3)圍化療期:脾胃不和證;氣血兩虛證;氣陰兩虛證;肝腎虧虛證,治以滋補(bǔ)肝腎。(4)圍放療期:氣血兩虛證;氣陰兩虛證;陰津虧虛證,治以:養(yǎng)陰生津;陰虛火毒證,治以清熱解毒,養(yǎng)陰生津。
對于乳腺癌術(shù)后鞏固期的患者如有內(nèi)分泌治療者多表現(xiàn)為腎虛沖任失調(diào)之象,而未進(jìn)行內(nèi)分泌治療者多表現(xiàn)為脾虛之象,因此前者重在補(bǔ)腎,后者重在健脾,主要證型為:氣血兩虛證,氣陰兩虛證,脾腎虧虛證,沖任失調(diào)證,肝郁痰凝證、脾腎虧虛證。
總之,乳腺癌中醫(yī)辨證論治必須靈活辨證,根據(jù)不同治療時(shí)期、不同體質(zhì)論治,切不可妄補(bǔ)妄瀉。
治療乳腺癌的中成藥物品種繁多,根據(jù)治療目的總體分為(1)治療用藥,比如欖香烯注射液活血化瘀、抗癌散結(jié),艾迪注射液扶正益氣、消瘀散結(jié),復(fù)方斑蝥膠囊破血消瘀、攻毒蝕瘡,均具有抑瘤作用的中成藥。(2)輔助用藥,用于乳腺癌不適癥狀及減輕各種治療手段的不良反應(yīng)。比如圍手術(shù)期辨證選擇逍遙丸疏肝理氣、參芪扶正益氣養(yǎng)陰;化療期辨證選用健脾益腎顆粒、槐耳顆粒等健脾益腎、扶正活血;選用生血丸、生血寶等補(bǔ)益氣血。放療期辨證選用生脈注射液、百令膠囊等益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)肺益腎。總的來說,中成藥的使用原則也必須是在遵循中醫(yī)辨證論治的原則指導(dǎo)下,合理選擇。
乳腺癌手術(shù)是治療乳腺癌的一種重要方法,手術(shù)后會出現(xiàn)一些并發(fā)癥,如胃腸功能紊亂、術(shù)后疼痛、失眠、焦慮抑郁等。中醫(yī)常用的特色外治法主要包括以下幾種:(1)中藥外敷:包括蘇子、萊菔子、芥子、吳茱萸等,可以改善乳腺癌術(shù)后胃腸功能障礙,緩解手術(shù)后的疼痛、腫脹等癥狀。(2)中藥沐足:常用的中藥有桂枝、干姜、當(dāng)歸、艾葉等,緩解術(shù)后的失眠、精神疲乏等癥。(3)針灸:針灸可改善圍手術(shù)期的失眠、焦慮狀態(tài),亦可改善術(shù)區(qū)的疼痛。(4)穴位貼敷:以姜汁或醋調(diào)和吳茱萸、肉桂粉等,貼在相應(yīng)的主穴上,可改善睡眠、術(shù)后胃腸功能等。(5)耳穴按壓:將王不留行籽或磁珠丸貼于所取雙側(cè)耳穴上,可改善睡眠、焦慮狀態(tài)。
中醫(yī)通常采用以下方法來減輕化療后骨髓抑制:(1)中藥內(nèi)服:辨證使用益氣養(yǎng)血的方劑和中藥,常用的中藥有黃芪、黨參、當(dāng)歸、熟地、枸杞子、雞血藤、黃精等,中藥治療的方案應(yīng)根據(jù)患者具體的病情和體質(zhì)來制定。(2)針刺:針刺可以通過刺激穴位、調(diào)節(jié)氣血來緩解化療后骨髓抑制的癥狀。常用的針灸手法包括電針、針刺等。(3)艾灸:通過溫?zé)岱绞絹泶碳ぱㄎ弧⒄{(diào)節(jié)氣血,從而緩解化療后骨髓抑制的癥狀。常用直接灸、隔物灸、經(jīng)絡(luò)灸等。(4)食療:多食用一些富含維生素和蛋白質(zhì)的食物,如瘦肉、魚類、蛋類、豆類、蔬菜水果等。總之,通過中藥治療、針灸、飲食調(diào)理、穴位按摩、等多種方法來緩解化療后骨髓抑制,為患者完成標(biāo)準(zhǔn)化療保駕護(hù)航。
中醫(yī)常用的減輕化療惡心嘔吐的方法有:(1)中藥內(nèi)服:常見證型為脾胃不和,因此較常采用健脾和胃降逆為主的中藥來調(diào)理。常用的中藥有生姜、陳皮、枳殼、半夏等。(2)針灸療法:針灸療法廣泛應(yīng)用于各種病癥引起的惡心和嘔吐,包括化療。常見取穴位三陰交、足三里、合谷。(3)穴位按壓:穴位按壓通過刺激局部或全身的穴位,可減輕惡心、嘔吐癥狀。常取內(nèi)關(guān)、合谷、 神闕、足三里、中脘等穴位。(4)食療:選擇清淡、易消化的食物,如米湯、面條、蒸蛋等,進(jìn)食消化、富含維生素的水果和蔬菜,如蘋果、梨、菠菜、芹菜等,以增強(qiáng)身體的營養(yǎng)和免疫力。
放射性皮炎主要是由于機(jī)體的陰陽失衡、氣血不暢等原因造成,可綜合采用中藥、食療等方法進(jìn)行減輕治療。(1)中藥內(nèi)服:中藥可以改善身體的陰陽平衡,清熱活血、養(yǎng)陰涼血,緩解放射性皮炎的癥狀,常用中藥有黃連、連翹、野菊花、麥冬、沙參等。(2)中藥外敷:形式多樣,如中藥單方、中藥復(fù)方藥膏、水劑外敷等,常用冰片、黃柏、紫草、黃芩、黃連等,以清熱燥濕、涼血解毒止痛為主,兼有生肌斂瘡、益氣養(yǎng)陰。(3)食療:放療期間避免辛辣、油膩、刺激性食物,多食用一些滋陰潤燥的食物,如梨、百合、銀耳等。
內(nèi)分泌治療(尤其是芳香化酶抑制劑)增加乳腺癌患者癌患者骨丟失和骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn),誘發(fā)一系列骨關(guān)節(jié)癥狀,包括骨關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、肌痛等。中醫(yī)可綜合采用中藥內(nèi)服結(jié)合外治法等緩解癥狀。(1)中藥內(nèi)服:重在調(diào)理肝腎,治療以補(bǔ)腎健骨為主常用藥物熟地、山茱萸、菟絲子、牛膝、香附、當(dāng)歸、茯苓、白芍、川芎、延胡索、透骨草、絡(luò)石藤。(2)中醫(yī)外治可針刺外關(guān)、合谷、足臨泣、陽陵泉、豐隆等穴,緩解關(guān)節(jié)疼痛癥狀。
乳腺癌患者,若突然出現(xiàn)骨痛、黃疸、頭痛、視物模糊、噴射狀嘔吐、咳嗽等癥狀;或出現(xiàn)高鈣血癥、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、腫瘤標(biāo)記物(如CEA、CA153)等實(shí)驗(yàn)室檢查異常升高;或其他影像檢查發(fā)現(xiàn)存在可疑病灶時(shí);均需警惕疾病變化可能,應(yīng)及時(shí)行進(jìn)一步檢查,必要時(shí)需病理活檢明確診斷,以排除是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
2022年2月,國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示乳腺癌是預(yù)后較好的腫瘤,中國乳腺癌5年生存率(82.0%)。乳腺癌生存曲線顯示,乳腺癌治療存在一個(gè)“黃金時(shí)間線”,確診后80個(gè)月之前進(jìn)行積極規(guī)范化治療的病患,生存率在85%以上。因此,乳腺癌患者通過規(guī)范治療、定期復(fù)查、保持良好生活習(xí)慣,能很大程度上減少甚至避免復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的發(fā)生,獲得較好的預(yù)后。
對于乳腺癌患者的飲食,有以下建議:(1)減少酒精的攝入;(2)少吃高脂肪油膩或高淀粉類食物;(3)乳腺癌患者蛋白質(zhì)的攝入量不超過1.2-1.5g/(kg·d);(4)服用靶向藥期間(如CDK4/6抑制劑)忌西柚;(5)口服谷氨酰胺可降低放療引起的皮膚不良反應(yīng);(6)增加飲食中ω‐3與ω‐6多不飽和脂肪酸攝入如:玉米、花生油、大豆油、橄欖油、菜籽油、亞麻油等;(7)多吃十字花科蔬菜,包括白菜類:小白菜、菜心、大白菜、紫菜薹、紅菜薹等;甘蘭類:椰菜、椰菜花、芥藍(lán)、青花菜、球莖甘藍(lán)等;芥菜類:葉芥菜、莖芥菜(頭菜)、根芥菜(大頭菜)、榨菜等;蘿卜類;水生蔬菜類;(8)適當(dāng)服用低脂奶制品、咖啡;(9)適量飲茶,尤其綠茶;(10)推薦富含蔬果、魚和橄欖油的膳食(如地中海飲食);(11)增加纖維素如果蔬和谷物攝入。
義乳(假乳房)是指代替真乳房的外置人造乳房,通常在乳房切除術(shù)后臨時(shí)或長期使用。按照材質(zhì)的不同,義乳有棉質(zhì)、硅膠、輕質(zhì)義乳三種。(1)棉質(zhì)義乳缺乏塑型和安全保護(hù)的能力,因此僅適合在術(shù)后短暫使用。(2)硅膠義乳可模仿乳房的形狀、尺寸,質(zhì)感和人體乳房組織很相近,彈性、色澤、質(zhì)地更貼合自身胸部,可以給身體提供精確的重量。(3)輕質(zhì)義乳采用硅氧烷聚合物,與硅膠材質(zhì)相比重量減輕了40%左右,但是功能依然和硅膠材質(zhì)保持一致,特別適合游泳、健身等活動(dòng)時(shí)候的穿著。按形狀的不同,義乳可分為以下幾種:(1)凹底三角形:適合單純?nèi)榉壳谐赶虑鍜呙娣e少的患者。(2)水滴形:適合健側(cè)乳房相對下垂的患者。(3)翼尾形:適合單純?nèi)榉壳谐⒋竺娣e淋巴組織清掃患者。(4)定制型:通過3D掃描為病人量身定制,根據(jù)傷口創(chuàng)面建模,定制義乳大小合適,緊貼胸部,不易移位,可以滿足對義乳造型要求較高病人的需求。患者可以根據(jù)自己的愛好,結(jié)合自身具體情況選擇,穿出美麗和自信。
對于乳腺癌患者來說,適當(dāng)?shù)捏w力活動(dòng)和體育鍛煉對乳腺癌的治療和康復(fù)具有積極意義。既往研究結(jié)果證明,適量的體育運(yùn)動(dòng)能夠降低乳腺癌患者的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn),改善預(yù)后。根據(jù)《中國乳腺癌患者生活方式指南》建議,乳腺癌患者應(yīng)避免靜坐生活方式,盡快恢復(fù)日常體力活動(dòng),運(yùn)動(dòng)應(yīng)遵循循序漸進(jìn)、持之以恒的原則。在放化療期間,推薦選擇低強(qiáng)度的有氧訓(xùn)練如快走、慢跑和太極拳、八段錦、五禽戲等中醫(yī)健身操。在內(nèi)分泌治療及隨訪階段,18~64歲的成年人,建議每周堅(jiān)持至少150min的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)(每周5次,每次30分鐘),鍛煉時(shí)長以10分鐘為一組。中強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)包括:爬坡、中-快速騎自行車、游泳、跑步等。超過65周歲的老年人應(yīng)盡量按照以上指南進(jìn)行鍛煉,對于合并心臟病、慢性肺氣腫等體力活動(dòng)受限的慢性疾病,應(yīng)根據(jù)專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)適當(dāng)調(diào)整運(yùn)動(dòng)時(shí)間與運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度,但應(yīng)避免長時(shí)間處于不運(yùn)動(dòng)狀態(tài)。
無論是體重過重或過輕,都不利于乳腺癌患者的康復(fù)和預(yù)后。相關(guān)研究顯示,肥胖和超重以及短時(shí)間體重增長過快是乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的高危因素;而體重過輕又會影響整個(gè)身體的功能。所以,乳腺癌患者在治療期間及隨訪期間均需控制體重。應(yīng)盡量使體重維持理想范圍,即BMI體重指數(shù)控制在18.5~23.9 kg/m2(BMI指數(shù)是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。BMI計(jì)算公式:體重kg/身高的平方m2)。對于已經(jīng)超重和肥胖的乳腺癌患者來說,推薦降低膳食能量攝入,并接受專業(yè)人員個(gè)體化的運(yùn)動(dòng)減重指導(dǎo)。對于體重過輕的患者,同樣需要合理的膳食與運(yùn)動(dòng)將體重逐步增加到理想范圍內(nèi),提高自身身體素質(zhì)。
乳腺癌患者可以進(jìn)行性生活。適度、和諧、有規(guī)律的性生活有助于身心健康的恢復(fù)和社會角色的適應(yīng),不會影響乳腺癌的預(yù)后。但需要注意:(1)避孕。化療藥物、內(nèi)分泌藥物會影響卵巢功能甚至閉經(jīng),但事實(shí)可能未達(dá)真正的絕經(jīng)狀態(tài),仍有可能懷孕。避孕方法推薦工具避孕(如避孕套),避免使用女性激素類藥物避孕法。(2)借助輔助工具。化療后以及內(nèi)分泌治療期間,雌激素水平下降,可能帶來陰道干澀、疼痛、性欲減退等不適。可根據(jù)自身身體情況,嘗試使用不含女性激素的陰道保濕劑或潤滑劑。也可試著享受其他感覺性愉悅的方式,通過觸摸和愛撫來達(dá)到性高潮(3)多溝通。部分患者因乳房缺失、手術(shù)瘢痕而感到焦慮和缺乏自信。需要夫妻間應(yīng)保持充分交流溝通,這是和諧關(guān)系和婚姻的基石,可緩解患者的心理壓力,共筑患病后健康良好的兩性關(guān)系。
乳腺癌患者的懷孕時(shí)間因不同的病情而有不同推薦:(1)乳腺原位癌患者手術(shù)和放療結(jié)束后。(2)淋巴結(jié)陰性的乳腺浸潤性癌患者手術(shù)后2年。(3)淋巴結(jié)陽性的乳腺浸潤性癌患者手術(shù)后5年。(4)需要輔助內(nèi)分泌治療的患者,在受孕前3個(gè)月停止內(nèi)分泌治療(如戈舍瑞林、亮丙瑞林、他莫昔芬等),哺乳結(jié)束后繼續(xù)內(nèi)分泌治療。
化療、內(nèi)分泌等治療會影響患者的生育力,因此,患者在全身治療前應(yīng)當(dāng)考慮生育功能的保留。目前較為廣泛使用的手段包括:胚胎凍存、凍卵、低溫保存卵巢組織。總的來說,對于有生育要求的患者,建議乳腺癌治療前、備孕前與醫(yī)生充分溝通,接受乳腺科和生殖科專家的意見,評估妊娠的可能性及安全性并進(jìn)行必要的生育功能保護(hù)。
乳腺癌術(shù)后上肢淋巴水腫是患肢常見的遠(yuǎn)期并發(fā)癥,是一種慢性、較難治愈的疾病,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,早期預(yù)防顯得尤為重要。建議做到:(1)術(shù)后及早、循序漸進(jìn)的進(jìn)行上肢康復(fù)功能鍛煉;在術(shù)后24小時(shí)內(nèi)主要進(jìn)行屈伸手指、握拳和轉(zhuǎn)腕運(yùn)動(dòng);術(shù)后第3天可進(jìn)行屈伸前臂;術(shù)后第5天開始進(jìn)行患側(cè)的肘部運(yùn)動(dòng);術(shù)后第10-12天訓(xùn)練患側(cè)上肢內(nèi)收、外展、內(nèi)旋、外旋等運(yùn)動(dòng)并進(jìn)行上臂全關(guān)節(jié)活動(dòng)。(2)預(yù)防感染:保持患側(cè)皮膚清潔;不在患側(cè)手臂進(jìn)行有創(chuàng)性的操作,如抽血、輸液等。 (3)避免高溫環(huán)境:避免燙傷、熱敷、長時(shí)間熱浴或桑拿等。(4)避免負(fù)重:術(shù)后2~4周內(nèi)避免上肢負(fù)重,一般不超過500g。避免從事重體力勞動(dòng)或進(jìn)行較劇烈的體育活動(dòng)。(5)避免上肢近端受壓:避免緊身衣、測量血壓、患側(cè)臥位。(6)控制體重,食用低鹽或高纖的食品。(7)乘坐飛機(jī)、長途旅行或是處于高海拔地區(qū)時(shí)穿戴預(yù)防性彈力袖套。
預(yù)防骨質(zhì)疏松建議做到:(1)生活方式干預(yù):每日≥30min中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng),如步行、跑步等,增加日光照射;進(jìn)食含鈣豐富的食物;戒煙戒酒;防止跌倒和身體猛烈撞擊;每年進(jìn)行骨密度檢測并對骨折風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。(2)適當(dāng)?shù)乃幬锕芾恚孩兮}劑:成人每日鈣(元素鈣)攝入量為800mg,絕經(jīng)后女性每日鈣(元素鈣)攝入量為1000-1200mg。②維生素D:成年人推薦劑量為200IU,老年人推薦劑量為400-800IU,骨質(zhì)疏松癥時(shí),劑量可為800-1200IU;血清25-羥基維生素D≥75nmol/L(30ng/ml)。③骨改良藥物:低骨量、骨質(zhì)疏松或存在危險(xiǎn)因素的患者每6個(gè)月使用一次唑來膦酸或地舒單抗。。
癌因性疲乏可通過運(yùn)動(dòng)鍛煉、睡眠調(diào)整進(jìn)行改善。(1)運(yùn)動(dòng)鍛煉:推薦每周進(jìn)行150分鐘的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),如快走、騎自行車或游泳,再加每周2-3次力量訓(xùn)練,如舉重,游泳等。(2)睡眠調(diào)整,每晚盡量保證≥8小時(shí)的睡眠。有睡眠障礙者,可采取下列措施:避免在黃昏或傍晚飲酒和飲用含咖啡因的飲料;每天同一時(shí)間就寢和起床;限制白天小睡的時(shí)間,一次小睡不超過30分鐘;如果20 min內(nèi)無法入睡就起床;建立黑暗、安靜、舒適、有利于睡眠的環(huán)境。(3)節(jié)省精力,學(xué)會減壓。(4)針灸、按摩、穴位埋線、瑜伽冥想聯(lián)合呼吸訓(xùn)練、太極拳、益氣養(yǎng)血的中藥均可幫助減輕疲倦,改善夜間睡眠。
(1)臨床體檢:醫(yī)生查體乳腺、胸壁、淋巴結(jié)和初始有癥狀的部位區(qū)域,最初2年每3-6個(gè)月1次,其后3-5年每6個(gè)月1次,5年后每年1次;
(2)常規(guī)復(fù)查項(xiàng)目:①乳腺超聲:每6個(gè)月1次;②乳腺X線:每年1次;③胸片或胸部CT:每年1次;④腹部超聲:每6個(gè)月1次,3年后改為每年1次;⑤血常規(guī)、血液生化、乳腺癌標(biāo)志物(CEA、CA153等)的檢測可每6個(gè)月1次,3年后每年1次;⑥存在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4個(gè)以上等高危因素的患者,行基線骨掃描檢查,必要時(shí)全身骨掃描每1-2 年1次;⑦應(yīng)用他莫昔芬的患者建議每年進(jìn)行1次婦科檢查,子宮+雙側(cè)附件超聲有無子宮內(nèi)膜增厚,排查子宮內(nèi)膜癌。
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李靜蔚山東中醫(yī)藥大學(xué)撫附屬醫(yī)院
謝小紅浙江省中醫(yī)院
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